El uso de colchicina (un fármaco anti-inflamatorio) en la prevención de ictus recurrentes o ataques al corazón después del primer accidente cerebrovascular; un ensayo controlado aleatorio.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004505-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El uso de colchicina (un fármaco anti-inflamatorio) en la prevención de ictus recurrentes
o ataques al corazón después del primer accidente cerebrovascular; un ensayo controlado aleatorio.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO CONVINCE- (COlchicine for preventioN of Vascular Inflammation in Non-CardioEmbolic stroke - colchicina para la prevención de la inflamación vascular en los ictus no cardioembólicos) - un ensayo clínico aleatorizado de la colchicina en dosis bajas para la prevención secundaria después de un accidente cerebrovascular.

INDICACIÓN PÚBLICA Los ictus/eventos cardíacos enviar de un accidente cerebrovascular/AIT no son causados porun coágulo en el corazón u otras causas identificables sin relación con la deposición de grasa en las arterias.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de accidentes cerebrovasculares y coronarios recurrentes (mortales y no mortales) después de un ictus isquémico y un accidente isquémico transitorio (AIT) no causado por una embolia cardiaca u otras causas no relacionadas con la aterosclerosis.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser elegibles para su inclusión, cada sujeto debe cumplir con cada uno de los siguientes criterios en la Evaluación de Proyección y debe seguir manteniendo estos criterios a la inscripción en el ensayo (Visita de Línea de Base). 1. Consentimiento informado por escrito de conformidad con las directrices ICH-GCP y leyes locales firmadas con anterioridad a todos los procedimientos relacionados con el estudio. 2. Edad de 40 años o mayor. 3. ¿ Accidente cerebrovascular isquémico sin mayor discapacidad (puntuación de Rankin modificada de 3 o menos) ¿ o alto riesgo de AIT dentro de las 72 horas - 28 días de asignación al azar y hemorragia intracraneal primaria excluida por TC o RM cerebral. Un AIT de alto riesgo está definido como síntomas neurológicos focales transitorios de causa vascular presunta, además de uno o más de los siguientes criterios: (a) 4 puntos o más de ABCD2, con síntomas motores o del habla (disartria o disfasia) (b) Imágenes de difusión ponderada (DWI) de hiperintensidad en una MRI aguda (c) Estenosis (estrechamiento del lumen en un 50% o mayor en la ecografía, angiografía por resonancia magnética (ARM), angiografía por tomografía computarizada (CTA) o angiografía invasiva) de la carótida interna, vertebral, cerebral media, cerebral anterior o arteria basilar en el territorio arterial consistente con síntomas 4. Accidente cerebrovascular / AIT que cualifique probablemente causado por estenosis de las grandes arterias, oclusión de la arteria pequeña (infarto lacunar) o embolia criptogénica, con embolia cardíaca u otro mecanismo de accidente cerebrovascular definido considerado poco probable, en opinión del investigador. 5. Aclaramiento de creatinina> 50 ml / min, por MDRD o CKD-EPI. 6. En la opinión del médico tratante, el paciente es médicamente estable, capaz de participar en un ensayo aleatorio, y está dispuesto a asistir al seguimiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos se excluyeron del estudio si se cumple cualquiera de los siguientes criterios: 1. Ictus cardioembólico / AIT, probablemente causado por la fibrilación auricular identificada (permanente o paroxística), en la opinión del médico tratante. 2.
Ictus cardioembólico / AIT probablemente causado por otra fuente cardiaca identificada
(trombo intracardiaco, endocarditis, válvula de corazón de metal, fracción de eyección baja <30%), en la opinión del médico tratante. 3. Ictus / AIT causado por disección,
endocarditis, embolia paradójica, consumo de drogas, trombosis venosa, dentro de las 48 horas después de la cirugía cardíaca o de la carótida, estados de hipercoagulabilidad, migraña o trastornos cerebrovasculares heredados (por ejemplo, la enfermedad de Fabry., CADASIL), en la opinión del médico tratante. 4. Historial de miopatía o mialgias con creatina quinasa (CK) en el tratamiento con estatinas. 5. Discrasia sanguínea, definida como la anemia (hemoglobina <10 g/dL), trombocitopenia (recuento de plaquetas <150x109/L) o leucopenia (recuento de glóbulos blancos <4 109/L) dentro de los 14 días de la asignación al azar. 6. Insuficiencia renal (Aclaramiento de creatinina #50mL/min o diálisis) o función hepática (aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) mayor que dos veces superior al límite de lo normal). 7. El uso de un inhibidor de CYP3A4 moderado o fuerte o un inhibidor de P-gp en la aleatorización (claritromicina, eritromicina, telitromicina, otros antibióticos macrólidos, ketoconazol, voriconazol, itraconizole, inhibidores de la proteasa del VIH [ritonavir, indinavir, atazanavir], verapamilo, diltiazem, quinidina, disulfiram, ciclosporina, el zumo de pomelo regular, cimetidina, tolbutamida). 8. Neuropatía periférica sintomática. 9. Demencia, suficiente para el menoscabo de su independencia en las actividades básicas de la vida diaria. 10. Malignidad activa, hepatitis B o C conocida o VIH infeccioso antes de la carrera del ictus/AIT. 11. Trago alterado que evita la administración oral de la medicación del estudio. 12. Historial del pobre cumplimiento de la medicación considerado significativo en la opinión del médico de aleatorización. 13. Improbable cumplir los procedimientos del estudio y las visitas de seguimiento debido a una enfermedad concomitante grave o mortal, u otro factor (por ejemplo, incapacidad para viajar a las visitas de seguimiento), en la opinión del médico de aleatorización. 14. Durante el embarazo, la lactancia materna o antes de la menopausia, que se define como uno o más períodos menstruales dentro de los últimos 12 meses 15. Paciente que simultáneamente participa en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación o dispositivo. 16. Alergia o sensibilidad conocida a la colchicina. 17. Requisito para la terapia de colchicina para el tratamiento de la gota u otros trastornos reumatológicos.

