Ensayo Ccínico para evaluar la eficacia y seguridad de una combinación de bromuro de aclidinio 400 mcg/formoterol fumarato 12 mcg tomadas dos veces/día comparada con cada componente individual (bromuro de aclidinio 400 mcg dos veces/día y formoterol fumarato 12 mcg dos veces/día) y tiotropio 18 mcg una vez al día cuando se administra a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica estable.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005444-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Ccínico para evaluar la eficacia y seguridad de una combinación de bromuro de aclidinio 400 mcg/formoterol fumarato 12 mcg tomadas dos veces/día comparada con cada componente individual (bromuro de aclidinio 400 mcg dos veces/día y formoterol fumarato 12 mcg dos veces/día) y tiotropio 18 mcg una vez al día cuando se administra a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica estable.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, en doble ciego y con doble simulación, de grupos paralelos y 24 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación a dosis fijas de bromuro de aclidinio 400 mcg/formoterol fumarato 12 mcg dos veces al día en comparación con cada principio activo en monoterapia (bromuro de aclidinio 400 mcg dos veces al día y formoterol fumarato 12 mcg dos veces al día) y con tiotropio 18 mcg una vez al día en su administración a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica estable.

INDICACIÓN PÚBLICA EPOC: enfermedad crónica de los pulmones que causa dificultad para respirar y tos. Un broncodilatador ayuda a abrir sus vías respiratorias y hace más fácil la entrada/salida de aire de los pulmones.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente debe ser un adulto, varón o mujer que no esté embarazada ni amamantando, de >=40 años.Nota explicativa: Una mujer se considera potencialmente fértil a menos que lleve como mínimo 1 año en amenorrea o haya sido esterilizada de forma permanente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral). Se permite incluir en el ensayo a mujeres potencialmente fértiles si presentan una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y están utilizando, desde al menos dos meses antes de la visita de selección y durante todo el ensayo, al menos un método anticonceptivo de gran eficacia médicamente aprobado, lo que se define como aquél que usado de forma continua y correcta, solo o en combinación, tiene una tasa de fallos baja (o sea, menos de un 1% al año). Los varones participantes no es necesario que utilicen métodos anticonceptivos durante su participación en el ensayo.2. Pacientes con un diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) estable, de moderada a muy severa: FEV1 posbroncodilatador < 80% del valor normal predicho y FEV1/FVC posbroncodilatador < 70% en la visita de selección.Nota explicativa: EPOC de moderada a muy severa (Estadio II o Estadio IV, según el sistema de clasificación GOLD de 2015). Posbroncodilatación significa el valor de FEV1 y FVC entre 10 y 15 minutos después de la inhalación de 4 disparos de salbutamol en una prueba de función pulmonar aceptable y reproducible según los criterios de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) 2005. Los valores normales predichos que se utilizarán se basan en los valores predichos de la Global Lung Function Initiative (Quanjer et al. 2012).3. Pacientes sintomáticos con una puntuación en el CAT >=10 en la visita de selección y en la visita de aleatorización (visitas 1 y 2).4. Fumadores o exfumadores con antecedentes de tabaquismo de >=10 paquetes-años.Notas explicativas:a. La condición de exfumador se define como haber dejado de fumar >=6 meses antes de la visita 1 (Selección).b. Paquetes-año se calcula dividiendo el número de cigarrillos fumados al día por 20 (el número de cigarrillos de un paquete) y multiplicando esa cifra por el número de años que una persona ha fumado. Por ejemplo, una persona que fuma 40 cigarrillos al día y ha fumado durante 10 años tiene una historia de 20 paquetes-año (40 cigarrillos al día dividido entre los 20 cigarrillos de un paquete = 2, y 2 x 10 años de exposición = historia de 20 paquetes-año. En caso de períodos intermitentes fumando y sin fumar, el número de paquetes-año se calcula sumando todos los paquetes-años de los períodos.c. No se permiten pacientes que fumen otros tipos de tabaco, salvo que cumplan también el criterio de cigarrillos.5. Pacientes capaces de realizar unas pruebas de función pulmonar aceptables y reproducibles del FEV1 según los criterios de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) de 2005 en la visita 1.6. Pacientes elegibles y capaces de participar en el estudio y que hayan firmado el documento de consentimiento informado antes de comenzar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Implicación