El tratamiento neoadyuvante en el cáncer de mama triple negativo con antiPDL1.

Fecha: 2016-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005017-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El tratamiento neoadyuvante en el cáncer de mama triple negativo con antiPDL1.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio sobre un tratamiento neoadyuvante con el anticuerpo dirigido contra PD-L1 en el cáncer de mama triple negativo localmente avanzado sometido a tratamiento con nab-paclitaxel y carboplatino.

INDICACIÓN PÚBLICA Mujeres con triple negativo, temprana infiltrante unilateral cáncer de mama y apto para el tratamiento neoadyuvante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mujeres con un diagnóstico de cáncer de mama triple negativo (negativo para HER2, negativo para RE y negativo para RPg) infiltrante unilateral localmente avanzado o inflamatorio con elevada proliferación o grado apto para el tratamiento neoadyuvante.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Mujeres con un mínimo de 18 años de edad con cáncer de mama localmente avanzado o inflamatorio (fase III A-C conforme a la AJCC [Comisión Conjunta Estadounidense para el Cáncer]) apto para tratamiento neoadyuvante. 2. Cáncer de mama ductal infiltrante unilateral (con confirmación histológica), sin especificar, de elevada proliferación o grado. 3. Cáncer negativo para HER2 definido como 0-1+ por análisis inmunohistoquímico o 2+ por análisis inmunohistoquímico sin amplificación de HER2, ya sea por hibridación in situ (HIS) u otras pruebas de amplificación realizadas localmente. 4. Negativo para receptor estrogénico (RE) y receptor de la progesterona (RPg), ambos <1 % en evaluación local. 5. Es imprescindible proporcionar un taco de tumor fijado en formol e incluido en parafina (FFIP) representativo extraído en la biopsia diagnóstica para confirmar los requisitos de HER2, RE y RPg, para la evaluación de la expresión de PD-L1 y para posterior evaluación de biomarcadores de exploración. Nota: Los tacos de tumor FFIP también son obligatorios tras el primer ciclo de tratamiento; el tejido quirúrgico (tumor residual o lecho del tumor en el caso de respuesta patológica completa) también es obligatorio. 6. Resultado de ECOG de 0 o 1. 7. Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo (aprobado por el comité de ética de la investigación) obtenido de forma previa a cualquier procedimiento de cribado específico del estudio. 8. Disposición y capacidad para cumplir el protocolo. 9. Autorización para la recogida de muestras de sangre de forma obligatoria antes de iniciar el tratamiento neoadyuvante, tras el primer ciclo de tratamiento, al final del tratamiento neoadyuvante (antes de la intervención quirúrgica), al final de la quimioterapia adyuvante y una vez al año durante 2 años en la fase de seguimiento. 10. Para las mujeres no posmenopáusicas (?12 meses de amenorrea no provocada por el tratamiento) ni sometidas a esterilización quirúrgica (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo para mantener la abstinencia o utilizar uno o varios métodos anticonceptivos combinados que tengan como resultado una tasa de ineficacia de <1 % por año durante el periodo de tratamiento y durante al menos 90 días tras la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia solo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente. La abstinencia periódica (p. ej. métodos de calendario, de ovulación, sintotérmico o de postovulación) y la marcha atrás no son métodos anticonceptivos aceptables. Entre los métodos anticonceptivos con una tasa de ineficacia de <1 % al año se incluyen la ligadura de trompas, la esterilización masculina, los implantes hormonales, el uso establecido y apropiado de anticonceptivos hormonales combinados por vía oral o mediante inyección, y determinados dispositivos intrauterinos. De forma alternativa se pueden combinar dos métodos (p. ej. dos métodos de barrera como un preservativo y un capuchón cervical) para alcanzar una tasa de ineficacia de <1 % al año. Los métodos de barrera deben complementarse siempre con el uso de un espermicida.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Evidencia de cáncer de mama bilateral o enfermedad metastásica (M1).
2.Casos con un análisis histológico cuyo resultado no sea cáncer ductal infiltrante, sin especificar, de elevada proliferación o grado.
3.Las pac. con enfermedad positiva para HER2 de acuerdo con las directrices de la ASCO/CAP del 2013 (definidas como IHQ 3+ o positiva en HIS de acuerdo con las directrices) no pueden participar en el estudio.
4.Mujeres embarazadas o lactando.
5.Trat. previo con quimioterapia, terapia hormonal o un fármaco en estudio para cualquier tipo de cáncer.
6.Trat. de investigación previo para cualquier enfermedad en las 4 semanas previas a la fecha de asignación aleatoria.
7.Admin. de una vacuna elaborada con microbios vivos atenuada durante las 4 semanas anteriores al d1 c1 o la previsión de que durante el estudio será necesaria la administración de una vacuna elaborada con microbios vivos atenuada.
8.Cáncer infilt. de cualquier otro tipo previo o simultáneo o cáncer de mama infilt. previo. Las pac. con carcinoma basocelular cutáneo o cáncer de cuello uterino in situ que hayan recibido un trat. curativo pueden, en general, participar en el estudio.
9.Neuropatía motora o sensorial preexistente de grado >1 por cualquier motivo.
10.Antecedentes de reacciones graves alérgicas o anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos híbridos o humanizados o proteínas de fusión.
11.Hipersensibilidad o alergia conocida a biofármacos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la forma farmacéutica MPDL3280A.
12.Las pac. con antecedentes de alotransplante de células progenitoras o de vísceras macizas.
13.Antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, lupus eritematoso diseminado, artritis reumatoide, enteropatía inflamatoria, trombosis vascular asociada al síndrome antifosfolipídico, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.
14.Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática o indicios de neumonitis activa en el TAC torácico de cribado.
15.Hepatopatía conocida de importancia clínica, incluidas la hepatitis vírica activa, alcohólica o de otro tipo, la cirrosis, la esteatosis hepática y una hepatopatía hereditaria.
16.Antecedentes de infección de VIH, infección de hepatitis B activa o de hepatitis C. Las pacientes con antecedentes de infección de hepatitis B resuelta (definida como un análisis de resultado negativo para AgHBs y un análisis positivo para antígenos centrales del VHB) pueden participar en el estudio. Las pacientes con resultado positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) solo pueden participar en el estudio si el resultado del ensayo de RCP es negativo para el ARN del VHC.
17.Tuberculosis activa
18.Infecciones graves durante las 4 semanas anteriores al d1 c1, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave. Signos o síntomas de infección importante durante las 2 semanas previas al d1 c1.
19.Las pac. que hayan recibido antibióticos por vía oral o intravenosa durante las 2 semanas previas al d1 c1.
20.Otra enfermedad grave, incluidas: antecedentes de ICC;ICC de clase II o superior conforme a la NYHA;angina de pecho que requiera fármacos antianginosos o angina inestable durante los 6 meses previos al d1 c1; indicios de infarto transparietal en ECG; infarto de miocardio o AIT durante los 6 meses previos al d1 c1; hipertensión mal controlada; valvulopatía de importancia clínica; arritmias de alto riesgo no controladas. 21.Las pac. con antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o incapacidad psiquiátrica que el investigador considere de importancia clínica y que imposibiliten el consentimiento informado o que repercutan negativamente en la adhesión al tratamiento del estudio.
22.Infecciones graves no controladas o diabetes mellitus mal controlada.
23.Cualquiera de los siguientes valores hematológicos iniciales anómalos: a.RL<2,5x109/l, b.RAN<1,5x109/l, c. Recuento de linfocitos <0,5x109/l, d. Recuento de plaquetas <100x109/l, e.Hb<10 g/dl
24.Cualquier valor inicial anómalo en las siguientes pruebas analíticas:
a.Bilirrubina total en sangre >1,5xLSN, b.ALAT o ASAT>1,25xLSN, c. Fosfatasa alcalina>2,5xLSN, d. Creatinina sérica>1,5xLSN, e. CIN y TTPa>1,5xLNS durante las 2 semanas previas al inicio de la participación. Esto solo es aplicable a pacientes que no estén recibiendo tratamiento anticoagulante; las pacientes en tratamiento anticoagulante deberán recibir una dosis estable.
25.FEVI de referencia <50% por MUGA.
26.Cirugía mayor durante los 28 días previos al d1 c1 o previsión de necesidad de someterse a cirugía mayor durante el curso del estudio.
27.Las pac. no deben recibir la vacuna de la gripe elaborada con virus vivos atenuada durante las 4 semanas previas al d1 c1 ni a lo largo de todo el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin episodios (SSE).