VARIABLES PRINCIPALES La medida de resultado de eficacia primaria será el momento de la primera aparición de
un accidente cerebrovascular isquémico recurrente no fatal, infarto de miocardio no fatal, paro cardiaco no fatal o muerte vascular. Eventos confirmados mediante adjudicación centralizada para cumplir con los criterios de resultados primario definidos en el protocolo, se incluyeron en los análisis del número de casos de resultados primarios de compuestos para el respectivo grupo de tratamiento. Los componentes de la medida de resultado de eficacia primario compuesto se definen a continuación: 1) Accidente cerebrovascular isquémico no fatal: se define como una de los siguientes: (a) Un nuevo déficit neurológico focal, debido a la presunta enfermedad cerebrovascular, que persista más de 24 horas, sin hemorragia intracerebral u otra condición mímica (por ejemplo, abscesos, tumores, hematoma subdural) en la TC o la RM cerebral. (b)
Si no se realizan imágenes del cerebro, pero el déficit neurológico focal es de inicio agudo, persiste más allá de las 24 horas, y es consistente con accidentes cerebrovasculares en la opinión del investigador in situ/Comité de Resultados, se clasifica como accidente cerebrovascular isquémico no fatal (c) Si los nuevos síntomas/signos focales agudos duran menos de 24 horas, pero si una TC o la RM cerebral demuestra el cambio isquémico agudo, (es decir, en consonancia con la "definición de tejido" de AIT). Nota: En los pacientes con duración de los síntomas menos de 24 horas, en quienes la TC o la RM cerebral son normales o no se realizan, serán categorizados como "AIT" y no contados como accidente cerebrovascular. (d) Infarto de retina, confirmada por un oftalmólogo. (e) Infarto de médula espinal, con condiciones mímicas excluidas por RM de la columna. 2) Infarto de miocardio no fatal: definido de acuerdo con la tercera definición universal de criterios de IM 3) Paro cardíaco no fatal: se define como la recuperación de un colapso repentino, con la asístola cardíaca verificada de ritmo electrocardiográfica, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular 4) Muerte vascular: Se define como muerte causada por accidente cerebrovascular isquémico recurrente dentro de los 30 días anteriores o muerte súbita por causas cardíacas verificadas (paro cardíaco, infarto de miocardio (como se define anteriormente o en la autopsia), sin otra causa identificada.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Seguridad. Los siguientes resultados de seguridad serán comparados entre
colchicina tratada y grupos de atención habitual: I. Eventos adversos (no graves y
graves) ii. Gastrointestinal (vómitos, náuseas, diarrea) iii. Mialgia que requiere la interrupción de la medicación del estudio iv. Miopatía (definido como dolor muscular o
debilidad asociada con la creatina quinasa 2 o más veces superior al límite superior de lo normal) v. Insuficiencia hepática (transaminasas (AST o ALT) # 2LSN) vi. Mielosupresión (definida por los criterios de toxicidad común del NIH como al menos de grado 2 supresión de los recuentos sanguíneos circulantes; es decir. hemoglobina de menos de 10 y mayor de 8 g/dl en ausencia de hemorragia grave; recuento absoluto de neutrófilos <1,5 - 1,0 x 109/L; recuento de plaquetas <75,0 - 50,0 x 109/L) vii. Insuficiencia renal moderada o grave, definida como la tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 50 ml/min / 1,73m2 en dos medidas con 3 meses de diferencia por lo menos viii. Neuropatía periférica, que se define como síntomas nuevos o de empeoramiento de entumecimiento, parestesia, ardor o debilidad en las extremidades, con la confirmación en estudios de conducción nerviosa ix. Erupción, picor o alopecia x. Hemorragia grave, según la clasificación de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia. Esto incluye hemorragia intracraneal mortal y no mortal. (A pesar de que la colchicina no se ha asociado con efectos adversos sobre la función de las plaquetas o la coagulación, vamos a registrar importantes tasas de hemorragia) xi. Todas las causas de mortalidad 2) Los componentes del resultado primario del compuesto miden el efecto de la colchicina sobre cada uno de los componentes de la medida de resultado primario del compuesto se analizarán por separado. 3) Accidente cerebrovascular isquémico recurrente fatal o no fatal Se realizará una comparativa de accidente cerebrovascular isquémico mortal más IM no fatal entre la colchicina y los brazos de la atención habitual. 4) Accidente cerebrobascular isquémico recurrente incapacitante / no incapacitante Se realizará una comparación de las tasas del accidente cerebrovascular isquémico recurrente incapacitante (puntuación Rankin modificada 3-5) y accidente cerebrovascular isquémico recurrente no incapacitante (puntuación Rankin modificada 0-2) entre la colchicina y los brazos de la atención habitual. 5) Discapacidad Se evaluará una comparación de discapacidad en los grupos tratados con colchicina y la atención habitual por la puntuación Rankin modificada (análisis de cambio y proporción con ninguna, leve o moderada discapacidad, definida como una puntuación de Rankin 0-2). 6) Interacción del efecto del tratamiento Se evaluará el efecto del tratamiento con colchicina sobre el resultado primario estratificado por categorías de las variables de la línea de base clave (por ejemplo, edad, sexo, estenosis de la arteria grande). 7) Resultados económicos de la salud Se evaluará el efecto del tratamiento con colchicina sobre los costes acumulativos directos de la utilización de recursos sanitarios relacionados con los Años de vida ajustados por calidad (AVAC) durante la prueba. Medidas de resultado exploratorios 1) Cognición Se midió la cognición al inicio y al final del estudio utilizando la Evaluación Cognitiva de Montreal [MOCA] y la comparación entre la colchicina y los grupos de atención habitual. 2) Se medirá la calidad de la calidad de vida relacionada con la salud (auto informe) y se comparará mediante EuroQol (EQ5D-5L). 3) PCR Se analizarán las asociaciones entre el efecto de tratamiento de la colchicina y el PCR de línea de base. 4) Número acumulado de eventos isquémicos Se investigará la relación entre el tratamiento con colchicina y el número total de eventos de componentes acumulados en la agrupación de resultado primario detectado sobre la duración del ensayo.

