Ensayo clínico de fase II/III para evaluar la seguridad y la eficacia de la medicación en estudio CO-1686 comparado con erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000370-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico de fase II/III para evaluar la seguridad y la eficacia de la medicación en estudio CO-1686 comparado con erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO TIGER-1: Estudio de Fase II/III, aleatorizado, abierto, de CO-1686 o erlotinib como primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. CPNMC avanzado a nivel local y no operable/metastásico, confirmado histológica o citológicamente
2. Prueba confirmada de un tumor con mutaciones que activen el EGFR, mediante análisis a nivel local excluyendo inserciones en el exón 20
3. Pacientes que se hayan sometido a una biopsia o resección quirúrgica de tejido tumoral, ya sea primario o metastásico, en los 60 días anteriores al día del tratamiento del estudio y cuenten con tejido biopsiado disponible para enviarlo a los laboratorios del promotor, o bien sean aptos para someterse a una biopsia durante la selección y proporcionar tejido a dichos laboratorios del promotor
4. Enfermedad medible según RECIST, versión 1.1
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses
6. Escala de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (de EE. UU.) (ECOG) de entre 0 y 1
7. Edad >= 18 años (en algunos países la edad mínima necesaria puede ser mayor, por ejemplo >= 20 en el caso de Japón y Taiwán)
8. Actividad sanguínea y biológica suficiente, confirmada mediante las valoraciones analíticas siguientes: Actividad de la médula ósea, Actividad hepática, Actividad renal y Electrolitos dentro de límites normales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Prueba documentada de una mutación activadora por inserción en el exón 20 del gen para EGFR
2. Tratamiento anterior con quimioterapia citotóxica para CPNMC avanzado; la quimioterapia antineoplásica prequirúrgica/posquirúrgica está permitida siempre que hayan transcurrido por lo menos 6 meses entre el final de dicha quimioterapia y el momento de la aleatorización
3. Segunda neoplasia maligna activa; es decir, se sabe que el paciente padece un cáncer posiblemente mortal para el que puede (aunque no necesariamente) estar siendo tratado en la actualidad
- Los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna que hayan sido completamente tratados y actualmente no presenten indicios de dicha neoplasia podrán inscribirse en el ensayo siempre y cuando todo el proceso quimioterapéutico haya finalizado > 6 meses antes y/o hayan recibido cualquier transplante de médula > 2 años antes del primer día del tratamiento del estudio, C1D1
4. Neumopatía intersticial (NPI) preexistente confirmada
5. Metástasis cerebrales
6. Tratamiento con medicamentos no permitidos (por ejemplo, tratamiento antineoplásico concurrente como otra quimioterapia, radioterapia, tratamiento hormonal [excepto corticosteroides y acetato de megesterol], o inmunoterapia) =< 14 días antes del primer día del tratamiento del estudio, el C1D1
7. Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con cualquier medicamento que pueda alargar el intervalo QT, si ese tratamiento no puede ni interrumpirse ni cambiarse a un medicamento diferente (que se sepa que no afecta al intervalo QT) antes del C1D1
8. Tratamiento anterior con ITC EGFR, CO-1686 u otros fármacos cuya diana sea el EGFR mutante
9. Anomalías o antecedentes cardíacos
10. Intervenciones quirúrgicas no relacionadas con el estudio =< 7 días antes del C1D1. En todos los casos, el paciente deberá encontrarse lo suficientemente recuperado y estable antes de administrársele el tratamiento.
11. Mujeres embarazadas o que están amamantando
12. Rechazar el uso de métodos anticonceptivos suficientes en pacientes fértiles (mujeres y hombres) durante el estudio y 12 semanas después de la última dosis de CO-1686, y 2 semanas después de la última dosis de erlotinib
13. Presencia de cualquier trastorno sistémico concurrente, grave o sin estabilizar, que resulte incompatible con el estudio clínico (por ejemplo, toxicomanía, enfermedad intercurrente no estabilizada incluida diabetes no controlada, infección activa, trombosis arterial y embolia pulmonar sintomática)
14. Cualquier otro motivo por el que el investigador considere que el paciente no debe participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES SSP según RECIST (versión 1.1) conforme lo determine el investigador mediante su evaluación (SSPinv).

