ENSAYO CLÍNICO DE AVELUMAB EN COMBINACIÓN CON AXITINIB FRENTE A SUNITINIB EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA RENAL AVANZADO.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002429-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ENSAYO CLÍNICO DE AVELUMAB EN COMBINACIÓN CON AXITINIB FRENTE A SUNITINIB EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA RENAL AVANZADO.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO FASE III MULTINACIONAL, ALEATORIZADO, ABIERTO, CON GRUPOS PARALELOS DE AVELUMAB (MSB0010718C) EN COMBINACIÓN CON AXITINIB (INLYTA®) FRENTE A SUNITINIB (SUTENT®) EN MONOTERAPIA COMO PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA RENAL AVANZADO.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer renal advanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma renal advanzado (ACRa).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Adenocarcinoma renal avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente con un componente de células claras. Un bloque de tejido tumoral fijado en formol, incluido en parafina (FFIP), de un nueva biopsia tumoral durante la inclusión es requerida. Alternativamente, un archivo en bloque (no portaobjetos) tumoral obtenido recientemente embebido en parafina (FFIP) del tumor primario o resecado metastático o biopsia puede ser suministratado. Si un bloque de tejido en no puede ser suminstrado atendiendo a la regulación entonces 15 porta no teñidos sería aceptable. Disposición de un archivo de bloque tumoral en FFIP del diagnótico primario (o 15 portaobjetos no teñidos). Al mennos con una lesión medible definida por RECIST que no haya sido irradiada previamente.
2. EF de ECOG 0 o 1.
3. La esperanza de vida estimada es de al menos 3 meses
4. Funcionamiento adecuado de la médula ósea, riñón e hígado.
5. No hay evidencia de hipertensión no controlada, tal y como se documenta en 2 lecturas de la presión arterial (PA) basal tomadas con al menos 1 hora de diferencia
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= límite inferior de la normalidad (LIN)
7. Prueba de embarazo en suero (para las mujeres en edad fértil) negativa en la selección
8. Los pacientes varones capaces de engendrar hijos y las pacientes en edad fértil y con riesgo de embarazo deben aceptar utilizar 2 métodos altamente eficaces de anticoncepción durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento asignado
9. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente
10. Los pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio
11. Edad >18 años.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento sistémico previo dirigido a ACR avanzado o metastásico, incluyendo terapia adyuvante o neoadyuvante para ACR si la progressión de la enfermedad o recaida ha ocurrido durante o en los 12 meses después de la última dosis de tratamiento, inmunoterapia u otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente al co estímulo de linfocitos T o a vías de control inmunológico;
2. Tratamiento previo con axitinib y sunitinib, o ambos, así como los tratamientos previos con otros inhibidores de la vía de FCEV.
3. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieran esteroides.
4. Cirugía mayor en las 4 semanas o radioterapia intensa en las 2 semanas antes de la aleatorización
5. Toxicidad persistente relacionada con el tratamiento previo de grado >1 según CTCAE de NCI v4.0;
6. El uso actual o anterior de medicación inmunosupresora en el plazo de 7 días antes de la aleatorización;
7. Reacciones de hipersensibilidad graves conocida a anticuerpos monoclonales (grado >=3), antecedentes de anafilaxia, o de asma no controlada
8. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, a excepción de cáncer de piel de células basales o células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de la mama o del cuello del útero, o cáncer de próstata de bajo grado (Gleason 6 o inferior) bajo vigilancia