en el diseño y/o la realización del estudio (se refiere al personal de AstraZeneca y al personal del centro), o pacientes empleados por el promotor o por el centro y sus familiares.3. Pacientes con asma predominante.4. Cualquier infección de las vías respiratorias (incluidas las vías respiratorias altas) o exacerbación de la EPOC (incluida la exacerbación de la EPOC leve) en las 6 semanas anteriores a la selección o durante la preinclusión.5. Pacientes hospitalizados por una exacerbación de la EPOC (una visita a urgencias que dura más de 24 horas se considera hospitalización) en los 3 meses anteriores a la visita de selección.6. Enfermedades respiratorias de importancia clínica distintas de la EPOC. Nota explicativa: Enfermedades respiratorias de importancia clínica se definen como:a. Tuberculosis activa conocida.b. Antecedentes de neumopatía intersticial o tromboembolia pulmonar masiva.c. Resección pulmonar o reducción quirúrgica del volumen pulmonar.d. Antecedente de trasplante de pulmón.e. Pacientes que, en opinión del investigador, podrían necesitar una toracotomía u otra intervención quirúrgica pulmonar durante el estudio.f. Bronquiectasias secundarias a enfermedades respiratorias distintas de la EPOC (p. ej., fibrosis quística, síndrome de Kartagener, etc.).g. Deficiencia de ?1-antitripsina conocida.7. Pacientes que, en opinión del investigador, podrían tener que comenzar un programa de rehabilitación pulmonar durante el estudio y/o pacientes que lo comenzaron/terminaron en el plazo de los 3 meses anteriores a la selección.8. Uso prolongado (>=15 horas/día) de oxigenoterapia.9. Pacientes que no mantienen ciclos día/noche, vigilia/sueño regulares, incluidos los trabajadores de turnos de noche.Nota explicativa: El uso de un aparato de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) no es un criterio de exclusión.10. Enfermedades cardiovasculares de importancia clínica.Nota explicativa: Algunos ejemplos de enfermedades cardiovasculares de importancia clínica son:a. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.b. Cirugía torácica en los 6 meses anteriores a la selección.c. Angina inestable o arritmia inestable que haya precisado cambios en el tratamiento farmacológico u otra intervención en los 6 meses anteriores a la selección, o arritmia recién diagnosticada en los 3 meses anteriores a la selección que precisó tratamiento farmacológico u otra intervención.d. Hospitalización en los 6 meses anteriores a la selección por insuficiencia cardiaca de case funcional III y IV de la New York Heart Association.e. Portador de un desfibrilador-cardioversor implantable en el año anterior a la visita de selección.11. Pacientes con diabetes tipo I o tipo II no controlada, hipo o hipertiroidismo, hipopotasemia, o estado hiperadrenérgico o, hipertensión no controladosa.12. Pacientes con antecedentes del síndrome del QT largo o cuyo QTc (calculado mediante la fórmula de Fridericia, QTc=QT/RR1/3) sea > 470 ms según el informe de la lectura centralizada en la selección.13. Pacientes con valores anormales de importancia clínica en los análisis de laboratorio, los parámetros electrocardiográficos (aparte del QTc) o la exploración física en la visita de selección que pudieran comprometer la seguridad del paciente.14. Paciente con historia conocida y no controlada de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis activa. Nota explicativa:a. La hepatitis activa se define como la presencia de síntomas clínicos asociados a inflamación portal crónica con necrosis y fibrosis regionales, que puede evolucionar a cirrosis posnecrótica, o pacientes con resultados positivos en el análisis de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B, contra el antígeno de superficieal de la hepatitis B, contra el virus de la hepatitis C y resultados positivos en el análisis de inmunotransferencia recombinante del VHC o del material genético (ácido ribonucleico) del VHC.b. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana se define como la confirmación de una carga viral >200 copias/ml y/o un recuento de CD4 de <500/mm3.15. Paciente con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a los medicamentos inhalados o a cualquier de sus componentes; incluye el broncospasmo paradójico.16. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho conocido, obstrucción sintomática del cuello de la vejiga, retención urinaria aguda o hipertrofia de próstata inestable sintomática, conocidos. Nota explicativa: Podrán participar los pacientes con hipertrofia prostática benigna bien controlada y estable.17. Antecedentes de neoplasia maligna de cualquier órgano tratada o sin tratar, en los últimos 5 años, con excepción del cáncer de piel basocelular o espinocelular. Nota explicativa: Dichos pacientes no podrán participar, haya o no indicios de recidiva local o metástasis.

