Estudio abierto, multicéntrico para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de ombitasvir (OBV), paritaprevir (PTV), ritonavir (RTV), con o sin dasabuvir (DSV) y con o sin ribavirina (RBV) en pacientes pediátricos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 o 4 (ZIRCON).

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000111-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El propósito del estudio es evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de ombitasvir (OBV), paritaprevir (PTV), ritonavir (RTV), con o sin dasabuvir (DSV) y con o sin ribavirina (RBV) en pacientes pediátricos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 o 4 (ZIRCON).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, multicéntrico para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de ombitasvir (OBV), paritaprevir (PTV), ritonavir (RTV), con o sin dasabuvir (DSV) y con o sin ribavirina (RBV) en pacientes pediátricos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 o 4 (ZIRCON).

INDICACIÓN PÚBLICA Infección Hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección Crónica de Hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ac anti-VHC positivos y ARN del VHC ? 1.000 UI/ml en el momento de la selección
2. VHC genotipo 1 o 4 para la inclusión en la Parte 2.
3. Padre(s)/tutor(es) legal(es) con el deseo y la capacidad de dar el consentimiento informado por escrito y paciente con el deseo y la capacidad de dar su asentimiento, según corresponda por edad y país.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
2. Uso de inductores e inhibidores fuertes conocidos (p. ej., gemfibrozilo) del citocromo P450 2C8 (CYP2C8) en pacientes tratados con dasabuvir, o inductores fuertes o moderados de CYP3A, en 2 semanas o 10 semividas, lo que sea más prolongado, del medicamento/suplemento correspondiente antes de la administración del fármaco del estudio.
3. Resultado positivo en la prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o anticuerpo anti-VIH (Ac VIH).
4. Inclusión actual en otro estudio clínico intervencional, inclusión previa en este estudio, uso previo o actual de fármacos en investigación o comercializados frente al VHC distintos a IFN o RBV o recepción de algún fármaco en investigación en los 6 meses previos a la administración del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Parte 2: El objetivo principal es el porcentaje de pacientes sin experiencia de tratamiento con RVS24
Parte 3 : El objetivo primario del seguimiento a largo plazo en el estudio es el porcentaje de pacientes que recaen y el porcentaje de pacientes que tienen nueva infección VHC en cualquier momento hasta el último seguimiento en este estudio de los pacientes que alcanzan RVS en el estudio previo y se incluyen en este estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS Parte 2: El porcentaje de pacientes sin experiencia en el tratamiento que alcancen RVS12, y el porcentaje de pacientes sin experiencia en el tratamiento con normalización de la ALT durante el tratamiento, definida como ALT ? LSN en la visita final de tratamiento en pacientes con ALT > LSN en el periodo basal
Resistencia: En pacientes con fracaso virológico y ARN del VHC > 1.000 UI/ml, las variantes en cada posición de aminoácidos (por secuenciación de nucleótidos poblacional, profunda o clonal) en intervalos de tiempo posbasales disponibles comparado con el periodo basal y secuencias estándares de referencia prototípicas se resumirán por genes objetivo de los AAD, con listas acompañantes. Crecimiento y desarrollo: Se calcularán los siguientes resultados de crecimiento y desarrollo hasta la semana 24 postratamiento en las Partes 1 y 2 y en la Parte 3 para visitas posteriores. Ritmo de crecimiento en cada visita posbasal (definido como el cambio en la estatura respecto al cambio de edad desde la visita previa).Puntuación z de estatura, Perímetro de la cintura, Estadios de Tanner.

