Ensayo Clínico comparando la eficacia en lograr la remisión en sujetos que sufren nefritis lúpica activa (medida como la reduccion del nivel de proteinuria ) y la seguridad de dos dosis diferentes de voclosporina y sustancia no activa (placebo).

Fecha: 2014-10. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003364-51.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico comparando la eficacia en lograr la remisión en sujetos que sufren nefritis lúpica activa (medida como la reduccion del nivel de proteinuria ) y la seguridad de dos dosis diferentes de voclosporina y sustancia no activa (placebo).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, controlado y doble ciego para comparar la eficacia y seguridad de voclosporina (23,7 mg dos veces al día, o 39,5 mg dos veces al día) con placebo en lograr la remisión de los pacientes con nefritis lúpica activa.

INDICACIÓN PÚBLICA La nefritis lúpica se manifiesta como diversos patrones de enfermedad renal mediada por inmunocomplejos que afectan a los compartimientos glomerulares, tubolintersticiales y vasculares.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Nefritis lúpica activa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito (del sujeto o su representante legal) antes de que se realice ningún procedimiento específico del estudio.
2. Varones o mujeres de 18 a 75 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento.
3. Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) según los criterios del American College of Rheumatology (1997; véase el apéndice 7).
4. Biopsia renal en los 6 meses previos a la selección (visita 1) con un diagnóstico histológico de nefritis lúpica (clasificación de nefritis lúpica 2003 de la International Society of Nephrology/Renal Pathology Society) de las clases III, IV-S o IV-G, (A) o (A/C) , o de la clase V, sola o combinada con la clase III o IV; véase el apéndice
5. En caso de que un sujeto no cuente con una biopsia renal reciente, podrá realizarse una para evaluar la elegibilidad para el estudio, siempre que se disponga del consentimiento y se reciban los resultados antes de la aleatorización.
5. Sujetos con pruebas analíticas de nefritis activa en la selección, definidas como:
. Clase III, IV-S o IV-G Proteinuria confirmada > o = 1.500 mg/24 horas valorada en orina de 24 horas, definida por una relación proteína/creatinina en orina (RPCO) > o = 1,5 mg/mg valorada en la primera orina de la mañana (2 muestras).
. Clase V (sola o combinada con la clase III o IV) Proteinuria confirmada > o = 2.000 mg/24 horas valorada en orina de 24 horas, definida por una RPCO > o = 2 mg/mg valorada en la primera orina de la mañana (2 muestras).
6. En opinión del investigador, el sujeto precisa dosis altas de corticosteroides y tratamiento inmunosupresor.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujetos incapaces o no dispuestos a dar el consentimiento informado por escrito o a cumplir los procedimientos del estudio.
2. Índice de filtración glomerular estimado (IFGe), calculada por la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, < o = 45 ml/min/1,73 m2 en la selección (visita 1)
3.Ingesta actual o necesidad conocida de cualquiera de los medicamentos enumerados en la sección 7.8, Tratamiento prohibido y concomitante página 60.
4. Potasio sérico >5,5 mmol/l en la selección, confirmado antes de la aleatorización.
5.Necesidad de diálisis renal (hemodiálisis o diálisis peritoneal) actual o prevista durante el período del estudio.
6.Trasplante renal previo o planeado dentro del periodo de tratamiento del estudio.
7. En opinión del investigador, el sujeto no necesita tratamiento inmunosupresor de larga duración (además de los corticosteroides).
8. Cualquier hipersensibilidad a o contraindicación de MMF, ácido micofenólico, ciclosporina o cualquier componente de estos fármacos.
9. Presencia actual o antecedentes de:
. Pancreatitis o hemorragia digestiva en los 6 meses previos a la selección.
. Úlcera péptica no cicatrizada activa en los 3 meses previos a la selección. Si la úlcera ha cicatrizado y el sujeto recibe tratamiento adecuado, puede aleatorizárse.
. Inmunodeficiencia congénita o adquirida.
. En opinión del investigador, consumo de drogas o alcohol de importancia clínica 2 años antes de la selección.
. Proceso maligno en los 5 años previos a la selección, a excepción de carcinomas basocelulares y espinocelulares tratados por escisión completa. Se permite la inclusión de las mujeres con displasia cervical que es neoplasia intraepitelial cervical 1, pero que se han tratado con un procedimiento de conización o escisión electroquirúrgica con asa y en las que una nueva citología cervical es normal.
. Enfermedad linfoproliferativa o irradiación linfoide total previa.
. Infección vírica grave (como CMV, VHB, VHC) en los 3 meses previos a la selección, o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
. Tuberculosis (TB) activa, o antecedentes conocidos o pruebas de TB previa si no se administra profilaxis con isoniazida.
10.Otros procesos médicos activos de importancia clínica conocidos, como:
. Enfermedad cardiovascular grave, incluida insuficiencia cardiaca congestiva, antecedentes de disritmia cardíaca o síndrome de QT largo congénito. Un QTcF (duración del intervalo QT corregida por la frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia) superior a 480 ms en presencia de un intervalo QRS normal (<110 ms) en el momento de la selección determinará la exclusión.
. Disfunción hepática (valores de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o bilirrubina más de 2,5 veces superiores al límite superior normal) en la selección y confirmada antes de la aleatorización.
. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma que precisan esteroides orales.
. Insuficiencia de la médula ósea no relacionada con LES activo (a criterio del investigador) con recuento de leucocitos < 2.500/mm3; recuento absoluto de neutrófilos <1,3 × 103/?l; trombocitopenia (recuento de plaquetas < 50.000/mm3:).
.Trastornos hemorrágicos activos.
. Infección en curso que precisa antibióticos IV.
11. Cualquier proceso autoinmunitario coincidente en el que el proceso o el tratamiento del proceso pueda afectar a la evaluación del estudio o de los resultados (p. ej., escleroderma con hipertensión pulmonar importante; cualquier proceso para el que esté indicada inmunosupresión adicional). Los procesos coincidentes en los que no se espera que el proceso o el tratamiento afecte a la evaluación o los resultados (p. ej., síndrome de Sjogren) no son causa de exclusión.
12. Otra enfermedad física o psiquiátrica o lesión traumática importante en los 6 meses previos a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES El número de sujetos que consigan remisión completa a las 24 semanas.
Remisión completa, definida como:
.Una relación proteína/creatinina confirmada < o = 0,5 mg/mg
e
. IFGe > o = 60 ml/min/1,73 m2 o la ausencia de un descenso confirmado > o = 20% del IFGe respecto al momento basal.
Los sujetos que reciban medicación de rescate para el lupus (véase la sección 7.8, Tratamiento prohibido y concomitante) o >10 mg de prednisona durante >3 días consecutivos o >7 días en las semanas 16-26 no se considerará que han logrado remisión completa.

