Ensayo aleatorizado fase III que compara la quimioterapia en dosis convencionales de paclitaxel, ifosfamida y cisplatino (TIP) con la quimioterapia de paclitaxel más ifosfamida como movilizador, seguido de carboplatino y etopóstido (TI-CE) a dosis altas como primer tratamiento de rescate en pacientes con tumores de células germinales en resistentes o en recaída.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003930-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo aleatorizado fase III que compara la quimioterapia en dosis convencionales de paclitaxel, ifosfamida y cisplatino (TIP) con la quimioterapia de paclitaxel más ifosfamida como movilizador, seguido de carboplatino y etopóstido (TI-CE) a dosis altas como primer tratamiento de rescate en pacientes con tumores de células germinales en resistentes o en recaída.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo aleatorizado fase III que compara la quimioterapia en dosis convencionales de paclitaxel, ifosfamida y cisplatino (TIP) con la quimioterapia de paclitaxel más ifosfamida como movilizador, seguido de carboplatino y etopóstido (TI-CE) a dosis altas como primer tratamiento de rescate en pacientes con tumores de células germinales en resistentes o en recaída.

INDICACIÓN PÚBLICA tumor de células germinales en progresión o en recidiva (medible o no medible).

INDICACIÓN CIENTÍFICA tumor de células germinales en progresión o en recidiva (medible o no medible).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Confirmaciónhistológica de TCG (tanto seminoma como no seminoma) en el centro de inscripción. El tumor puede haberse originado en cualquier sitio principal.
- Evidencia de TCG en progresión o en recidiva (medible o no medible)
Versión 3.0 / 11 de marzo del 2016
tras una línea de quimioterapia a base de cisplatino, para lo que debe cumplirse al menos uno de los siguientes criterios:
a) Biopsia tumoral de lesiones nuevas o en crecimiento, o irresecables que demuestren TCG viable no teratomatoso (no se permite la inscripción en este estudio para tratamiento adyuvante después de resección macroscópicamente completa del TCG viable). En el caso de una resección gruesa incompleta en la que se encuentre TCG viable, los pacientes serán considerados aptos para el estudio.
b) Marcadores tumorales séricos elevados consecutivos (HCG o AFP) y en aumento. El sólo aumento de la LDH no constituye progresión de la enfermedad.
c) Aparición de lesiones nuevas o en crecimiento en el escenario de HCG o AFP persistentemente elevados, aunque los HCG y AFP no aumenten.
- Debe haber recibido de 3 a 6 ciclos de quimioterapia a base de cisplatino como parte de la quimioterapia de primera línea (inicial). Se permiten POMBACE, CBOP-BEP o GAMEC previos.
- No más de una línea de quimioterapia previa para el TCG (distinto del ciclo 1 de quimioterapia de rescate en la sección 3.1 del protocolo).
- Debe haberse recuperado correctamente de la cirugía anterior (p. ej., cicatrización adecuada, reanudación de la dieta, etc.).
- ¿ 14 anos.
- Estado funcional ECOG de 0 a 2 según.
- Sexo masculino.
Criterios analíticos para la entrada en el protocolo:
RAN (recuento absoluto de neutrófilos) ¿1500/mm³.
Plaquetas ¿100 000/mm³.
Aclaramiento de creatinina calculado ¿50 ml/min.
Bilirrubina ¿2 x límite superior de la normalidad (LSN).
AST/ALT ¿2,5 x LSN, a menos que se deba a metástasis hepática, en cuyo caso pacientes con niveles hasta ¿5 x LSN son elegibles.
- Serología negativa (prueba de anticuerpos) para las siguientes enfermedades infecciosas:
a. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y 2
b. Virus de la leucemia humana de células T (VLHCT) tipo 1 y 2 (obligatoria en EE. UU., pero opcional en Canadá y en Europa)
c. Antígeno de superficie de la hepatitis B
d. Anticuerpos de la hepatitis C
-Riesgos para la reproducción: los pacientes no deben concebir un hijo mientras participan en este estudio. El tratamiento podría afectar al esperma o al semen. Por lo tanto, el paciente y su pareja deben usar un método anticonceptivo adecuado y eficaz durante el periodo del estudio y durante aproximadamente 6 meses después de que haya tomado la última dosis del fármaco del estudio. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que tiene una baja tasa de fallo (es decir, inferior al 1 % anual)
Versión 3.0 / 11 de marzo del 2016
cuando se usa de manera sistemática.
- Antes del registro/la aleatorización del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito conforme a las ICH/BPC y a las regulaciones nacionales/locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Sin tratamiento previo con quimioterapia de dosis alta (definida como tratamiento que utiliza el rescate de células progenitoras).
- Sin tratamiento previo con TIP con la excepción de si se administra como puente para el tratamiento según el protocolo para pacientes con enfermedad que progresa rápidamente que no pueden esperar a completar el proceso de selección para determinar la aptitud. Solo se permite un ciclo.
- Ausencia de tratamiento concurrente con otros fármacos citotóxicos o tratamientos dirigidos.
- Sin radioterapia (aparte de la aplicada al cerebro) dentro de los 14 días previos al día 1 de la quimioterapia del protocolo, excepto la radiación de las metástasis cerebrales, que debe haber finalizado al menos 7 días antes del inicio de la quimioterapia.
- Sin quimioterapia previa dentro de los 16 días previos a la inscripción, excepto bleomicina, que no se puede haber administrado dentro de los 5 días previos a la inscripción.
- Sin neoplasia maligna concurrente distinta del cáncer de piel no melanoma, carcinoma de células transicionales (CCT) no invasivo (pTa o pTis) superficial de vejiga, TCG contralateral, o neoplasia intratubular de células germinales. Se permite a los pacientes con una neoplasia maligna previa, pero para quienes hayan transcurrido al menos 2 años desde cualquier evidencia de enfermedad.
- Sin recidiva tardía con enfermedad completamente resecable quirúrgicamente. Los pacientes con recidivas tardías (definidas como recidiva ¿2 años desde la fecha de finalización de la última pauta de quimioterapia) cuya enfermedad es totalmente resecable quirúrgicamente no son aptos. Los pacientes con recidivas tardías que tengan enfermedad irresecable son aptos.
- Sin metástasis cerebral sintomática o hemorrágica de gran tamaño (¿2 cm) hasta que se haya administrado el tratamiento local (radioterapia o cirugía). El tratamiento puede comenzar ¿7 días después de completar el tratamiento local. Los pacientes con metástasis cerebral asintomática y de tamaño pequeño (<2 cm) son aptos y pueden ser tratados con radioterapia y/o cirugía de forma concurrente con el grupo A o los ciclos 1 y 2 del grupo B, si se considera médicamente indicado. La radioterapia no se debe administrar de forma simultánea a la administración de carboplatino o etopósido en altas dosis.
- Sin neoplasia maligna somática secundaria derivada de un teratoma (p. ej., teratoma con transformación maligna) cuando es parte activa de la recurrencia o la progresión de la enfermedad.
- Ausencia de tratamiento concurrente con otros fármacos citotóxicos o tratamientos dirigidos. 3.6 Los pacientes no deben presentar contraindicaciones para el uso de paclitaxel, ifosfamida, cisplatino, carboplatino y etopósido conforme al resumen de características del producto (RCP). Los investigadores deben consultar los RCP de los tratamientos.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS - Comparar la supervivencia libre de progresión (SSP)
- Comparar la tasa de respuesta (TR)
- mortalidad relacionada con el tratamiento
- toxicidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia global de pacientes diagnosticados con un tumor de células germinales (TCG) recidivante o resistente tratado con quimioterapia en dosis convencionales (QTDC) utilizando la pauta TIP con pacientes tratados con quimioterapia en dosis altas (QTDA) más trasplante autólogo de células madre (TACM) utilizando la pauta TI-CE como tratamiento de rescate inicial.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Comparar la supervivencia libre de progression/tasa de respuesta de los pacientes tratados con QTDA de rescate inicial con TI-CE frente a QTDC de rescate inicial con TIP.
¿ Comparar la toxicidad, incluida la mortalidad, asociada a la quimioterapia en dosis altas y TACM utilizando TI-CE comparado con quimioterapia en dosis convencionales utilizando TIP como tratamiento de rescate inicial
¿ Evaluar prospectivamente el valor predictivo de la clasificación pronóstica del grupo de estudio internacional (International Prognostic Factors Study Group, IPFSG) del resultado del tratamiento de rescate de primera línea en pacientes con TCG recidivante o resistente. Se evaluará prospectivamente si los resultados reales por grupo varían de acuerdo a lo esperable .
¿ Evaluar la asociación del descenso de marcadores a la semana 9 respecto al valor basal, tanto de la alfa-fetoproteína como de la gonadotropina coriónica humana y la SSP y la SG en pacientes con niveles de marcadores elevados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Supervivencia global: se evaluará en cada visita a partir de la fecha de la aleatorización y durante las visitas a meses 9, 12, 15, 18, 24, 36, 48 y 60 desde la aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SSP: se evaluará en cada visita a partir de la fecha de la aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
- TR: se evaluará 4 semanas después de finalizar el tratamiento
- La mortalidad relacionada con el tratamiento: se evaluará en cada visita durante la quimioterapia protocolo de hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
- Toxicidad: se evaluará en cada visita.

