Ensayo aleatorizado de fase II de imatinib alternado con regorafenib en comparación con imatinib solo para el tratamiento de primera línea de tumores estromales gastrointestinales (TEGI) avanzados.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001298-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo aleatorizado de fase II de imatinib alternado con regorafenib en comparación con imatinib solo para el tratamiento de primera línea de tumores estromales gastrointestinales (TEGI) avanzados.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo aleatorizado de fase II de imatinib alternado con regorafenib en comparación con imatinib solo para el tratamiento de primera línea de tumores estromales gastrointestinales (TEGI) avanzados.

INDICACIÓN PÚBLICA tumor del estroma gastrointestinal (GIST -, un cáncer del estómago y del intestino) que se ha diseminado y que no puede ser extirpado quirúrgicamente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad metastásica irresecable (GIST).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Adultos (mayores de 18 años) con diagnóstico histológico de GIST. En los casos en los que la tinción inmunohistoquímica CD-117 sea negativa, DOG-1 debe ser positivo o debe estar presente una mutación de KIT / PDGFRA.
2. Enfermedad metastásica irresecable.
3. No tratamiento previo con TKI para la enfermedad metastásica, con la única excepción de aquellos pacientes que han recibido hasta 21 días de tratamiento con imatinib 400 mg diarios sin interrupciones.
4. Se permite tratamiento adyuvante previo con imatinib siempre que se haya completado al menos 3 meses antes de la entrada en este ensayo. Los pacientes que presentan progresión de la enfermedad durante la terapia adyuvante, mientras que en no son elegibles para este ensayo.
5. Estado funcional ECOG 0-2.
6. Enfermedad medible por RECIST versión 1.1. (Nota: Los participantes con enfermedad peritoneal única serán elegibles solamente si poseen lesiones medibles en dos dimensiones y al menos una de ellas mide ? 2 cm de tamaño).
7. Función de la médula ósea adecuada 7. (hemoglobina ? 9,0 g / dl, recuento de plaquetas ? 100 x 109 / L, y recuento absoluto de neutrófilos ? 1,5 x 109 / l).
8. Función hepática adecuada (bilirrubina total ?1.5 x LSN, INR ? 1,5, ALT, AST y fosfatasa alcalina ?2.5 x LSN (? 5 x LSN para los participantes con metástasis hepáticas). El nivel de lipasa debe ser ? 1,5 x LSN.
9. Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina> 50 ml / min), basado en la fórmula de Cockcroft Gault, la orina de 24 horas o la tasa de filtración glomerular; y creatinina sérica ? 1,5 x LSN.
10. Disponibilidad de tejido tumoral para su revisión central.
11. Disponibilidad y capacidad de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluyendo tiempo de tratamiento y / o naturaleza de las evaluaciones requeridas.
12. Planificación y capacidad de iniciar el tratamiento de estudio dentro de los 14 días siguientes a la randomización.
13. Consentimiento informado por escrito firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad gastrointestinal concurrente que puede impedir la absorción de imatinib o regorafenib ? teniendo en cuenta que gastrectomía o resección intestinal previa no se considera un criterio de exclusión.
2. El uso de otros fármacos en investigación dentro de 4 semanas antes de la inclusión.
3. Sensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, o excipientes utilizados en su formulación.
4. Tratamiento con dosis terapéuticas de warfarina.
5. Presencia de metástasis cerebrales.
6. La presencia de mutación D842V en PDGFR u otra mutación conocida que se asocie a resistencia a imatinib.
7. Incapacidad para tragar comprimidos.
8. Eventos arteriales trombóticos o isquémicos, como accidente cerebrovascular o embolia pulmonar, o grandes eventos trombóticos venosos dentro de los 6 meses previos, que requiera el uso de un anticoagulantes como la warfarina en los 6 meses anteriores a la randomización.
9. Hipertensión arterial mal controlada (TA sistólica >140 mmHg o TA diastólica >90 mmHg a pesar de tratamiento médico).
10. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días antes de la asignación al azar, o una herida que no cura, úlcera o fractura.
11. Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA ? grado 2), angina inestable o angina de inicio en los últimos 3 meses, o IAM en los 6 meses anteriores. Las arritmias cardíacas que requieren antiarrítmico terapia (bloqueadores beta o digoxina se permiten).
12. Hemorragia o evento hemorrágico ? Grado 3 de acuerdo con CTCAE v4.0 en las 4 semanas antes de larandomización.
13. Infección activa de > Grado 2 según CTCAE v4.0.
14. Hepatitis B activa o C o el VIH, o la hepatitis crónica B o C que requiere tratamiento con terapia antiviral. Las pruebas para estos no es obligatorio si no se indica clínicamente.
15. Enfermedad pulmonar intersticial activa.
16. Proteinuria persistente de ? Grado 3 (> 3,5 g / 24 horas) de acuerdo con CTCAE v4.0
17. Otra condición médica o psiquiátrica significativa que, a criterio del investigador, pueda interferir con el protocolo.
18. El uso de modificadores de la respuesta biológica tales como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de 3 semanas antes de la randomización.
19. Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 del citocromo P (CYP) (por ejemplo, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinovir, telitromicina, voriconazol) o inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan).
20. Historia de otro tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la randomización. Los pacientes con antecedentes de carcinoma-in-situ, carcinoma de células basocelular de piel, carcinoma de piel de células escamosas, o carcinoma de células transicionales de la vejiga superficial tratado adecuadamente son elegibles.Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han permanecido libres de la enfermedad durante al menos 5 años después del tratamiento primario definitivo.
21. Embarazo, lactancia, o anticoncepción inadecuada. Las mujeres deben ser menopáusica post, infértil, o utilizar un medio fiable de anticoncepción. Las mujeres en edad fértil deben tener un prueba de embarazo negativa hecho dentro de 7 días antes de la inscripción. Las mujeres en edad fértil potencial y los hombres deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado antes de entrar en el juicio hasta que al menos 8 semanas después de la administración del fármaco último estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de respuesta tumoral objetiva después de 2 ciclos de tratamiento
- Tasa de beneficio clínico (estabilización de la enfermedad [EE] + respuesta parcial [RP] + respuesta completa [RC]) después de 2 ciclos de tratamiento
- Tasa de RC
- Tiempo transcurrido hasta el fracaso terapéutico
- Seguridad/toxicidad/tolerabilidad
- Supervivencia general.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si una pauta alternante de imatinib y regorafenib posee suficiente actividad y seguridad para merecer un estudio posterior como tratamiento de primera línea para el TEGI metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Supervivencia libre de progresión se evaluará cada 8 semanas durante los primeros 12 meses de tratamiento y posteriormente cada 12 semanas hasta los 24 meses de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La tasa de respuesta tumoral objetiva y la de beneficio clínico se evaluarán cada 8 semanas hasta 16 semanas después de la aleatorización. El tiempo transcurrido hasta el fracaso terapéutico, la supervivencia general, la tasa de respuesta completa y la seguridad se evaluará cada 8 semanas durante los primeros 12 meses de tratamiento y posteriormente cada 12 semanas hasta los 24 meses de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/12/2015. FECHA DICTAMEN 03/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR European Organisation for Research and Treatment of Cancer. DOMICILIO PROMOTOR Avenue E. Mounier 83/11 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO EORTC - Head of Clinical Operations. TELÉFONO +32 2 774 1035. FINANCIADOR EORTC , AGITG , Bayer. PAIS Bélgica.

CENTROS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/09/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Regorafenib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Stivarga. NOMBRE CIENTÍFICO Regorafenib. DETALLE Treatment will continue until progressive disease (PD) or prohibitive adverse events are documented. PRINCIPIOS ACTIVOS Regorafenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IMATINIB MESILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Imatinib. DETALLE Treatment will continue until progressive disease (PD) or prohibitive adverse events. PRINCIPIOS ACTIVOS IMATINIB MESILATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.