Ensayo clínico abierto para comparar cuanto tarda en total un paciente con fibrosis quística en tomar la dosis diaria de tobramicina polvo frente a tobramicina y colistimetato nebulizados.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-001565-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico abierto para comparar cuanto tarda en total un paciente con fibrosis quística en tomar la dosis diaria de tobramicina polvo frente a tobramicina y colistimetato nebulizados.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase IV, abierto, cruzado, de intervención para comparar la facilidad de uso de tobramicina polvo para inhalación frente a tobramicina solución para inhalación y colistimetato nebulizado para el tratamiento de la infección pulmonar por Pseudomonas aeruginosa pulmonar en pacientes con fibrosis quística.

INDICACIÓN PÚBLICA Infeccion bacteriana en pacientes con fibrosis quística.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infeccion crónica por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Proporcionar el consentimiento informado por escrito, autorización HIPAA (Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico) (cuando proceda), y asentimiento (según corresponda) antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio.
2. Diagnóstico confirmado de FQ mediante una o más de las siguientes pruebas para la detección de FQ (actual o antecedentes):
? prueba cuantitativa de cloruro en sudor mediante iontofóresis con pilocarpina superior a 60 mmol/L o 60 mEq/L
? genotipo con 2 mutaciones identificables que causen FQ
? un resultado positivo en la prueba de detección de FQ en el recién nacido
? una diferencia anormal en el potencial nasal transepitelial característica de la FQ
3. Pacientes hombres y mujeres de 6 años de edad o mayores en la selección (Visita 1)
4. El FEV1 en la selección (Visita 1) debe ser de al menos un 25% y menor o igual al 90% de los valores normales previstos para edad, sexo, y altura en base a los valores de la NHANES III (Hankinson et al 1999) para pacientes de 18 años de edad o mayores, y en base a los valores de Wang (Wang et al 1993) para pacientes menores de 18 años de edad. Para consultar las ecuaciones correspondientes, véase el Apéndice 4.
5. Uso documentado de cualquiera de los antibióticos inhalados para el tratamiento de la infección por P. aeruginosa crónica basado en la práctica local:
? TIS, colistimetato, o TIP durante al menos 1 ciclo (4 semanas con tratamiento seguidas de 4 semanas sin tratamiento) en los últimos 6 meses o
? uso continuo de colistimetato durante al menos 8 semanas en los últimos 6 meses
Este ciclo de tratamiento (o período de tratamiento continuo con colistimetato) es además del ciclo de tratamiento durante el cual se está realizando la selección del paciente.
6. La P. aeruginosa deberá estar presente en un cultivo de esputo o faringe profunda o lavado broncoalveolar (LBA) (sólo en el caso del LBA se precisa un nivel umbral de 103 UFC/mL) en los 6 meses anteriores a la selección y en el cultivo de esputo o faringe profunda en la selección o reselección (Visita 1)
7. A juzgar por el investigador para ser capaz de utilizar el inhalador de polvo seco
con éxito
8.Clinicamente estable en la opinión del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de cultivo de esputo o cultivo de exudado faríngeo profundo (o LBA) positivos para el complejo Burkholderia cenocepacia en un plazo de 2 años antes de la selección o cultivo de esputo que muestre el complejo B. cenocepacia en la selección (Visita 1)
2.Hemoptysis more than approx. 60 mL at any time within 30 days prior
to screening

3. Antecedentes de pérdida auditiva o tinnitus crónico que el investigador considere clínicamente significativos
4. Valor de creatinina sérica de 176.8 ?mol/L o superior, nitrógeno ureico en sangre (BUN) (BUN) 14,28 mol / L (40 mg / dL) o mayor o un anormal
análisis de orina define como 2 + o superior en la selección (Visita 1)
5. Hipersensibilidad local o sistémica conocida a los aminoglucósidos
6. Recibe periódicamente más de una clase de antibiótico antipseudomona inhalado. Durante el estudio, no se permite el uso de antibióticos antipseudomonas inhalados distintos al antibiótico antipseudomona que el paciente esté utilizando en el momento de ser incluido en el estudio.
7. Uso de antibióticos antipseudomonas sistémicos en un plazo de 28 días antes de la administración de la medicación del estudio (Visita 2)
8. Para los pacientes en tratamiento con colistimetato: uso actual de medicaciones concomitantes a utilizar con precaución según se indica en la ficha técnica, incluidos aminoglucósidos, polimixinas, relajantes musculares curariformes (p. ej., tubocurarina), éter, succinilcolina, galamina, decametonio y citrato sódico, en la selección
9. Uso de diuréticos del asa en los 7 días previos a la administración de la medicación del estudio (Visita 2)
10. Uso de cualquier fármaco en investigación en los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección (Visita 1)
11. Signos y síntomas de enfermedad pulmonar aguda, p. ej., neumonía, neumotórax
12. Índice de masa corporal inferior a 12 kg/m2
13. Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico no relacionado con FQ, tratado o no tratado
14. Anormalidades de laboratorio clínicamente significativas (no asociadas con la indicación del estudio) en la selección (Visita 1)
15. Condiciones o hallazgos clínicamente significativos en la selección (Visita 1) que puedan interferir con la evaluación exacta y válida de este estudio
16. Pacientes o cuidadores a quienes se considere potencialmente no fiables o improbable que cumplan con el ensayo.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado mediante el resultado positivo de la prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG)
18. Las mujeres en edad fértil, que se define como todas las mujeres
fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, incluidas las mujeres cuyos
carrera, estilo de vida, o la orientación sexual impide el coito con un varón
pareja y las mujeres cuyas parejas han sido esterilizados mediante la vasectomía
o cualquier otro medio, a menos que utilicen dos métodos anticonceptivos. la
dos métodos pueden ser un método de barrera doble o un método de barrera además de un
método hormonal.
? Los métodos de barrera anticonceptivos adecuados incluyen: diafragma,
condón (por la pareja), dispositivo intrauterino (cobre u hormonal),
esponja o espermicida. Los anticonceptivos hormonales incluyen cualquier comercializado
agente anticonceptivo que incluye un estrógeno y / o un progestacional
agente.
? Las mujeres en edad fértil, que se define como todas las mujeres fisiológicamente
puede quedar embarazada, a menos que utilicen métodos eficaces
anticonceptivo durante el tratamiento de estudio. anticonceptivo eficaz
métodos están definidos en el protocolo completo.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo total para la administracion de TIP con el Podhaler comparado con el tiempo total para la adminsitracion de TIS o colistimetato con nebulizadores.

