TOLEDO Estudio de fase III multicéntrico, de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la infusión subcutánea de apomorfina en pacientes con enfermedad de Parkinson que presentan complicaciones motoras no controladas eficazmente con el tratamiento farmacológico.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000980-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clinico con infusion de apomorfina subcutanea en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO TOLEDO Estudio de fase III multicéntrico, de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la infusión subcutánea de apomorfina en pacientes con enfermedad de Parkinson que presentan complicaciones motoras no controladas eficazmente con el tratamiento farmacológico.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Parkinson avanzada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Parkinson (EP) con control insuficiente de las fluctuaciones motoras.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Pacientes hombres o mujeres mayores de 30 años
? Diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática de más de tres años de duración, definida por los criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido (con la excepción de que se permite más de un familiar afectado), sin otra causa conocida o presunta de parkinsonismo
? Estadio de Hoehn y Yahr hasta 3 en estado ON y 2 a 5 en estado OFF
? Fluctuaciones motoras no controladas de forma adecuada con tratamiento farmacológico, incluida la L-dopa, considerada óptima por el médico responsable del tratamiento
? Promedio del tiempo OFF >= 3 h/día de acuerdo con las entradas del diario durante el cribado y el período inicial sin haberse registrado ningún día con menos de 2 horas de tiempo OFF
? Régimen farmacéutico estable, con una dosis estable de L-dopa administrada en al menos cuatro tomas durante como mínimo 28 días antes del período inicial. Se permiten todos los fármacos antiparkinsonianos orales o transdérmicos, a excepción de la budipina. Este régimen puede incluir el uso de L-dopa/IDDC como medicación de rescate si esto ocurre hasta 2 veces al día, a dosis de hasta 200 mg de L-dopa/día
? Los pacientes deben ser capaces de diferenciar entre el estado ON y OFF y entre discinesias molestas y no molestas
? Si son sexualmente activos, los pacientes hombres y mujeres deberán utilizar de forma fiable durante el estudio y el período abierto de 12 meses un método anticonceptivo altamente eficaz (la anticoncepción hormonal oral sola no se considera altamente eficaz y se debe utilizar en combinación con un método de barrera)
? Las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas tendrán que someterse durante el cribado a una prueba de embarazo con hCG sérica o de orina, que deberá ser negativa
? Capacidad para rellenar un diario en papel en días concretos (en caso necesario, con ayuda de los cuidadores) en el que registrarán los períodos en los que se encuentren en estado "ON sin discinesia molesta", "ON con discinesia molesta", OFF y durmiendo
? Consentimiento informado por escrito antes de la incorporación tras haber recibido información detallada sobre la naturaleza, los riesgos y el alcance del ensayo clínico, así como sobre los efectos deseados y los acontecimientos adversos previstos de los tratamientos del estudio
? Pacientes considerados fiables y capaces de cumplir el protocolo, el programa de visitas y la toma de medicamentos según el criterio del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Historia de Depresión Respiratoria
? Hipersensibilidad a la apomorfina o cualquier excipiente del medicamento
? Alta sospecha de otros síndromes parkinsonianos
? Presencia de congelación (freezing) intensa o inestabilidad postural con relevancia clínica que provoque caídas durante el estado ON
? Tratamiento concomitante o en el plazo de 28 días antes del período inicial con: inyecciones de apomorfina con pluma, alfametildopa, metoclopramida, reserpina, neurolépticos, metilfenidato o anfetamina; L-dopa intrayeyunal
? Tratamiento previo con bomba de apomorfina
? Antecedentes de estimulación cerebral profunda o cirugía de lesiones para EP
? Cualquier trastorno médico que pueda interferir en la participación adecuada en el estudio, incluidos p. ej. diagnóstico actual de epilepsia inestable, disfunción cardíaca clínicamente relevante y/o infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses
? Hipotensión ortostática sintomática, clínicamente relevante y no controlada con fármacos
? Pacientes con intervalo QT limítrofe corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTc) >450 ms para varones y >470 ms para mujeres durante el cribado o antecedentes de síndrome QT prolongado o duración absoluta >450 ms
? Disfunción hepática clínicamente relevante (bilirrubina total >2,0 mg/dl, ALT y AST >2 veces el límite superior de la normalidad)
? Disfunción renal clínicamente relevante (creatinina sérica >2,0 mg/dl)
? Mujeres embarazadas y que den de mamar
? Deterioro cognitivo clínicamente relevante, definido como MMSE ?24 o según los criterios para demencia del DSM IV
? Psicosis activa o antecedentes de psicosis al menos moderada durante el año anterior o con depresión intensa no controlada con fármacos; las ilusiones o alucinaciones muy leves en el sentido de "sensaciones de paso o presencia" con conservación plena de la percepción no son un criterio de exclusión
? Antecedentes conocidos de melanoma
? Cualquier tratamiento en fase de investigación en las 4 semanas previas a la aleatorización
? Antecedentes o abuso o dependencia actual de drogas o alcohol.

VARIABLES PRINCIPALES La variable de eficacia principal es el cambio absoluto del tiempo en "OFF" desde el período inicial hasta el final del período de tratamiento de 12 semanas basado en los diarios de los pacientes.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Porcentaje de pacientes que responden a la terapia, tal respuesta definida como una reducción del tiempo OFF de al menos 2 horas, desde el período inicial hasta el final del período de tratamiento de 12 semanas
? Impresión global de cambio del paciente
? Cambio absoluto del tiempo en "ON sin discinesia molesta"
? Cambio en L-dopa oral y dosis equivalente de L-dopa
? Cambio en la escala unificada para la evaluación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS Parte III Examen motor) durante períodos ON
? Cambio en la calidad de vida (mediante el cuestionario PDQ-8).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es investigar la eficacia de la infusión subcutánea de apomorfina frente al placebo en pacientes con EP que presentan fluctuaciones motoras no controladas correctamente con el tratamiento farmacológico.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es la investigación de la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento mediante infusión subcutánea de apomorfina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Despues de 12 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Despues de 12 semanas de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 102.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 12/02/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2014. FECHA INICIO REAL 04/11/2014. FECHA FIN ESPAÑA 08/06/2017. FECHA FIN GLOBAL 09/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/10/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 01/03/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Britannia Pharmaceuticals Limited. DOMICILIO PROMOTOR Park View House, 65 London Road RG14 1JN Newbury, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO AMS Advanced Medical Services GmbH - Clinical Operations. TELÉFONO 0049 621 70095 100. FINANCIADOR Britannia Pharmaceuticals Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurosciencia. FECHA ACTIVACIÓN 09/04/2015.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Unidad de Trastornos del Movimento.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. FECHA ACTIVACIÓN 29/09/2014.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 30/09/2014.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Consultas externas de neurofisiologia. FECHA ACTIVACIÓN 22/04/2015.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 10/04/2015.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Apo-go®. NOMBRE CIENTÍFICO Apomorphine hydrochloride. CÓDIGO Apo-go®. DETALLE 15 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Apomorphine hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Solution for infusion in pre-filled syringe. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.