Ensayo clínico de fase temprana, aleatorizado, de T-DM1 frente a T-DM1 e inducción corta con docetaxel en primera línea de tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2+.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000793-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico de fase temprana, aleatorizado, de T-DM1 frente a T-DM1 e inducción corta con docetaxel en primera línea de tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2+.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, aleatorizado, de T-DM1 frente a T-DM1 e inducción corta con docetaxel en primera línea de tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado no operable o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma de mama HER2+, localmente avanzado no operable o metastásico, en pacientes que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de mama HER2+, localmente avanzado no operable o metastásico, en pacientes que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Consentimiento informado por escrito para todos los procedimientos del estudio de acuerdo a los requerimientos regulatorios locales antes de comenzar los procedimientos de protocolos específicos.
2.Disponer de muestra suficiente o posibilidad de re-biopsiar a la paciente para el análisis por PAM50. Las condiciones mínimas para realizar dicho análisis son la presencia, en 1 bloque tumoral, de 1) al menos 1 cilindro tumoral con un mínimo de 10mm2 de área de tejido, 2) que contenga al menos un 35% de células tumorales y 3) que haya tejido suficiente para realizar al menos 3 cortes de 10 ?m cada uno.
3.Mujeres.
4.Edad ?18 años.
5.Estado funcional ECOG de 0 o 1.
6.Cáncer de mama invasivo HER2+ determinado localmente, definido por las guías clínicas de la American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Wolff JCO 2013):
a)Sobreexpresión 3+ por IHQ (tinción de la membrana circunferencial completa, intensa observada en >10% de las células tumorales invasivas)
b)Hibridación in situ positiva (ISH: FISH/CISH/SISH >10% de las células tumorales invasivas y por recuento de al menos 20 células en el área) basado en:
?Sonda única del gen HER2 con un número promedio de copias de ?6 señales/célula
?Doble sonda HER2/CEP17 ratio ?2,0 con un promedio de copias del gen HER2 ?4,0 señales/célula
?Doble sonda HER2/CEP17 ratio ?2,0 con un promedio de copias del gen HER2 <4,0 señales/célula
?Doble sonda HER2/CEP17 ratio <2,0 con un promedio de copias del gen HER2 ?6,0 señales/célula
7.Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente, CMM o localmente avanzado, elegible para quimioterapia.
a)Las pacientes con enfermedad localmente avanzada deben presentar enfermedad recurrente o progresión de la enfermedad, que no debe ser tratable mediante resección con intención curativa. Las pacientes con opciones de curación estándar disponibles no serán elegibles.
b)En las pacientes con cáncer de mama bilateral HER2+, éste debe demostrarse en ambas localizaciones o en una biopsia metastásica.
8.Enfermedad medible o no medible (pero evaluable) según criterios RECIST 1.1.
9.Función adecuada de los órganos, según lo determinado por las siguientes pruebas de laboratorio, en los 14 días previos a la aleatorización:
a)Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1.5 x 109/L.
b)Hemoglobina (Hb) ?9 g/dL (transfusión de glóbulos rojos y/o eritropoyetina permitida).
c)Plaquetas >100,000/mm3
d)Creatinina sérica ?1,5x límite superior de la normalidad (LSN).
e)Bilirubina total < 1.5 LSN of the Institutional normal values and ASAT y/o ALAT < 2.5 LSN, Fosfatasa alcalina < 5 LSN al menos que haya metastasis óseas en ausencia de desorden hepático).
f)Cociente normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) <1,5 x LSN (salvo en casos con tratamiento anti-coagulante en curso).
10.Fracción de eyección ventricular izquierda basal (FEVI) ? 50% medida por ecocardiografía (ECO) o ventriculografía isotópica (MUGA).
11.Prueba de embarazo ?-HCG negativa (suero) para las mujeres premenopáusicas con capacidad reproductiva (biológicamente capaces de tener hijos) y para las mujeres menopáusicas desde hace menos de 12 meses. Todas las pacientes biológicamente capaces de tener hijos deben estar de acuerdo y comprometerse con el uso de un método anticonceptivo fiable desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco en investigación hasta los 7 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
12.Ausencia de condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que potencialmente puedan obstaculizar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento. Esas condiciones se deberán discutir con la paciente antes de su inclusión en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antecedentes de terapia anticancerígena sistémica para CMM o localmente avanzado, con excepción de tratamientos hormonales previos.
oLa pauta hormonal para el CMM no puede incluir terapia dirigida a HER2
2.Intervalo <12 meses desde la última dosis de taxanos en el tratamiento (neo)adyuvante hasta el momento del diagnóstico de metástasis.
