Ensayo clínico con enmascaramiento doble, multicéntrico y controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de 12 meses de terapia con Promixin® inhalado (colistimetato de sodio) para el tratamiento de pacientes con bronquiectasia no debida a fibrosis quística con infección crónica por Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa).

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002743-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico con enmascaramiento doble, multicéntrico y controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de 12 meses de terapia con Promixin® inhalado (colistimetato de sodio) para el tratamiento de pacientes con bronquiectasia no debida a fibrosis quística con infección crónica por Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico con enmascaramiento doble, multicéntrico y controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de 12 meses de terapia con Promixin® inhalado (colistimetato de sodio) para el tratamiento de pacientes con bronquiectasia no debida a fibrosis quística con infección crónica por Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa).

INDICACIÓN PÚBLICA Bronquiectasia no debida a fibrosis quística con infección crónica por Pseudomonas aeruginosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Bronquiectasia no debida a fibrosis quística con infección crónica por Pseudomonas aeruginosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos pueden participar en el ensayo si cumplen con todos los criterios de inclusión listados a continuación:
1. son capaces y están dispuestos a dar su consentimiento
informado, después de una explicación detallada de la
participación en el protocolo y de firmar el consentimiento;
2. son mayores de 18 años, independientemente del sexo;
3. se les ha diagnosticado bronquiectasia no FQ mediante
tomografía computarizada (o TC de alta resolución) y ésta se
registra en las notas del paciente;
4. han tenido por lo menos 2 reagudizaciones pulmonares de la
BNFQ que requieren antibióticos orales o 1 reagudización
pulmonar de la BNFQ que requiere antibióticos por vía
intravenosa en los 12 meses anteriores a la visita de selección
(visita 1);
5. han tenido 1 resultado positivo en cultivo de esputo para P.
aeruginosa en los 12 meses anteriores a la visita de selección
(pero que se realizó al menos 30 días antes de la visita de
selección);
6. son clínicamente estables y no han requerido un cambio en el
tratamiento pulmonar durante al menos 30 días antes de la
visita de selección (visita 1);
7. tienen un VEMS antes de la aplicación de un broncodilatador
¿ 30 % de lo predicho;
8. tienen 1 resultado positivo en un cultivo de esputo para P.
aeruginosa, a partir de una muestra adecuada tomada en la
visita de selección (visita 1).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos no son elegibles para este ensayo si no cumplen con uno o más de los siguientes criterios de exclusión listados a continuación:
1. tienen bronquiectasias conocidas como consecuencia de fibrosis quística (FQ), de una lesión endobronquial focal o de otras causas curables (p. ej., aspiración de cuerpo extraño);
2. tienen antecedentes conocidos de hipogammaglobulinemia que requiere tratamiento con inmunoglobulina, enfermedad inflamatoria intestinal, discinesia ciliar primaria, miastenia grave, porfiria o enfermedad mieloproliferativa, o enfermedad cardiovascular grave;
3. se han sometido a una intervención de cirugía mayor abdominal, torácica o cerebral en los 3 meses previos a la visita de selección (visita 1), o tienen prevista una intervención de cirugía mayor con hospitalización durante el período del estudio;
4. reciben tratamiento para la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA);
5. han tenido hemoptisis masiva (mayor o igual a 300 ml o que requiere transfusión de sangre) en las 4 semanas anteriores a la visita de selección (visita 1);
6. tienen como afección pulmonar predominante la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma o enfermedad pulmonar intersticial en opinión del investigador;
7. cualquiera de las situaciones siguientes:
- está en espera de un trasplante;
- cualquier otra enfermedad relevante activa que pueda afectar a la supervivencia del paciente en el plazo de 12 meses;
- recibe oxigenoterapia domiciliaria a largo plazo o ventilación no invasiva para el tratamiento de la insuficiencia respiratoria;
8. presentan neoplasia maligna activa actual, excepto en el carcinoma basocelular sin metástasis, antecedentes de trasplante de órganos sólidos o de médula ósea;
9. toman inmunosupresores como azatioprina, metotrexato,
ciclosporina, tacrolimús, sirolimús, micofenolato,
medicamentos anticitocinas, o rituximab;
10.tienen antecedentes conocidos de virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C;
11.tienen un diagnóstico actual de infección por Mycobacterium
tuberculosis;
12.presentan resultados positivos en los cultivos para el complejo
Mycobacterium abscessus, o el complejo Mycobacterium
avium, o Mycobacterium xenopi, o Mycobacterium kansasii,
o Mycobacterium malmoense o Mycobacterium simiae en el
año anterior a la visita de selección (Visita 1);
13.se encuentran en tratamiento actual de una infección
pulmonar micobacteriana no tuberculosa (MNT), o se
contempla un tratamiento de la MNT en los próximos 12
meses;
14.son fumadores actuales o exfumadores de menos de 6 meses
en la visita de selección (visita 1);
15.presentan evidencias científicas de hiperreactividad bronquial
que pueden, en opinión del investigador, indicar que dichos
sujetos no serán capaces de tolerar el colistimetato de sodio;
16.tienen intolerancia conocida a los agonistas ¿ inhalados
(broncodilatadores);
17.se sabe o se sospecha que son alérgicos o que no pueden
tolerar el colistimetato de sodio u otras polimixinas;
18.reciben tratamiento a largo plazo con prednisona (¿ 30 días),
a dosis estables superiores a 15 mg al día (o dosis
equivalente de cualquier otro corticosteroide) antes de la visita
de selección (visita 1);
19.reciben nuevo tratamiento de mantenimiento con macrólidos
por vía oral (acitromicina o eritromicina) iniciado dentro de los
30 días posteriores a la visita de selección (Visita 1);
20.usan cualquier antibiótico antipseudomonas intravenoso,
intramuscular, oral o inhalado (excepto macrólidos como
tratamiento crónico [acitromicina o eritromicina] en dosis
estables) durante los 30 días previos a la visita de selección
(Visita 1);
21.está embarazada o en periodo de lactancia o con intención de
quedar embarazada durante el próximo año o en edad fértil y
que rechaza utilizar un método anticonceptivo eficaz durante
su participación en el ensayo;
22.presentan, en la visita de selección (Visita 1) o durante el
estudio, cualquier anomalía significativa en las evaluaciones
clínicas o en las pruebas de laboratorio (exploración física,
constantes vitales, hematología, bioquímica clínica, ECG) que
podría poner en peligro su participación de forma segura en
el estudio;
23.en opinión del investigador, no son aptos para su inclusión por
cualquier razón;
24.han participado en otro ensayo clínico dentro de los 30 días
anteriores a la Visita de selección (Visita 1).