VARIABLES PRINCIPALES Para UE: Criterio de valoración y comparación principal-Variación respecto a la situación basal del valor matutino del FEV1 antes de la administración (valle) en la semana 24, con comparación entre AB 400 mcg y TIO 18 mcg.Para EEUU: Criterio de valoración y comparación -Variación respecto a la situación basal del valor matutino del FEV1 1 hora después de la administración de AB/FF 400/12 mcg en comparación con AB 400 mcg en la semana 24.-Variación respecto a la situación basal del valor matutino del FEV1 antes de la administración (valle) de AB/FF 400/12 mcg en comparación con FF 12 mcg en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio de valoración y comparación principal:-Variación respecto a la situación basal del AUC0-3/3h normalizada del FEV1 con AB/FF 400/12 mcg en la semana 24 en comparación con AB 400 mcg y FF 12 mcg.-Número (%) de pacientes que alcancen una mejoría de importancia clínica (disminución mínima de 4 unidades respecto a la situación basal) en la puntuación total del SGRQ en la semana 24 con AB/FF 400/12 mcg en comparación con AB 400 mcg y FF 12 mcg.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal en la UE:Evaluar la ausencia de inferioridad de la broncodilatación con AB 400 mcg dos veces al día en comparación con TIO 18 mcg una vez al día en pacientes con EPOC.Objetivo principal en EEUU:Evaluar el efecto broncodilatador de AB/FF 400/12 mcg comparado con cada componente individual cuando se administra dos veces al día vía inhalación a pacientes con EPOC.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar mejor el efecto de AB/FF 400/12 mcg sobre la broncodilatación y la calidad de vida relacionada con la salud en comparación con cada componente individual en su administración dos veces al día por vía inhalatoria a pacientes con EPOC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de 24 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de 24 semanas de tratamiento.

JUSTIFICACION En la EPOC, las vías aéreas (bronquios) que llevan y expulsan el aire de los pulmones se obstruyen parcialmente, dificultando la respiración.

Se utilizan medicamentos para aliviar la dificultad para respirar y la tos, y para tratar las infecciones pulmonares que pueden empeorar la EPOC. Se ha observado que algunos medicamentos, denominados antagonistas muscarínicos, pueden ayudar a reducir la tos mediante el bloqueo de la señal nerviosa que la desencadena. El bromuro de aclidinio es un antagonista muscarínico. El formoterol fumarato pertenece al grupo de medicamentos ß-agonistas de acción prolongada, usados generalmente en los pacientes con EPOC de moderada a severa para reducir los síntomas y la tasa de agudizaciones. También se les conoce con el nombre de broncodilatadores, porque relajan y dilatan los bronquios (vías respiratorias) y mejoran el paso del aire a través de los pulmones. Ambos medicamentos han sido aprobados y los médicos pueden recetarlos para el tratamiento de mantenimiento de la EPOC en varios países de Europa y los Estados Unidos (EE.UU.).

El objeto de este estudio es comprobar la eficacia de los fármacos del estudio en la mejora de la función pulmonar en pacientes con EPOC estable de grado moderado a muy severo.

Se comparará el efecto del tratamiento de la combinación (bromuro de aclidinio / formoterol fumarato) con el de los medicamentos por separado, aclidinio y formoterol, y con el del tiotropio. Además, se comparará el efecto del bromuro de aclidinio con el del tiotropio, que es un fármaco comparador activo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/06/2016. FECHA DICTAMEN 19/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 20/07/2016. FECHA INICIO REAL 09/08/2016. FECHA FIN ESPAÑA 16/05/2017. FECHA FIN GLOBAL 08/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 26/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Södertälje SE 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca - Information Center. TELÉFONO +34 900162001. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: Instituto de Ciencias Médicas

NOMBRE CENTRO Instituto de Ciencias Médicas. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Innovadora.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL COMARCAL DE LAREDO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COMARCAL DE LAREDO. LOCALIDAD CENTRO LAREDO. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 5: PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO SANT BOI DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ACLIDINIUM BROMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Eklira Genuair. NOMBRE CIENTÍFICO Aclidinium bromide 400 µg. CÓDIGO LAS34273. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ACLIDINIUM BROMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Formoterol , ACLIDINIUM BROMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Duaklir Genuair. NOMBRE CIENTÍFICO Aclidinium bromide/Formoterol Fumarate 400/12 µg fixed-dose combination. CÓDIGO LAS40464. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Formoterol , ACLIDINIUM BROMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TIOTROPIUM BROMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Spiriva Handihaler. NOMBRE CIENTÍFICO Tiotropium bromide 18 µg. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TIOTROPIUM BROMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Formoterol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Formoterol Fumarate 12 µg. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Formoterol. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.