VARIABLES SECUNDARIAS 1 Respuesta patológica completa (RpC)
2 Relación entre la RpC y la SSC
3 Respuesta clínica global (RcG) al final del tratamiento neoadyuvante.
4 SSE a distancia (SSED)
5 Supervivencia global
6 Seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia sin episodios (SSE) en los 2 grupos del estudio desde el momento de la asignación aleatoria.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la tasa de respuesta patológica completa (RpC) definida como ypT0-ypTis ypN0 en la intervención quirúrgica.
- Comparar la respuesta clínica global (RcG) al final del tratamiento neoadyuvante.
- Comparar la SSE a distancia (SSED) desde el momento de la asignación aleatoria.
- Comparar la supervivencia global desde el momento de la asignación aleatoria.
- Evaluar la tolerabilidad de las pautas terapéuticas en los diferentes grupos del estudio.
- Realizar análisis moleculares y clínicos para evaluar la presencia de marcadores pronósticos y/o predictivos de beneficio y/o resistencia a las pautas del estudio y para ampliar el conocimiento del cáncer de mama.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El periodo desde la asignación aleatoria hasta la primera fecha de empeoramiento de la enfermedad mientras se recibe el tratamiento principal o recidiva de la enfermedad (local, regional, a distancia, infiltrante en mama contralateral) tras la intervención quirúrgica o muerte debida a cualquier causa. (antes de la cirugía y cada 12 meses después de la cirugía (hasta EOS = 5 años después inclusión del último paciente).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 En el tiempo de la cirugía
2 En la EOS
3 Al final del tratamiento neoadyuvante
4 Antes de la cirugía y cada 12 meses después de la cirugía (hasta EOS = 5 años después inclusión del último paciente)
5 Periodo desde la asignación aleatoria hasta el fallecimiento de la paciente.
6 Periodo de tratamiento se inicia hasta final del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 272.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/02/2016. FECHA DICTAMEN 25/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fondazione Michelangelo - Avanzamento dello studio e cura dei tumori. DOMICILIO PROMOTOR Via Agostino Bertani 14 20154 Milano. PERSONA DE CONTACTO Hospital Clínico Universitario de Valencia - Servicio de Onco-Hematología. TELÉFONO +34 96 1973500. FAX . FINANCIADOR Celgene International Sarl , F.Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Onco-Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC).

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: Hestia Duran i Reynals

NOMBRE CENTRO Hestia Duran i Reynals. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Institut Català d'Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Atezolizumab. CÓDIGO MPDL3280A. DETALLE 24 weeks ( once every 3 weeks, max 8 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane. DETALLE 24 weeks ( given on day 1 and 8 of a 3-week cycle, 8 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin. DETALLE 24 weeks (given on day 1 and 8 of a 3-week cycle, 8 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.