3.Terapia hormonal hasta <7 días previos a la aleatorización.
4.Trastuzumab, lapatinib y/o pertuzumab en el tratamiento (neo)adyuvante hasta <21 días previos a la aleatorización.
5.Tratamiento T-DM1 previo.
6.Tratamiento con cualquier fármaco anticancerígeno en investigación en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
7.Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto aquellos carcinomas in situ o en estadio I de cuello de útero o carcinomas de piel no melanoma, tratados adecuadamente, o de otros tumores malignos con un resultado curativo esperado.
8.Metástasis cerebrales que no han sido tratadas previamente, progresivas, o que requieren algún tipo de tratamiento (por ejemplo, radiación, cirugía o esteroides) para controlar los síntomas dentro de los 60 días previos a la primera dosis de tratamiento del estudio.
9.Radioterapia de las metástasis de la enfermedad fuera del cerebro llevada a cabo dentro de los 14 días previos a la inclusión en el estudio y/o radiación >30% de la médula ósea.
10.Hipercalcemia sintomática que requiere tratamiento con bifosfonatos en los 21 días previos al primer tratamiento del estudio. Las pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos.
11.Neuropatía periférica actual, grado =2 según NCI-CTCAE versión 4.03.
12.Función hepática anormal definida como:
oAST o ALT >2,5 x LSN
oAST o ALT >1,5 x LSN con fosfatasa alcalina sérica simultánea >2,5 x LSN. La fosfatasa alcalina en suero puede ser >2,5 x LSN sólo si existe presencia de metástasis óseas y AST (SGOT) y ALT (SGPT) <1,5 x LSN.
oBilirrubina total =1,5x LSN salvo si la paciente tiene síndrome de Gilbert documentado.
13.Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumulativas de antraciclinas:
?Doxorrubicina >500 mg/m2
?Doxorrubicina liposomal >500 mg/m2
?Epirubucina >720 mg/m2
?Mitoxantrona >120 mg/m2
?Idarubicina >90 mg/m2
?Si se ha utilizado otra antraciclina o más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder el equivalente a 500 mg/m2 de doxorrubicina.
14.Disfunción cardiopulmonar definida por:
oHipertensión no controlada (sistólica >150 mmHg y/o diastólica >100 mmHg) a pesar de tratamiento médico óptimo.
oAngina o arritmias cardíacas graves controladas de forma inadecuada, no controladas con la medicación adecuada.
oFEVI inadecuada al inicio del estudio, definida como FEVI <50% en cualquiera ECO o MUGA.
oAntecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (ICCS): Grado =2 según criterios NCI CTCAE versión 4.03 o clase =II según los criterios de la New York Health Association (NYHA).
oAntecedentes de disminución de la FEVI a <40% o insuficiencia cardiaca congestiva sintomática tras el tratamiento con trastuzumab previo.
oInfarto de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización.
oDisnea actual en reposo debida a complicaciones de la enfermedad maligna avanzada, u otras enfermedades que requieren oxigenoterapia continúa.
15.Enfermedad actual grave sistémica no controlada, activa (por ejemplo, enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, enfermedad pulmonar o metabólica, trastornos de la cicatrización de heridas, úlceras, fracturas de huesos).
16.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
17.Procedimiento de cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de aproximadamente los 28 días previos a la aleatorización o la anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.
18.Infecciones simultáneas, graves, infecciones actuales conocidas con VIH o hepatitis B activa y/o hepatitis C.
oPara las pacientes que son portadoras del virus de la hepatitis B (VHB), la infección activa por hepatitis B debe descartarse en base a las pruebas serológicas negativas y/o determinación del ADN del VHB según las guías locales.
19.Tratamiento actual diario, crónico con corticoesteroides (dosis equivalente de metilprednisona >10 mg/día).
20.Antecedentes de intolerancia, incluyendo la reacción de infusión de grado 3-4, hipersensibilidad a trastuzumab o a docetaxel/paclitaxel.
21.Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, incluyendo excipientes o alguna droga formulada en polisorbato 80.