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar la eficacia de la colchicina a dosis bajas (0,5 mg / día) más la atención habitual (antiagregante plaquetario, tratamiento antihipertensivo hipolipemiante y estilo de vida adecuado) en comparación con la atención habitual sola para prevenir un accidente cerebrovascular isquémico recurrente no fatal, infarto de miocardio, paro cardiaco y muerte vascular después de un ictus isquémico o accidente isquémico transitorio (AIT) no causado por una embolia cardíaca u otras causas definidas no relacionadas con la aterosclerosis.

OBJETIVO SECUNDARIO 1Investigar la seguridad de la colchicina a dosis bajas (0,5 mg/día) más la atención habitual (antiagregante plaquetario, tratamiento antihipertensivo hipolipemiante y estilo de vida adecuado) en comparación con la atención habitual sola
2Investigar el efecto de la colchicina sobre cada componente de la medida de resultado del compuesto
3Investigar el efecto de la colchicina sobre el accidente cerebrovascular isquémico fatal y no fatal combinado.
4Investigar el efecto de la colchicina sobre un accidente cerebrovascular isquémico recurrente incapacitante y no incapacitante
5Investigar el efecto de la colchicina en la discapacidad tardía, en comparación con la atención habitual.
6Evaluar si el efecto del tratamiento sobre el resultado primario es significativamente diferente entre las diferentes categorías de pacientes definidos en la línea de base.
7Investigar el efecto de la colchicina sobre los costes sanitarios directos, ajustados por los años de vida ajustados por calidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las visitas clínicas se llevarán a cabo a las 4 semanas, 6 meses y posteriormente cada 6 meses hasta que se produzca el resultado o al final de la prueba (duración máxima de aproximadamente 60 meses en los pacientes que entraron en la Etapa de Vanguardia, Año 1). Se realizará un asesoramiento telefónico breve a los 90 días por el investigador local o personal del estudio in situ, para comprobar si hay resultados iniciales, preocupaciones de tolerabilidad o eventos adversos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las visitas clínicas se llevarán a cabo a las 4 semanas, 6 meses y posteriormente cada 6 meses hasta que se produzca el resultado o al final de la prueba (duración máxima de aproximadamente 60 meses en los pacientes que entraron en la Etapa de Vanguardia, Año 1). Se realizará un asesoramiento telefónico breve a los 90 días por el investigador local o personal del estudio in situ, para comprobar si hay resultados iniciales, preocupaciones de tolerabilidad o eventos adversos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2623.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/07/2016. FECHA DICTAMEN 04/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University College Dublin. DOMICILIO PROMOTOR UCD Clinical Research Centre, Nelson Street D07 A8NN Dublin 7. PERSONA DE CONTACTO The Irish Stroke Clinical Trials Network - Prof Peter Kelly. TELÉFONO 353 1 830 1122. FINANCIADOR Health Research Board of Ireland. PAIS Irlanda.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LÉRIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Stroke Services.

CENTRO 2: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unitat de Malalties Vasculars Cerebrals - Stroke Unit.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Colchicine 500microgram tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Colchicine. DETALLE 60 months. PRINCIPIOS ACTIVOS colchicine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.