VARIABLES SECUNDARIAS .Remisión completa según el criterio de evaluación principal analizado en la semana 48.
.Remisión completa en presencia de dosis bajas de esteroides en la semana 24 (definida como remisión completa confirmada y < o = 5 mg de prednisona durante > o = 8 semanas) y la semana 48 (definida como remisión completa confirmada y < o = 5 mg de prednisona durante > o = 12 semanas).
.Tiempo hasta la remisión completa.
.Tiempo hasta (y porcentaje que consigue) la remisión completa temprana mantenida (definida como la remisión completa que se produce antes de o en la semana 24 y se mantiene hasta la semana 48).
.Tiempo hasta la remisión completa mantenida (definida como la primera aparición de remisión completa que se mantiene hasta la semana 48)
.Duración de la remisión completa (en meses).
.Remisión parcial, definida por una reducción del 50% de la relación proteína/creatinina en las semanas 24 y 48.
.Tiempo hasta la remisión parcial.
.Tiempo hasta (y porcentaje que consigue) la remisión parcial temprana mantenida (la remisión parcial que se produce antes de o en la semana 24 y se mantiene hasta la semana 48).
.Tiempo hasta la remisión parcial mantenida (definida como la primera aparición de remisión parcial que se mantiene hasta la semana 48)
.Cambio de la RPCO en las semanas 24 y 48 respecto a la basal.
.Cambio de la puntuación en la valoración nacional de la seguridad de los estrógenos exógenos en el lupus eritematoso - índice de actividad de la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico (Safety of Exogenous Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) en las semanas 24 y 48 respecto al momento basal.
.Cambio de la creatinina sérica, las proteínas en orina, la albúmina sérica y el IFGe en cada visita en que se determinen respecto al momento basal.
.Proporción de sujetos con sedimento urinario activo (definido como >10 eritrocitos por campo a gran aumento con eritrocitos dismórficos o cilindros eritrocitarios en el análisis de una muestra de orina de un volumen mínimo de 50 ml) en cada visita en que se determine.
.Cambio de los parámetros (C3, C4 y anticuerpos anti-ADN bicatenario [anti-ADNbc]) y los biomarcadores inmunológicos en cada visita en que se determinen respecto al momento basal.