VARIABLES SECUNDARIAS - TRO y DR según RECIST (versión 1.1) conforme lo determine el investigador mediante su evaluación y la ST
- SSPinv, TRO, DR y ST en pacientes con mutaciones T790M en el momento inicial, confirmadas por ensayo central de mutación en el EGFR
- Cambio desde el momento inicial en la CDV, valorado mediante los cuestionarios RSP de EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13, el DLQI y el EQ-5D tras el tratamiento con CO-1686 en comparación con erlotinib
- AAs durante el tratamiento, anomalías analíticas y electrocardiográficas (ECG)
- Parámetros FC en plasma para CO-1686 a partir de muestreos puntuales.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia antitumoral del monotratamiento con CO-1686 por vía oral, con respecto a la del erlotinib, en función del SSP, administrado como tratamiento específico de primera línea en pacientes con CPNMC avanzado/metastásico y EGFR mutado.

OBJETIVO SECUNDARIO -Comparar las medidas secundarias de la eficacia clínica TRO, DR, y ST del CO-1686 en monoterapia por vía oral con las del erlotinib
-Evaluar la SSP, TRO, DR, y ST en pacientes con mutaciones T790M en el momento inicial, en función del ensayo de la mutación EGFR mediante la reacción en cadena de la polimerasa alelo-específica central
-Evaluar la calidad de vida mediante el cuestionario de RSP principal sobre calidad de vida de la Asociación Europea para la investigación y tratamiento del cáncer (EORTC QLQ-C30), el EORTC QLQ-LC13, el Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI), y el cuestionario EQ-5D, en pacientes tratados con CO-1686, comparado con erlotinib
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad del CO-1686 comparado con erlotinib en pacientes con CPNMC con tumores con mutaciones activadoras del EGFR
-Determinar la FC del CO-1686 en estos pacientes empleando métodos de FC poblacional (FCPOB) y buscar correlaciones entre FC, exposición, respuesta y/o datos de seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el inicio del tratamiento hasta que se confirme que este no puede aportar ningún beneficio clínico.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el inicio del tratamiento hasta que se confirme que este no puede aportar ningún beneficio clínico.

JUSTIFICACION A pesar de los años de estrategias de investigación y prevención, el cáncer de pulmón sigue siendo la causa más frecuente de fallecimiento por cáncer en todo el mundo. La quimioterapia citotóxica ha sido el tratamiento fundamental para tratar a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNMC), sin embargo, los índices de supervivencia siguen siendo bajos y la toxicidad para los pacientes es considerable. Recientemente se ha demostrado que los fármacos selectivos molecularmente son superiores a la quimioterapia en pacientes con tumores que portan las mutaciones genéticas a las que se dirigen los fármacos.
Mientras que el esquema de toxicidad y los índices de supervivencia mejoran con estos medicamentos en comparación con los de la quimioterapia, todavía siguen teniendo lugar importantes cuadros de toxicidad, además, los índices de supervivencia son todavía bajos.
Por consiguiente, sigue existiendo una significativa necesidad de mejores tratamientos para esta enfermedad que permitan mayor esperanza de vida y menos efectos secundarios.
Este ensayo compara un fármaco experimental, CO-1686, con un tratamiento aprobado llamado erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNMC). Para poder participar en el estudio los pacientes deben tener un tipo de CPNMC que se piensa que esté causado por algo denominado mutación EGFR. El CO-1686 todavía se está aprobando y no se ha aprobado por la AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) o ninguna otra agencia regulatoria para su uso en dichos pacientes. Erlotinib es el tratamiento habitual para estos pacientes y está aprobado por la AEMPS. Este ensayo investigará la efectividad del CO-1686 comparado con erlotinib aumentando el periodo de tiempo antes de que el cáncer de pulmón empeore.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/10/2015. FECHA DICTAMEN 17/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/11/2015. FECHA FIN ESPAÑA 24/12/2015. FECHA FIN GLOBAL 03/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clovis Oncology, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2525 28th Street 80301 Boulder, CO. PERSONA DE CONTACTO Clovis Oncology UK Ltd - Dr Lindsey Rolfe. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR Clovis Oncology, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ERLOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tarceva. NOMBRE CIENTÍFICO Erlotinib. CÓDIGO Erlotinib. DETALLE Once daily treatment until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS ERLOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CO-1686. CÓDIGO CO-1686. DETALLE Twice daily treatement until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.