VARIABLES SECUNDARIAS 1- numero de unidades formadoras de colonias (UFC) de P. aeruginosa
2- Frecuencia de contaminación microbiana del inhalador T-326 (Podhaler) comparado con la contaminacion de los nebulizadores utilizados por el paciente con sus antibioticos habituales
3- Tasa de acontecimientos adversos (AA) tras cada cada ciclo de tratamiento
4- Cambio en la concentración inhibitoria minima (CMI) del antibiótico correspondiente para P. aeruginosa
5- Resultados de laboratorio de TIP vs TIS y colistimetato después de un período de hasta 28 días de tratamiento
6- Tipo de contaminación microbiana del DPI T-326 (Podhaler) en comparación con la contaminación del nebulizador utilizado para el tratamiento antibiótico nebulizado habitual del paciente después de un período de hasta 28 días de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Para comparar como un indicador primario para facilitar el uso del tiempo medio acumulativo necesario para configurar el dispositivo de administración (incluyendo la preparación del tratamiento), administrar el fármaco, y limpiar el dispositivo de administración utilizando TIP administrada con el T 326 Inhalador con el tiempo acumulado para realizar las mismas actividades (incluida la desinfección del dispositivo, donde
aplicable) para siempre (pre-estudio prescrito) nebulizado, el tratamiento antibiótico del paciente para P. aeruginosa.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar el cambio absoluto en el número de unidades formadoras de colonias (UFC) de P. aeruginosa en el esputo después de un período de hasta 28 días de tratamiento en cada brazo de tratamiento
? Evaluar la frecuencia y el tipo de contaminación microbiana del DPI T-326 utilizado para administrar TIP después del uso durante la vida útil (7 días de tratamiento) en comparación con la contaminación del nebulizador utilizado para el tratamiento antibiótico nebulizado habitual del paciente para P. aeruginosa o por cualquier otra medicación nebulizada en la visita basal (Visita 2) y en la finalización de cada ciclo de tratamiento
? Evaluar la tolerabilidad y la seguridad de TIP vs TIS y de TIP vs colistimetato tanto durante los períodos con tratamiento como sin tratamiento del estudio comparando las tasas de acontecimientos adversos (AA), severidad, y retirada.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 7 días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1- 28 dias post-tratamiento
2- 28 dias post-tratamiento
3- 168 dias
4- 28 dias post-tratamiento
5- 28 dias post-tratamiento
6- 28 dias post-tratamiento.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio intervencional fase IV es explorar la sencillez de uso de tobramicina polvo nebulizado además de la prevalencia de la contaminación microbiana del aparato inhalador T-326, comparado con la solución inhalada de tobramicina y colistimetato administrados como nebulizados para el tratamiento de pacientes con la Fibrosis Quística infectados crónicamente con P. aeruginosa.
Se prevé que los datos de este estudio proporcionarán a los clínicos mayor orientación para establecer las diferencias relativas entre la rapidez y sencillez de uso de estos tratamientos, a la vez que una informacion útil respecto a la prevalencia de la contaminación microbiana en los aparatos inhaladores en la práctica habitual.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 67.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/07/2013. FECHA DICTAMEN 24/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2013. FECHA INICIO REAL 11/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 31/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmaceutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Departamento Medico - ICRO. TELÉFONO 0034 900 353036. FAX 0034 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de FQ.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de FQ adultos.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de FQ adultos.

CENTRO 4: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Respiratorio.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de FQ.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Colistimethate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Maximum 56 days of treatment with colistin following the screening period. PRINCIPIOS ACTIVOS Colistimethate. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solvent for nebuliser solution. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tobramycin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Maximum one cycles of TIS (tobramycin inhalation solution), consisting 28 days on / 28 days off treatment, following the initial screening period. PRINCIPIOS ACTIVOS Tobramycin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para nebulización. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Tobramycin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN TOBI Podhaler. NOMBRE CIENTÍFICO TOBI Podhaler. CÓDIGO TBM100C. DETALLE Maximum three cycles of TIP (TOBI Podhaler) treatment, one cycle consisting of 28 days on/days off. PRINCIPIOS ACTIVOS Tobramycin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.