22.Cuando la evaluación por parte el investigador no sea posible debido a que el paciente no pueda o no quiera cumplir con los requisitos del protocolo.
23.Antecedentes de comorbilidades importantes que, a juicio del investigador, puedan interferir con la realización del estudio, la evaluación de la respuesta, o con el consentimiento informado.

VARIABLES PRINCIPALES Comparar la eficacia temprana (medida como la tasa de SLP a los 4 meses) de T-DM1 junto a IC-docetaxel frente al tratamiento en monoterapia con T-DM1, en pacientes recientemente diagnosticadas con cáncer de mama HER2+ localmente avanzado o metastásico, progresivo o recurrente, que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada.

VARIABLES SECUNDARIAS 2.Comparar la eficacia de la combinación de T-DM1 más IC-docetaxel frente al tratamiento en monoterapia con T-DM1 en términos de:
a.Tasa de respuesta global (TRG), medida como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (RC) y/o respuesta parcial (RP), de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 a lo largo del tratamiento en estudio.
b.Tasa de beneficio clínico (TBC), medida como la proporción de pacientes con RC, RP o enfermedad estable (EE) de al menos 6 meses de duración.
c.Duración de la respuesta (DR), medida como el tiempo entre la consecución de RC o RP hasta la progresión de la enfermedad (PE).
d.Supervivencia global (SG), medida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
e.Supervivencia libre de progresión (SLP), medida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión o muerte por cualquier causa.
f.La supervivencia específica de cáncer de mama, medida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cáncer de mama.
3.Comparar la seguridad y tolerabilidad de ambas pautas de tratamiento.
4.Comparar la seguridad cardíaca de ambas pautas de tratamiento.
5.Comparar la seguridad hepática de ambas pautas de tratamiento.
Objetivos exploratorios
6.Evaluar si los subtipos intrínsecos PAM50 (HER2-enriquecido en comparación con el resto) predicen beneficio (en términos de TRG y de SLP) en base a la adición de docetaxel.
7.Evaluar si los subtipos intrínsecos PAM50 (HER2- enriquecido en comparación con el resto) predicen el resultado clínico, en términos de TRG o SLP, independientemente de la adición de docetaxel.
8.Evaluar si Ki67 predice beneficio (en términos de TRG y de SLP) en base a la adición de docetaxel.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Comparar la eficacia temprana, medida como la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a los 4 meses de T-DM1 más IC-docetaxel frente al tratamiento en monoterapia con T-DM1.

OBJETIVO SECUNDARIO 2. Comparar la eficacia de la combinación de T-DM1 más IC-docetaxel frente al tratamiento en monoterapia con T-DM1 en términos de:
a.Tasa de respuesta global (TRG), medida como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (RC) y/o respuesta parcial (RP), de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 a lo largo del tratamiento en estudio.
b.Tasa de beneficio clínico (TBC), medida como la proporción de pacientes con RC, RP o enfermedad estable (EE) de al menos 6 meses de duración.
c.Duración de la respuesta (DR).
d.Supervivencia global (SG)
e.Supervivencia libre de progresión (SLP)
f.La supervivencia específica de cáncer de mama, medida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cáncer de mama.
3.Comparar la seguridad y tolerabilidad de ambas pautas de tratamiento.
4.Comparar la seguridad cardíaca de ambas pautas de tratamiento.
5.Comparar la seguridad hepática de ambas pautas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A los 24 meses después de la inclusión del primer paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final del del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2014. FECHA DICTAMEN 10/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 31/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 31/08/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SOLTI. DOMICILIO PROMOTOR Diputación, 256, 4º 1ª 08007 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO SOLTI - Oficina Operaciones. TELÉFONO 0034 93 3436302. FAX 0034 93 2702383. FINANCIADOR SOLTI. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TRASTUZUMAB EMTANSINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Kadcyla. DETALLE DM1 will be administered every 3 weeks until disease progression, until the onset of unacceptable toxicity, until the patient withdraws her informed consent, or until the termination of the study by the Sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB EMTANSINE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Inicio el día 1 de la semana 1, administrado cada 3 semanas, por 4 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TRASTUZUMAB EMTANSINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kadcyla. DETALLE T DM1 will be administered every 3 weeks until disease progression, until the onset of unacceptable toxicity, until the patient withdraws her informed consent, or until the termination of the study by the Sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB EMTANSINE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.