Ensayo clínico con melatonina para el estudio de pacientes de cirugia abdominal con sepsis que pueden desarrollar un fracaso multiorgánico.

Fecha: 2013-09. Area: Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Procedimientos quirúrgicos u operativos [E04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2008-006782-83.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico con melatonina para el estudio de pacientes de cirugia abdominal con sepsis que pueden desarrollar un fracaso multiorgánico.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Procedimientos quirúrgicos u operativos [E04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Prevención del MODS mediante la modulación de la respuesta inflamatoria sistémica a través de
la administración de melatonina en pacientes quirúrgicos con sepsis severa.

INDICACIÓN PÚBLICA PACIENTES SEPTICOS DE CIRUGIA ABDOMINAL.

INDICACIÓN CIENTÍFICA PACIENTES SEPTICOS DE CIRUGIA ABDOMINAL.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes que se encuentren en estado clínico de "sepsis severa" según los criterios diagnósticos de la
"American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine" (Anexo I), es decir,
pacientes con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica de etiología infecciosa asociado a disfunción
orgánica, hipoperfusión o hipotensión, y que vayan a ser intervenidos quirúrgicamente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Edad menor de 18 años, embarazo, enfermedad terminal médica o quirúrgica, insuficiencia hepática o
renal crónica, enfermedad psiquiátrica en tratamiento o negativa a participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES VALORACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA E INMUNOLÓGICA: Durante los días 0
(pre-intervención quirúrgica y previa administración de melatonina o placebo) y a los 1, 2, 3, 4 y 5 dias posteriores a la intervención quirúrgica se realizará la determinación de los niveles plasmáticos de citoquinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a e IFN-g), marcadores y proteinas de apoptosis (sFas, FasL, sFasL, caspasa-3, Bcl-2, y PARP), enzimas antioxidantes (superóxido dismutasa, SOD), catalasa glutation peroxidasa y glutation reductasa) así como los niveles de peroxidación lipídica (malondialdehido). Así mismo en los mismos tiempos de estudio se realizará la determinación de hemograma y fórmula leucocitaria.
Valoración de la funcionalidad de los distintos sistemas orgánicos mediante determinaciones bioquímicas en plasma obtenido de las muestras de sangre de los parámetros transaminasas (GOT,
GPT, GGT), bilirrubina total y directa, LDH, urea y creatinina. Así como los niveles de calcio, sodio, potasio y cloro.

VARIABLES SECUNDARIAS VALORACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA E INMUNOLÓGICA: Durante los días 0
(pre-intervención quirúrgica y previa administración de melatonina o placebo) y a los 1, 2, 3, 4 y 5 dias posteriores a la intervención quirúrgica se realizará la determinación de los niveles plasmáticos de citoquinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a e IFN-g), marcadores y proteinas de apoptosis (sFas, FasL, sFasL, caspasa-3, Bcl-2, y PARP), enzimas antioxidantes (superóxido dismutasa, SOD), catalasa glutation peroxidasa y glutation reductasa) así como los niveles de peroxidación lipídica (malondialdehido). Así mismo en los mismos tiempos de estudio se realizará la determinación de hemograma y fórmula leucocitaria.
Valoración de la funcionalidad de los distintos sistemas orgánicos mediante determinaciones bioquímicas en plasma obtenido de las muestras de sangre de los parámetros transaminasas (GOT,
GPT, GGT), bilirrubina total y directa, LDH, urea y creatinina. Así como los niveles de calcio, sodio, potasio y cloro.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo primario: Disminuir la incidencia del Síndrome de Disfunción Orgánica Múltiple (MODS) en
pacientes de cirugía abdominal con sepsis severa.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivo secundarios: 1) Estudiar la respuesta inflamatoria mediante la determinación de citoquinas y
del índice de peroxidación lipídica (niveles de malondialdehido) en los grupos de estudio: melatonina,
placebo y de referencia. 2) Evaluar respuesta clínica e inmunológica derivada de la administración de
melatonina. 3) Evaluar el grado de disfunción orgánica desarrollado en los pacientes estudiados. 4)
Estudiar la correlación entre el tratamiento administrado, la modulación de los parámetros estudiados
y el desarrollo del MODS.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN VALORACION CLINICA: Para valorar la evolución clínica de los pacientes y la
situación funcional de sus sistemas orgánicos en los días posteriores a la intervención quirúrgica, se
utilizará la escala de calificación del síndrome de disfunción orgánica múltiple relacionado con la sepsis
(SOFA) cada 24 horas durante el periodo de estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN VALORACION CLINICA: Para valorar la evolución clínica de los pacientes y la
situación funcional de sus sistemas orgánicos en los días posteriores a la intervención quirúrgica, se
utilizará la escala de calificación del síndrome de disfunción orgánica múltiple relacionado con la sepsis
(SOFA) cada 24 horas durante el periodo de estudio.

JUSTIFICACION El Síndrome de la Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS) se caracteriza por una reacción inflamatoria masiva generalizada, que en la mayoría de las ocasiones desencadena una alteración secuencial y progresiva de la funcionalidad de los distintos sistemas orgánicos, entidad conocida como Síndrome de Disfunción Orgánica Múltiple (MODS). El MODS está gravado con una mortalidad muy alta, y de hecho constituye la primera causa de muerte de los pacientes quirúrgicos.
La melatonina juega un papel fundamental en la regulación de la respuesta inflamatoria e inmunológica, ya que actúa como un potente ?scavenger? de radicales libres de oxígeno generados durante el SIRS, activa cadenas enzimáticas, disminuye el número total de PMNs circulantes y los niveles séricos de manoldialdehido, activa a los monocitos, NK y la producción de citoquinas, e inhibe la apoptosis. Su utilidad terapéutica se ha demostrado en variadas patologías, con distintas dosis y vías de administración, y siempre de manera segura y con muy baja toxicidad. El efecto de la melatonina como antioxidante en relación al acto quirúrgico solamente se ha comprobado en neonatos siendo segura su utilización. Se ha demostrado su capacidad para atenuar la respuesta inflamatoria y el estrés oxidativo provocado por la agresión del acto quirúrgico, así como su seguridad, eficacia y ausencia de efectos secundarios al ser administrada en distintas dosis por vía intravenosa. El objeto de este ensayo clínico es la modulación de la respuesta inflamatoria e inmunológica que se genera en pacientes quirúrgicos con sepsis de origen abdominal, mediante la administración de melatonina en solución intravenosa, con el objetivo final de disminuir su morbimortalidad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/09/2013. FECHA DICTAMEN 13/09/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Hospital Universitario Virgen de las Nieves. DOMICILIO PROMOTOR Avd. Fuerzas Armadas,2 18014 Granada. PERSONA DE CONTACTO Hospital Universitario Virgen de las Nieves - Pablo Bueno Laraño. TELÉFONO 958020213. FAX 958020044. FINANCIADOR Hospital Universitario Virgen de las Nieves. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MELATONIN INJECTABLE. DETALLE 5 dias. PRINCIPIOS ACTIVOS Melatonin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.