OBJETIVO PRINCIPAL En la Parte 2, el objetivo primario es evaluar la seguridad y eficacia (porcentaje de pacientes sin experiencia de tratamiento con una RVS24) de OBV, PTV, RTV, y DSV en pacientes pediátrico infectados con GT4 con o sin cirrosis compensada
En la parte 3 , el objetivo primario y secundario es determinar la durabilidad de la respuesta en pacientes que alcanzaron la RVS, determinar la persistencia de variantes de aminoácidos específicas del VHC asociadas a resistencia a fármacos en pacientes que presentaron fracaso virológico y determinar el impacto de OBV, PTV, RTV con o sin DSV coadministrado con o sin RBV en el crecimiento y el desarrollo.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 2 ( Seguridad y Eficacia) : Evaluar el porcentaje de pacientes sin experiencia de tratamiento con RVS12 y porcentaje de pacientes sin experiencia de tratamiento con normalización de ALT al final del tratamiento.
Parte 3 ( Seguimiento a largo plazo): determinar a largo plazo el impacto de OBV, PTV, RTV con o sin DSV coadministrado con o sin RBV en el crecimiento y el desarrollo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis intermedio de todos los datos del estudio de la Parte 1, 2 y 3 ocurrirá después de que aproximadamente 30 pacientes del grupo ? 12 a 17 años en Parte 2 completen la semana PT o discontinúen prematuramente del estudio. Un análisis intermedio de todos los datos del estudio de la Parte 1, 2 y 3 ocurrirá después de que aproximadamente 100 pacientes sin experiencia de tratamiento incluidos en la Parte 2 completen semana 24 PT o discontinúen prematuramente del estudio. El mismos análisis intermedio se repetirá o actualizará cunado todos los pacientes incluidos en la Parte 2 completen Semana 24 PT o discontinúen prematuramente del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis intermedio de todos los datos del estudio de la Parte 1, 2 y 3 ocurrirá después de que aproximadamente 30 pacientes del grupo ? 12 a 17 años en Parte 2 completen la semana 24 PT o discontinúen prematuramente del estudio. Un análisis intermedio de todos los datos del estudio de la Parte 1, 2 y 3 ocurrirá después de que aproximadamente 100 pacientes sin experiencia de tratamiento incluidos en la Parte 2 completen semana 24 PT o discontinúen prematuramente del estudio. El mismos análisis intermedio se repetirá o actualizará cuando todos los pacientes incluidos en la Parte 2 completen Semana 24 PT o discontinúen prematuramente del estudio.

JUSTIFICACION Infección por el virus de la hepatitis C(VHC) es una de las causas más comunes de las enfermedades crónicas del hígado. VHC afecta sobre todo a las células del hígado y hace que se inflame y dañe. Esto puede conducir a cirrosis (cicatrización del hígado) y cáncer de hígado, y los pacientes pueden necesitar un trasplante de hígado. Los niños representan sólo una pequeña proporción de la población infectada con VHC. Pero hay un número considerable de niños con infección crónica por VHC y con riesgo de complicaciones. De acuerdo con un reciente informe que estima 115 millones de personas infectadas por VHC en el mundo, 11 millones eran menores de 15 años. En el pasado, estos pacientes no se trataban a menudo por su infección por VHC ya que los fármacos disponibles incluían interferón, que no eran tan bien tolerado o eficaces como los más recientes en desarrollo. Las compañías farmacéuticas están desarrollando medicamentos llamados ´acción directa de agentes antivirales´ (DAAs) que inhiben las diferentes etapas del ciclo de vida del virus. DAAs proporcionan una opción alternativa a las terapias basadas en interferón para los pacientes con VHC y son más eficaces y mejor tolerados. Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de ombitasvir, paritaprevir , ritonavir con o sin dasabuvir y con o sin RBV en sujetos VHC pediátricos con y sin cirrosis. Los sujetos en España se incluirán en la parte 2 del estudio, que incluirá alrededor de 150 sujetos en alrededor de 50 sitios en todo el mundo. Los sujetos asistirán a visitas regulares de estudio en hospitales durante un período de 36 a 48 semanas para evaluar la seguridad y eficacia. La mayoría tendrán los DAAs durante 12 semanas, pero algunos con cirrosis serán tratados durante 24 semanas. Todos los pacientes que completen la Parte 2 entrarán en la Parte 3. En la Parte 3, serán seguidos tras el tratamiento para evaluar el crecimiento y desarrollo y para asegurarse de que permanecen libres de VHC durante otras 168 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 186.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/04/2016. FECHA DICTAMEN 01/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/11/2015. FECHA INICIO REAL 18/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/03/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 25/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road SL6 4UB Maidenhead. PERSONA DE CONTACTO EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 20 01 03. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Torre A, planta 7.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Edificio de Maternidad 2ª Planta.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Consutes Externes, planta 0, Unitat de Recerca Clínica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unitat d'Hepatologia i Trasplantement Hepàtic Pediàtric, Planta segunda del Hospital Materno-Infantil.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PARITAPREVIR , RITONAVIR , OMBITASVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Viekirax 12.5 mg/75 mg/50 mg film-coated tablets. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PARITAPREVIR , RITONAVIR , OMBITASVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DASABUVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Exviera 250 mg film-coated tablets. CÓDIGO Dasabuvir; ABT-333. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DASABUVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: RIBAVIRIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ribavirin. CÓDIGO Ribavirin. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RIBAVIRIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.