ELUXA 2: El estudio compara un nuevo producto (BI 1482694) frente a quimioterapia estándar en pacientes con un tipo particular de cancer de pulmón (CPNM con mutación T790). Sólo aquellos pacientes que hayan tomado una terapia previa para el cancer (EGFR-TKI) y cuyo tumor haya comenzado a crecer a pesar de dicho tratamiento, pueden participar.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005079-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ELUXA 2: El estudio compara un nuevo producto (BI 1482694) frente a quimioterapia estándar en pacientes con un tipo particular de cancer de pulmón (CPNM con mutación T790). Sólo aquellos pacientes que hayan tomado una terapia previa para el cancer (EGFR-TKI) y cuyo tumor haya comenzado a crecer a pesar de dicho tratamiento, pueden participar.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ELUXA 2: Estudio de Fase III, abierto, aleatorizado y controlado con producto activo, multicéntrico e internacional, para evaluar la eficacia de BI 1482694 frente a un doblete de quimioterapia estándar que incluye platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico, con la mutación T790M, cuya enfermedad ha progresado con el tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico (CPNM).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico de adenocarcinoma de pulmón con confirmación anatomopatológica. Los pacientes con histología mixta son elegibles si el adenocarcinoma es el tipo histológico predominante.
2. CPNM localmente avanzado en estadio IIIb o metastásico en estadio IV
3. Al menos una mutación del EGFR demostrada que se conozca por asociarse a sensibilidad a los EGFR TKI: deleción del exón 19, L858R, L861Q, G719X.
4. Presencia de una mutación T790M confirmada mediante el análisis en un laboratorio central de tejido tumoral obtenido después de la progresión de la enfermedad o después de la primera línea de tratamiento con un EGFR-TKI aprobado.
5. Progresión o recidiva de la enfermedad confirmada radiológicamente durante o después del tratamiento de primera línea con un EGFR - TKI de 1ª o 2ª generación aprobado.
6. Al menos una lesión diana (excepto en el cerebro), que se pueda medir con precisión con arreglo a los RECIST versión 1.1 (R09-0262).
7. Elegible para recibir tratamiento con el doblete de quimioterapia elegido (es decir, cisplatino / pemetrexed o carboplatino / pemetrexed) con arreglo a su ficha técnica/prospecto interno
8. Pacientes de 18 años o más, o mayores de la edad legal para otorgar el consentimiento en los países en los que esta sea mayor de 18 años.
9. Puntuación ECOG (del Eastern Cooperative Oncology Group): 0 o 1 .
10. Función orgánica adecuada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Más de una línea de tratamiento para el CPNM localmente avanzado en estadio IIIb o metastásico en estadio IV
a. La radioterapia sola no cuenta como línea de tratamiento
b. Las sustancias radiosensibilizadoras y/o la administración intrapleural de antineoplásicos no cuentan como líneas de tratamiento
2. Tratamiento previo con BI 1482694 u otros inhibidores del EGFR de 3ª generación dirigidos frente al EGFR mutante que presenta además la mutación T790M (p. ej., AZD9291, CO-1686).
3. Tratamiento anterior con un EGFR-TKI de 1ª o 2ª generación aprobado, es decir, erlotinib, gefitinib y afatinib en el plazo de los 8 días previos o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la aleatorización. Se permite el tratamiento con un EGFR-TKI de 1ª o 2ª generación aprobado durante la selección siempre que se respete el periodo de reposo farmacológico de 8 días o 5 semividas.
4. Quimioterapia previa y tratamiento antineoplásico experimental en el plazo de 4 semanas, inmunoterapia antineoplásica en el plazo de 2 semanas o tratamiento antineoplásico hormonal en el plazo de 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
5. Radioterapia en las 4 semanas anteriores a la aleatorización, exceptuando los siguientes casos;
a. Se permite la radioterapia paliativa (salvo en el tórax) hasta 2 semanas antes de la aleatorización
b. Podría permitirse una dosis única de radioterapia paliativa para las metástasis sintomáticas en las 2 semanas previas a la aleatorización, pero debe comentarse con el promotor
6. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la aleatorización o que esté programada durante el transcurso previsto del estudio.
7. Antecedentes comprobados de hipersensibilidad al BI 1482694 o a cualquiera de sus excipientes o a fármacos con una estructura química similar al BI 1482694.
8. Antecedentes comprobados de hipersensibilidad al cisplatino, carboplatino o pemetrexed o a cualquiera de sus excipientes.
9. Antecedentes o presencia actual de anomalías cardiovasculares tales como hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva de grado ? 3 de la clasificación de la NYHA, angina inestable o mal controlada, arritmia considerada de importancia clínica por el investigador. Infarto del miocardio en el plazo de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
10. Mujeres potencialmente fértiles (véase la Sección 4.2.2.3) que estén en periodo de lactancia materna o embarazadas o que no estén dispuestas a someterse a las pruebas de embarazo que exige este protocolo.
11. Antecedente o presencia de cualquier trastorno concomitante que, a juicio del investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el ensayo o interferiría con la evaluación de la eficacia y la seguridad del fármaco en estudio
12. Neoplasias malignas previas o concomitantes en otras localizaciones, excepto;
a. cáncer de piel no melanoma tratado satisfactoriamente
b. carcinoma in situ de cuello uterino tratado satisfactoriamente
c. carcinoma ductal in situ tratado satisfactoriamente
d. otra neoplasia maligna tratada satisfactoriamente que haya permanecido en remisión durante más de 3 años y se considere curada.
13. Enfermedad pulmonar intersticial preexistente comprobada
14. Antecedentes o presencia de trastornos digestivos no controlados que pudieran afectar a la toma y/o la absorción del fármaco del estudio (p. ej., náuseas, vómitos, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción), a juicio del investigador
15. Infección activa por el virus de la hepatitis B comprobada (definida como la presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B y/o ADN del virus de la hepatitis B), infección activa por el virus de la hepatitis C (definida como la presencia de ARN del virus de la hepatitis C) y/o portador del VIH comprobado.
16. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
17. Carcinomatosis leptomeníngea
18. Presencia o antecedentes de metástasis cerebrales o subdurales no controladas o sintomáticas, salvo que el investigador las considere estables y haya concluido la terapia local. Se permite el uso de corticoesteroides si la dosis ha permanecido estable al menos durante 4 semanas. Importante: Se permite la inclusión de pacientes con metástasis cerebral(es) recientemente identificadas en la selección si el paciente se encuentra asintomático.
19. Aleatorización anterior en este ensayo.
20. Participación simultánea en otro ensayo clínico con un fármaco o producto sanitario en investigación.
21. Enfermedad infecciosa activa que, a juicio del investigador, supone un riesgo mayor para el paciente
22. Vacunación concomitante contra la fiebre amarilla
23. Sangrado tumoral actual.