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es el tiempo (en días) desde la primera dosis del PEI hasta la primera reagudización pulmonar de la BNFQ.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración de eficacia
Los criterios de valoración de eficacia secundarios de este ensayo son:
-la tasa de reagudización pulmonar media anual de la BNFQ;
-número de reagudizaciones pulmonares de la BNFQ que
requieren antibióticos por vía intravenosa o antibióticos orales
-la calidad de vida (CdV), medida por la puntuación total del
cuestionario Saint George¿s Respiratory Questionnaire
(SGRQ) y el cuestionario Calidad de vida ¿ Bronquiectasia
(QOL-B);
-el tiempo hasta la primera reagudización pulmonar de la BNFQ
(en días) y la tasa de reagudización pulmonar media anual
considerando sólo los sujetos adherentes (los sujetos
adherentes se definen como aquellos que reciben al menos el
80 % del tratamiento prescrito, según lo registrado por el
sistema de registro de I-neb);
-densidad de P. aeruginosa tal como se determina por el
cambio medio en log10 de unidades formadoras de colonias
(UFC)/g de esputo en la situación basal (visita 2) hasta el Día
28 del tratamiento (visita 3).
-número medio de hospitalizaciones por reagudización
pulmonar de la BNFQ;
-número de sujetos hospitalizados por reagudización pulmonar
de la BNFQ;
-número de días de ausencia del trabajo.

Criterios de valoración de seguridad
Los criterios de valoración de seguridad de este ensayo son:
-incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el
tratamiento (AADT);
-número de sujetos que experimentan broncoespasmo,
determinado clínicamente o por espirometría tras la
administración de PEI durante las visitas clínicas;
-la sensibilidad de P. aeruginosa a la colistina al final del
tratamiento (12 meses [visita 7]);
-hematología y bioquímica clínica,
-datos de la exploración física y las constantes vitales;
-electrocardiograma de 12 derivaciones.