9. Enfermedad autoinmunitaria activa que podría deteriorarse al recibir inmunoestimulantes.
10. Alteraciones gastrointestinales
11. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
12. Diagnóstico de inmunodeficiencia previa o trasplante de órganos que requiera tratamiento inmunosupresor
13. Conocida VIH o enfermedades relacionadas con SIDA.
14. Test positivo de VHB o VHC, indicando infección aguda o crónica.
15. Administración de vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la entrada del estudio y durante el estudio.
16. Requerimiento de terapia anticoagulante con antagonista oral de la vitamina K.
17. Evidencia de la cicatrización de heridas inadecuada
18. Hemorragia de grado >=3 en el plazo de 4 semanas desde la aleatorización del paciente
19. Presencia de cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina intensa/inestable, injerto coronario/periférico de derivación arterial, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio,
20. Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar sintomática en los 6 meses anteriores de la aleatorización
21. Arritmias cardíacas en curso o prolongación del intervalo QTc
22. El uso actual o la necesidad prevista de tratamiento con fármacos o alimentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4/5, incluida su administración dentro de los 10 días anteriores a la aleatorziación
23. El uso actual o la necesidad prevista de medicamentos que son inductores potentes conocidos de CYP3A4/5, incluida su administración dentro de los 10 días anteriores a la aleatorziación
24. Los pacientes que sean miembros del personal de investigación del centro involucrados directamente en el desarrollo del ensayo y sus familiares, miembros del personal del centro supervisados por el investigador, o pacientes que sean empleados de Pfizer involucrados directamente en la realización del estudio.
25.Pacientes embarazadas; pacientes de sexo femenino en periodo de lactancia.
26. Otras afecciones agudas o crónicas graves, incluyendo colitis, enteropatía inflamatoria, asma no controlado y neumonitis o afección psiquiátrica incluidas ideas o comportamiento suicida reciente o activo o resultado anómalo de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, harían que la entrada del paciente en este estudio fuese inadecuada.
27. Participación en otros estudios terapéuticos con medicación de estudio en las 4 semanas anteriores a la aleatorización y/o durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La evaluación de la eficacia primaria es la supervivencia libre de progresión, que se define como el primer evento de la progresión desde la aleatorización basado en la evaluación de una revisión central independiente enmascarada (RCIE) según RECIST v.1.1 o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia general (SG)
2. Respuesta objetiva (RO), Control de la enfermedad (CE), Tiempo hasta la respuesta tumoral (TRT) y Duración de la respuesta (DR), basados en una evaluación de RCIE y del investigador, según RECIST v.1.1.
3. Supervivencia sin progresión (SSP), basada en la evaluación del investigador, según RECIST v.1.1.
4. Los acontecimientos adversos (AA) y anomalías de laboratorio y constantes vitales.
5.Concentraciones valle (Cvalle) de avelumab
6. Concentraciones valle (Cvalle) y la concentración máxima (Cmáx) de axitinib
7. Biomarcadores de tejido tumoral
8. Las medidas de resultado clínico (SSP, SG, CE, TRT y DR) en los subgrupos con biomarcador positivo y con biomarcador negativo
9. Anticuerpos contra el fármaco (ACF; AcN) de avelumab cuando está presente en combinación con axitinib.
10. Resultados percibidos por el paciente (RPP): Indicador de síntomas renales
FACT (FKSI) 19, EUROQol de 5 dimensiones (EQ5D).

OBJETIVO PRINCIPAL Estudio fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de avelumab, anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, en combinación con axitinib (Inlyta®) con el objetivo principal, demostrar que avelumab en combinación con axitinib (Inlyta®) es superior a sunitinib (Sutent®) en monoterapia para prolongar la supervivencia libre de progressión (SSP) basados en una evaluación de RCIE , según RECIST v.1.1.en el tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma renal avanzado (ACRa).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar avelumab en combinación con axitinib respecto a sunitinib en monoterapia en primera línea en pacientes con ACRa, con respecto a la supervivencia general.
Evaluar otras medidas de la eficacia de avelumab en combinación con axitinib y sunitinib en monoterapia en primera línea en pacientes con ACRa.
Evaluar el perfil de seguridad de avelumab en combinación con axitinib y sunitinib en monoterapia en primera línea de pacientes con ACRa
Evaluar la farmacocinética poblacional de avelumab y axitinib administrados en combinación.
