Ensayo aleatorizado y con doble enmascaramiento, de comparación entre tremelimumab y placebo en pacientes con mesotelioma pleural o peritoneal maligno e irresecable.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003524-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo aleatorizado y con doble enmascaramiento, de comparación entre tremelimumab y placebo en pacientes con mesotelioma pleural o peritoneal maligno e irresecable.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase 2b, aleatorizado y con doble enmascaramiento, de comparación entre tremelimumab y placebo en el tratamiento de segunda o tercera línea de pacientes con mesotelioma pleural o peritoneal maligno e irresecable.

INDICACIÓN PÚBLICA mesotelioma maligno que no es resecable y que ha sido tratado previamente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA mesotelioma pleural o peritoneal maligno irresecable.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deberán cumplir todos los criterios siguientes:

-Mesotelioma maligno pleural o peritoneal confirmado por histología o por citología; Enfermedad que no se puede curar por cirugía;

-Edad de 18 años o más en el momento del consentimiento;

-Estado funcional ECOG de 0 a 1;

-Han experimentado progresión tras haber recibido 1 o 2 pautas de tratamiento sistémico para su enfermedad avanzada, a base de permetrexed (o un antifolato) combinado con platino en primera línea.

-Haberse recuperado de todos los efectos tóxicos asociados al tratamiento previo,

-Enfermedad mensurable

-Funciones medular, hepática y renal satisfactorias

-Resultado negativo en las pruebas de detección de los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y de las hepatitis A, B y C.

-El paciente o su representante legal deberán otorgar su consentimiento informado por escrito y cualquier autorización local que sea necesaria (p.ej., la HIPAA en los Estados Unidos, la autorización de la Directiva sobre protección de datos en la UE) antes de someterse a cualquier actuación relacionada con el protocolo, incluidas las evaluaciones de selección;

-Las mujeres en edad fértil que mantengan relaciones sexuales con un varón no esterilizado deberán comprometerse a utilizar un anticonceptivo de gran eficacia desde 28 días antes de recibir la primera dosis del producto en investigación hasta 6 meses después de la última;

-Los varones no esterilizados que mantengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deberán utilizar un anticonceptivo de gran eficacia desde el día 1 hasta el día 90 después de la última administración.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones:

-Pacientes en los que más de 2 pautas de tratamiento sistémico para el mesotelioma maligno avanzado han resultado ineficaces;

-Pacientes que hayan recibido tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4, con proteína de muerte celular programada 1 (PD1) o con ligando 1 de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-L1);

-Antecedentes de enfermedad inflamatoria crónica o autoinmunitaria;

-Metástasis activa y no tratada en el sistema nervioso central (SNC);

-Antecedentes de otros trastornos malignos, salvo que el paciente esté libre de la enfermedad desde al menos 3 años antes; Se permiten los antecedentes de cáncer no invasivo (como carcinoma in situ [CIS] resecado);

-Paciente embarazada o en periodo de lactancia en el momento del consentimiento;

-Cualquier trastorno que le impida al paciente entender o facilitar información y aceptar y cumplir los requisitos de este protocolo;

-Diverticulitis, activa o en el pasado. Obsérvese que se acepta la diverticulosis.

-Enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis, enfermedad de Crohn) activa o en el pasado, enfermedad del intestino irritable, enfermedad celíaca u otras enfermedades digestivas crónicas graves que se asocien a diarrea; Lupus eritematoso sistémico o granulomatosis de Wegener, activas o en el pasado;

-Antecedentes de síndrome de sarcoidosis;

-Pacientes que reciban tratamiento en la actualidad con corticosteroides sistémicos o con otros inmunosupresores;

-Los pacientes no podrán recibir vacunas atenuadas vivas en el mes previo al inicio del tratamiento con tremelimumab;

-Los pacientes no podrán haber recibido quimioterapia ni radioterapia (salvo radioterapia paliativa) en las 2 semanas previas a la aleatorización;

-Cualquier toxicidad que no se haya resuelto del tratamiento anticanceroso previo

-Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, pueda interferir en la evaluación del producto en investigación o en la interpretación de la seguridad del paciente o de los resultados del estudio;

-Reclutamiento concurrente en otro estudio clínico, o haber recibido un producto en investigación en las 4 últimas semanas (la participación en el período de seguimiento de la supervivencia de un estudio no será motivo de exclusión);

-Empleados del centro de estudio que intervengan directamente en el estudio, o sus familiares directos.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la SG, que se define como el tiempo que transcurre desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son la tasa de SG a los 18 meses, los RCP, la TCE duradero, la SSP, la TRG y la duración de la respuesta, basándose en los Criterios d eEvaluación de Respuesta en tumores Sólidos (RECIST) modificados para el mesotelioma pleural y en la versión 1.1 de los RECIST para el mesotelioma peritoneal.

Los criterios de valoración de la seguridad son los AA y los AAG, las variaciones de las evaluaciones de laboratorio, de los ECG y de las constantes vitales con respecto al momento basal. Se evaluarán la intensidad de los AA y los AAG y su relación con el producto en investigación.

Se llevará a cabo un análisis del potencial inmunógeno de tremelimumab y se evaluará la farmacocinética de tremelimumab.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es comparar la supervivencia global (SG) en los 2 grupos de tratamiento (tremelimumab y placebo) en pacientes con mesotelioma maligno irresecable.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son:
-Calcular y comparar la tasa de SG a los 18 meses en los 2 grupos de tratamiento;
-Calcular y comparar la tasa de control de la enfermedad (TCE) duradero, supervivencia sin progresión (SSP) en los pacientes tratados, tasa de respuesta global (TRG) y duración de la respuesta en los dos grupos de tratamiento.
-Evaluar el efecto de tremelimumab en los resultados comunicados por los pacientes (CRP).
-Describir la seguridad y la tolerabilidad de tremelimumab en los pacientes tratados;
-Evaluar la inmunogenia de tremelimumab en los pacientes tratados;
-Describir la farmacocinética (FC) de tremelimumab en los pacientes tratados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal es la SG, que se define como el tiempo que transcurre desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. En el caso de los pacientes que sigan vivos en el momento de la fecha de corte de los datos del análisis principal o que se pierdan en el seguimiento, la SG se censurará en la última fecha en la que se tenga conocimiento de que aún estaban con vida.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis de estas variables secundarias se basará en datos de respuesta determinados por el investigador.

JUSTIFICACION El presente estudio busca comparar la supervivencia global entre 2 grupos de tratamiento (tremelimumab y placebo) en pacientes con mesotelioma maligno irresecable que no responden al tratamiento de primera línea. Este estudio se está llevando a cabo debido al mal pronóstico e inexistencia de un producto aprobado para esta dolencia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 564.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/08/2013. FECHA DICTAMEN 16/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2013. FECHA INICIO REAL 28/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 29/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MedImmune, LLC. DOMICILIO PROMOTOR One MedImmune Way MD 20878 Gaithersburg. PERSONA DE CONTACTO MedImmune, LLC - Clinical Trial Enquiries. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR MedImmune, LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medical Oncology Department.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Medica.

CENTRO 3: HOSPITAL DE MATARÓ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MATARÓ. LOCALIDAD CENTRO MATARÓ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei d'Oncologia Mèdica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei d'Oncologia Mèdica.

CENTRO 6: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei d' Oncologia Mèdica.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tremelimumab. CÓDIGO MEDI1123. DETALLE The study consists of a screening period, treatment period, 90-day safety follow-up, and long term follow-up period till PD, death, withdrawal of consent, or end of the study. The total participation time could be up to approximately 3 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Tremelimumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.