Ensayo clínico abierto, multicéntrico, no aleatorizado en fase II para evaluar la eficacia de Nivolumab en combinación con Ipilimumab en pacientes con melanoma uveal metastásico no tratados previamente.

Fecha: 2016-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004429-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico abierto, multicéntrico, no aleatorizado en fase II para evaluar la eficacia de Nivolumab en combinación con Ipilimumab en pacientes con melanoma uveal metastásico no tratados previamente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico abierto, multicéntrico, no aleatorizado en fase II para evaluar la eficacia de Nivolumab en combinación con Ipilimumab en pacientes con melanoma uveal metastásico no tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma uveal metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma uveal metastásico no resecable.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Deberá proporcionarse el consentimiento informado por escrito;
2. Los pacientes deben presentar diagnóstico histológico de melanoma uveal;
3. Progresión de la enfermedad metastásica en el periodo basal. La progresión de la enfermedad se define como la detección de lesiones nuevas o que están experimentando progresión según imágenes transversales;
4. Edad > 18 años;
5. Estado funcional del ECOG (EF) de 0 a 1;
6. Enfermedad medible mediante TAC o RMN según los criterios RECIST 1.1;
7. Ausencia de infección activa o crónica por VIH, hepatitis B o hepatitis C;
8. Función orgánica aceptable, determinada por los siguientes criterios:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1500/µl.
b. Leucocitos ? 2000/µl.
c. Cifra de plaquetas ? 100 × 103/µl.
d. Hemoglobina ? 9 g/dl.
e. Creatinina sérica < 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN) y aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
f. Aspartato-aminotransferasa (AST) sérica y alanina-aminotransferasa (ALT) sérica < 3 × LSN, o < 5 × LSN en caso de anomalías hepáticas secundarias a una neoplasia maligna subyacente.
g. Bilirrubina total menor o igual 1,5 × LSN, (excepto en los pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener un nivel de bilirrubina total inferior a 3,0.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento sistémico previo para el melanoma uveal metastásico;
2. Neoplasia maligna previa activa en los últimos 3 años, excepto en caso de cáncer localizado curable que aparentemente se ha curado, como carcinoma cutáneo basocelular o epidermoide, cáncer superficial de vejiga, carcinoma in situ de cuello uterino o de mama, o cáncer de próstata incidental;
3. Enfermedad autoinmunitaria: Sujetos con antecedentes, sospecha o presencia de enfermedad autoinmunitaria activa. Está permitido incluir a sujetos con vitíligo, diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo residual debido a enfermedad autoinmunitaria que solo necesitan tratamiento de sustitución hormonal psoriasis que no necesite tratamiento sistémico o procesos patológicos que no se espera que experimenten recurrencia en ausencia de un factor desencadenante externo;
4. Cualquier trastorno médico o psiquiátrico subyacente, que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab y nivolumab sea peligrosa o que dificultaría la interpretación de los AA, como un trastorno asociado a brotes frecuentes de diarrea.
5. Cualquier tratamiento no oncológico con vacunas empleado para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab y nivolumab).
6. Antecedentes de tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anticuerpo anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra la coestimulación de los linfocitos T o las vías de control inmunitario.
7. Tratamiento concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros tratamientos inmunoterápicos ajenos al estudio; quimioterapia citotóxica; fármacos inmunosupresores; otros tratamientos en fase de investigación; o uso crónico de corticosteroides, definido como fármacos equivalentes a > 10 mg al
día de prednisona. Están permitidos los corticosteroides inhalados o tópicos, y dosis de tratamiento de reemplazo suprarrenal > 10 mg al día de prednisona o equivalente, en ausencia de enfermedad autoinmunitaria activa.
8. Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas. Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si estas han sido tratadas y no hay indicios de progresión en la resonancia magnética (RMN) durante al menos 8 semanas después de haber finalizado el tratamiento y en los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Tampoco debe haber necesidad de dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos antes de la administración del fármaco del estudio.
9. Pacientes fértiles y sexualmente activos que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces y mujeres embarazadas o en periodo de lactancia;.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es la supervivencia global a los 12 meses, definida como el porcentaje de pacientes vivos 1 año después de la primera dosis del tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia global y supervivencia global a los 24 meses.
- SLP a los 3 meses según los criterios RECIST 1.1.
- SLP global según los criterios RECIST 1.1.
- Tasa de respuesta objetiva (TRO) según los criterios RECIST 1.1.
- Porcentaje de tasa de control de la enfermedad
- Duración de la respuesta.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo Principal
Determinar la eficacia, en términos de supervivencia global a los 12 meses, después de iniciar el tratamiento con nivolumab combinado con ipilimumab en pacientes con melanoma uveal metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivo(s) secundario(s)

Evaluar el perfil de seguridad, la tasa de respuesta y la supervivencia global.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses después de comenzar el tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Supervivencia global y supervivencia global a los 24 meses. - 24 meses
- SLP a los 3 meses según los criterios RECIST 1.1. - 3 meses
- SLP global según los criterios RECIST 1.1. - Hasta progresión.
- Tasa de respuesta objetiva (TRO) según los criterios RECIST 1.1. - 12 meses
- Porcentaje de tasa de control de la enfermedad.- Hasta progresión.
- Duración de la respuesta. -Hasta progresión.

JUSTIFICACION Este es un estudio de fase 2, el estudio de un solo brazo de nivolumab combinado con ipilimumab en pacientes con melanoma uveal sin tratamiento previo, no resecable o metastásico. Estudios anteriores con la inmunoterapia han mostrado resultados prometedores y esta combinación sinérgica fue muy eficaz en otros tumores. Este estudio permitirá para una caracterización adicional de la seguridad y la actividad clínica de nivolumab combinado con ipilimumab en sujetos con melanoma uveal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/02/2016. FECHA DICTAMEN 11/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2016. FECHA INICIO REAL 11/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 05/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GRUPO ESPAÑOL MULTICISPLINAR DE MELANOMA. DOMICILIO PROMOTOR Av de Pío XII, 36 31008 Pamplona/ Navarra. PERSONA DE CONTACTO Secretaria técnica GEM - Secretaria GEM. TELÉFONO 34 93 4344412. FAX 34 93 2531168. FINANCIADOR BMS. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia Medica. FECHA ACTIVACIÓN 19/04/2016.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Medica. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/05/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/05/2016.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/04/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2016.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO INSULAR DE GRAN CANARIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INSULAR DE GRAN CANARIA. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/05/2016.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/04/2016.

CENTRO 10: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Yervoy. NOMBRE CIENTÍFICO ipilimumab. DETALLE Subject will receive Ipilimumab every 3 weeks for a total of four doses (Cycles 1 and 2). PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558-01. DETALLE Treatment should be continued until progression or unacceptable toxicity. Some patients may be treated beyond progression if clinical benefit is maintained. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.