Evaluar biomarcadores predictivos en tejido tumoral que puedan ayudar a la identificación de una subpoblación de pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento con avelumab en combinación con axitinib y sunitinib en monoterapia.
Evaluar la capacidad inmunógena de avelumab en combinación axitinib.
Evaluar los efectos de avelumab en combinación con axitinib y sunitinib en monoterapia en los resultados percibidos por los pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La progresión de la enfermedad será evaluada mediante evaluaciones radiológicas del tumor realizadas en la selección, 6 semanas después de la aleatorización, cada 6 semanas hasta 18 meses posteriores a la aleatorización y cada 12 semanas a partir de ahí hasta confirmar la documentación de la progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-3. Desde la basal hasta aproximadamente 24 meses.
4. Registro en cada visita e incluido 90 dias después de la última dosis administrada.
5. Pre-dosis en los días 1, 15, y 29 de ciclo 1, en los días 1 y 29 de los ciclos 2, 3 y 4, y en los días 1 del ciclo 6 y entonces cada 2 ciclos después de ahí, más 1 mes después del tratamiento.
6. 2 horas después de la post-dosis del día 1, entonces en la pre-dosis y 2 horas despues de la post-dose en día 15 y 29 del ciclo 1.
7. Pre-dose en selección, día 1 de los ciclos 1, 2 y 3.
9.Pre-dose en los días 1, 15 y 29 del ciclo 1, en los días 1 y 29 de los ciclos 2, 3, y 4, en el día 1 del ciclo 6 y entonces cada 2 ciclos a partir de ahí, más 1 mes después de la última dosis de tratamiento
10. en el día 1 de cada ciclo.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio de investigación de un fármaco en fase de investigación (avelumab) en pacientes con adenocarcinoma renal avanzado (cáncer renal avanzado). El objetivo principal de este estudio es comparar el fármaco del estudio (avelumab) más axitinib (INLYTA®) con sunitinib (SUTENT®) solo, para ver si avelumab más axitinib sería un tratamiento de quimioterapia de primera línea para el cáncer renal avanzado mejor que sunitinib solo.
Se cree que avelumab, actualmente en fase de investigación, actúa ayudando al sistema inmunitario del organismo a luchar contra las células cancerosas.
Durante el período de estudio, los pacientes serán asignados al azar (como lanzar una moneda al aire) para recibir el fármaco del estudio avelumab más axitinib o bien sunitinib solo. Además, se realizarán algunas pruebas con el fin de evaluar el estado de salud de cada paciente mientras esté en el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 583.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/10/2016. FECHA DICTAMEN 11/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 27/06/2016. FECHA INICIO REAL 25/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR 10555 Science Center Drive 92121 San Diego, CA. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO +1 800 718 1021. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 25/11/2016.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 30/11/2016.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 25/11/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 25/11/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: AVELUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Avelumab. CÓDIGO MSB0010718C. DETALLE No maximum duration is fixed as per protocol. Treatment with study drug(s) may continue until confirmed disease progression, until patient no longer continues to derive clinical benefit from study drug(s) or until patient withdrawal (Protocol Sec 6.5. PRINCIPIOS ACTIVOS AVELUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: AXITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN INLYTA. NOMBRE CIENTÍFICO Axitinib. CÓDIGO AG-013736. DETALLE No maximum duration is fixed as per protocol. Treatment with study drug(s) may continue until confirmed disease progression, until patient no longer continues to derive clinical benefit from study drug(s) or until patient withdrawal (Protocol Sec 6.5. PRINCIPIOS ACTIVOS AXITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: SUNITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN SUTENT. NOMBRE CIENTÍFICO Sunitinib malate. CÓDIGO SU011248. DETALLE No maximum duration is fixed as per protocol. Treatment with study drug(s) may continue until confirmed disease progression, until patient no longer continues to derive clinical benefit from study drug(s) or until patient withdrawal (Protocol Sec 6.5. PRINCIPIOS ACTIVOS SUNITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.