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar si el uso de Promixin ® (colistimetato de sodio) inhalado, administrado dos veces al día durante 12 meses, retrasa el tiempo hasta la primera reagudización pulmonary en comparación con placebo en sujetos con bronquiectasias no por fibrosis quística (FQ) con infección crónica por P. aeruginosa.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplicable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -Tiempo de evento evaluado durante el periodo de tratamiento entero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Criterios de valoración de eficacia
-tasa de reagudización pulomar media annual: de v.basal al fin de ensayo
-nº reagudizaciones pulmonares que requieren antibióticos por vía intravenosa..: de v.basal al fin de ensayo
-CdV: de v.basal (visita 2) al fin de ensayo
Criterios de valoración de seguridad
-incidencia de AADT: de v.basal al fin de ensayo
-nº de sujetos que experimentan broncoespasmo...: de v.basal al fin de ensayo
-monitorización de la función pulmonar de los sujetos: durante la duración del ensayo mediante presalbultamol
-medidas de VEMS y CVF y datos de signos físicos/vitals: de v.basal al fin de ensayo
-sensibilidad de P. aeruginosa a la colistina: al fin del ensayo
-hematología, bioquímica clínica y EEC12: en la v.selección y al fin de ensayo.

JUSTIFICACION El ensayo investigará a los pacientes afectados por bronquiectasia no debida a la fibrosis quística (no FQ), una afección patológica del pulmón excluyendo a los pacientes con fibrosis quística. Las guías actuales recomiendan tratar a pacientes con bronquiectasias no FQ, que están infectados con una bacteria (P aeruginosa), con antibióticos inhalados. Ninguno de estos antibióticos está aprobado para el tratamiento de esta infección bacteriana específica en bronquiectasias no FQ.
El promotor de este ensayo quiere estudiar un antibiótico llamado Promixin® (Colistimethate Sodium). Promixin® ha sido autorizado en muchos países europeos para el tratamiento nebulizado de colonización e infecciones pulmonares por P. aeruginosa susceptible en pacientes con FQ. No está aprobado para el uso en pacientes con no-FQ.
El propósito de este estudio de investigación es obtener información sobre la eficacia y seguridad de Promixin® inhalado administrado dos veces al día durante 12 meses en pacientes mayores de 18 años afectados por bronquiectasias no FQ crónicamente infectados por Pseudomonas aeruginosa.
En este estudio, los pacientes recibirán el fármaco del estudio, Promixin® o un placebo. El fármaco del estudio o el placebo se proporcionarán en cajas de cartón junto con un dispositivo médico llamado I-neb, que contiene sus instrucciones de uso. El sistema I-neb (Administración Adaptativa en aerosol (AAD)) es un dispositivo disponible comercialmente que se debe utilizar para la autoadministración del fármaco del estudio o del placebo. Aproximadamente la mitad de los participantes del estudio recibirán al azar Promixin® y la otra mitad recibirá el placebo. Ni los participantes ni el médico del estudio sabrán cuál van a tomar.
La hipótesis es que el tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar se incrementará en aquellos pacientes que recibieron Promixin inhalado en comparación con placebo, lo que indica un potencial para Promixin inhalado para disminuir el número de exacerbación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 264.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/03/2017. FECHA DICTAMEN 09/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 28/02/2017. FECHA INICIO REAL 24/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Zambon S.p.A. DOMICILIO PROMOTOR Via Lillo del Duca, 10 20091 Milan. PERSONA DE CONTACTO Chiltern International Ltd - Regulatory Service. TELÉFONO +44 1753 5120000. FAX +44 1753 511116. FINANCIADOR Zambon SpA. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LÉRIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO Galdakao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREJON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREJON. LOCALIDAD CENTRO Torrejón de Ardoz. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 03/08/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Promixin/Tadim. NOMBRE CIENTÍFICO Colistimethate sodium. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS COLISTIMETHATE SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para inhalación por nebulizador. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.