JUSTIFICACION Este estudio estudios de prueba qué tan bien con la dosis estándar de las obras de quimioterapia de combinación en comparación con altas dosis de quimioterapia de combinación y el trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con tumores de células germinales thathave devueltos después de un período de mejoría o no respondieron al tratamiento.
Objetivo principal: comparar la supervivencia global de pacientes tratados con quimioterapia en dosis convencionales con pacientes tratados con quimioterapia en dosis altas más trasplante autólogo de células madre como tratamiento de rescate inicial.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 420.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/05/2017. FECHA DICTAMEN 05/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA INICIO REAL 19/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR European Organisation for Research and Treatment of Cancer. DOMICILIO PROMOTOR Avenue E. Mounier 83/11 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO European Organization for Research and Treatment of Cancer - Clinical Operations Department. TELÉFONO +32 2 774 1542. FAX +32 2 774 1030. FINANCIADOR EORTC , Orchid , Movember. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 4: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE Patients should continue receiving treatment on their assigned treatment arm unless they develop unacceptable toxicity, unequivocal PD, withdraw from study, or are withdrawn by the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Cisplatin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. DETALLE Patients should continue receiving treatment on their assigned treatment arm unless they develop unacceptable toxicity, unequivocal PD, withdraw from study, or are withdrawn by the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS Cisplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Etoposide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Etoposide. DETALLE Patients should continue receiving treatment on their assigned treatment arm unless they develop unacceptable toxicity, unequivocal PD, withdraw from study, or are withdrawn by the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS Etoposide. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE Patients should continue receiving treatment on their assigned treatment arm unless they develop unacceptable toxicity, unequivocal PD, withdraw from study, or are withdrawn by the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: IFOSFAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ifosfamide. DETALLE Patients should continue receiving treatment on their assigned treatment arm unless they develop unacceptable toxicity, unequivocal PD, withdraw from study, or are withdrawn by the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS IFOSFAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.