OBJETIVO PRINCIPAL Valorar la eficacia de 2 dosis de voclosporina comparadas con placebo para lograr la remisión completa tras 24 semanas de tratamiento en pacientes con nefritis lúpica activa.

OBJETIVO SECUNDARIO . Valorar la seguridad y la tolerabilidad de 2 dosis de voclosporina durante 48 semanas en comparación con placebo en pacientes con nefritis lúpica activa.
.Valorar la eficacia de 2 dosis de voclosporina en comparación con placebo durante 48 semanas en pacientes con nefritis lúpica activa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Momento de evaluación como se especifica en la Sección E.5.1.1.

JUSTIFICACION El objetivo de este ensayo clínico es demostrar la eficacia y la seguridad de la voclosporina, tomada por vía oral dos veces al día, en los pacientes con nefritis lúpica activa, y su capacidad de conseguir la remisión completa después de 24 semanas de tratamiento.
La voclosporina es un medicamento en investigación que está desarrollando Aurinia Pharmaceuticals Inc. para el tratamiento de la nefritis lúpica. La voclosporina no se comercializa en España y su uso no está aprobado por ninguna autoridad sanitaria nacional o extranjera en personas con nefritis lúpica. La voclosporina pertenece a un grupo de medicamentos que reciben el nombre de ?inmunosupresores?, lo que significa que impiden ciertas funciones del sistema inmunitario. Los estudios con personas y animales han mostrado que la voclosporina podría actuar de forma parecida a otros inmunosupresores ya aprobados, pero en dosis menores y, posiblemente, con menos efectos secundarios. Más de 2000 personas (voluntarios sanos, trasplantados renales y pacientes con psoriasis o con uveítis) ya han tomado voclosporina en ensayos clínicos previos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 258.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/10/2014. FECHA DICTAMEN 17/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2014. FECHA INICIO REAL 09/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 04/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Aurinia Pharmaceuticals Inc. DOMICILIO PROMOTOR #1203 - 4464 Markham Street V8Z 7X8 Victoria, BC. PERSONA DE CONTACTO Pharm-Olam International (Spain) S.L.U. - Regulatory Deparment. TELÉFONO +34 911459110. FAX +34 914342773. FINANCIADOR Aurinia Pharmaceuticals Inc. PAIS Canadá.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Voclosporin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Voclosporin. CÓDIGO ISA247. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Voclosporin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MYCOPHENOLATE MOFETIL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mycophenolate Mofetil (MMF). NOMBRE CIENTÍFICO Mycophenolate Mofetil. CÓDIGO MMF. DETALLE 48 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS MYCOPHENOLATE MOFETIL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.