VARIABLES PRINCIPALES criterio de valoración principal:
- Supervivencia libre de progression (SLP) de acuerdo con los RECIST 1.1 evaluados por un revisor independiente.

VARIABLES SECUNDARIAS - Superviviencia Global (SG).
- Respuesta Objetiva (RO) de acuerdo con los RECIST 1.1 evaluados por un revisor independiente.
- Tiempo y duración hasta la RO de acuerdo con los RECIST 1.1 evaluados por un revisor independiente.
- Control de la enfermedad y reducción del tamaño tumoral de acuerdo con los RECIST 1.1 evaluados por un revisor independiente.
- Tiempo transcurrido hasta el empeoramiento en los resultados comunicados por el paciente (RCP) de tos, disnea, dolor torácico (en su medición mediante los cuestionarios EORTC QLQ-LC13 y EORTC QLQ-C30); síntomas específicos del CPNM (R99-1213, R07-2064; R12-5607; R07-2060).
- Empeoramiento de síntomas específicos del CPNM (en su medición mediante el cuestionario NSCLC-SAQ).

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar la eficacia y la seguridad del BI 1482694 frente a un doblete de quimioterapia estándar con platino como segunda línea de tratamiento en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico cuya enfermedad progresó durante o después del tratamiento de primera línea con un EGFR-TKI y cuyos tumores sean portadores de al menos una mutación activadora del EGFR y de una mutación T790M.

OBJETIVO SECUNDARIO ---.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 6 semanas hasta la semana 60 y cada 12 semanas a partir de ahí, pasta PE o comienzo de la siguiente terapia para el cancer.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SG- cada 3 semanas hasta PE/comienzo de la siguiente terapia para el cancer y después cada 60 días hasta el fallecimiento.
RO- Visitas para pruebas de imagen. Todos los criterios de valoración RECIST como la frecuencia de las visitas para pruebas de imagen; cuestionarios de calidad de vida- cada 3 semanas hasta el fallecimiento o PE/comienzo de la siguiente terapia para el cancer.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 700.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/07/2016. FECHA DICTAMEN 05/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/09/2016. FECHA FIN ESPAÑA 05/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim International GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO 0034 93 404 5100. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim International GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 3: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica y Hematologia.

CENTRO 7: Corporació Sanitària Parc Taulí

NOMBRE CENTRO Corporació Sanitària Parc Taulí. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: Hospital Álvaro Cunqueiro

NOMBRE CENTRO Hospital Álvaro Cunqueiro. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Medica.

CENTRO 12: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not assigned yet

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI 1482694. DETALLE BI 1482694 will be given continuously in the absence of disease progression, unacceptable treatment-related adverse events or other reasons requiring treatment discontinuation. A treatment course will be 21 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Not assigned yet. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Pemetrexed

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ALIMTA. NOMBRE CIENTÍFICO Pemetrexed. DETALLE infusion at 500 mg/m2 each separated by 3 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Pemetrexed. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MEDAC Cisplatin. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. DETALLE Up to 6 infusions, each separated by 3 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CARBO-CELL (Carboplatin). NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE Up to 6 infusions at AUC5, each separated by 3 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.