Estudio fase 3b, aleatorizado, doble ciego, para evaluar el cambio de un tratamiento con una combinación a dosis fija (CDF) de efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (EFV/FTC/TDF) a una CDF de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida (FTC/RPV/TAF) en pacientes con infección por VIH 1 y supresión virológica.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004779-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El propósito de este estudio es evaluar si F/R/TAF funciona tan bien como Atripla. Es también ver si F/R/TAF mantendrá el control de su infección por VIH-1 comparado con Atripla. La seguridad, como su cuerpo acepta la medicación, será evaluada.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3b, aleatorizado, doble ciego, para evaluar el cambio de un tratamiento con una combinación a dosis fija (CDF) de efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (EFV/FTC/TDF) a una CDF de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida (FTC/RPV/TAF) en pacientes con infección por VIH 1 y supresión virológica.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Tener la capacidad de entender y firmar el formulario de consentimiento informado, que se debe obtener antes de iniciar los procedimientos del estudio.
2.Edad ? 18 años.
3.Actualmente en tratamiento con la CDF de EFV/FTC/TDF durante ? 6 meses consecutivos antes de la visita de selección.
4.Concentración plasmática de ARN de VIH-1 documentada < 50 copias/ml (o concentración plasmática de ARN de VIH-1 indetectable conforme al ensayo local utilizado, si el límite de detección es > 50 copias/ml) durante ? 6 meses antes de la visita de selección. El aumento virológico no confirmado ? 50 copias/ml tras haber logrado previamente la supresión virológica (viremia detectable transitoria o ?blip?) y antes de la selección es aceptable.
5.Sin resistencia documentada a ninguno de los fármacos del estudio en ningún momento pasado, incluidas, entre otras, las mutaciones de resistencia de la retrotranscriptasa K65R, K70E, K101E/P, E138A/G/K/R/Q, V179L, Y181C/I/V, M184V/I, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L, la combinación de K103N + L100I, o 3 o más mutaciones asociadas con análogos de la timidina (MAT) que incluyan M41L o L210W (las MAT son M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E/N/R).
6.ARN de VIH-1 < 50 copias/ml en la visita de selección.
7.Transaminasas hepáticas (ALT y AST) ? 5 x límite superior de la normalidad (LSN).
8.Bilirrubina total ? 1,5 mg/dl, o bilirrubina directa normal.
9.Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ? 1000/mm3; plaquetas ? 50.000/mm3; hemoglobina ? 8,5 g/dl).
10.Amilasa sérica ? 5 × LSN (los pacientes con amilasa sérica > 5 × LSN seguirán siendo aptos si la lipasa sérica es ? 5 × LSN).
11.ECG normal (o, en caso de anomalías, el investigador determina que no son clínicamente significativas).
12.Función renal adecuada:
Tasa de filtración glomerular estimada ?50 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault
13.Una paciente es apta para incorporarse al estudio si se confirma que:
a.No está embarazada ni en periodo de lactancia,
b.No es fértil (es decir, mujeres con histerectomía, ovariectomía bilateral o insuficiencia ovárica médicamente documentada, o mujeres posmenopáusicas de edad > 54 años con cese de la menstruación [durante ?12 meses] y la debida elevación posmenopáusica de la FSH, tal y como se describe en el Anexo 5), o
c.Es fértil (según se define en el Anexo 5) y accede a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz especificado en el protocolo, o no es heterosexualmente activa o practica la abstinencia sexual (según se define en el Anexo 5) desde la selección, durante todo el tratamiento y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
d.Es requisito que las pacientes que usen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos para evitar el embarazo hayan estado utilizando ese mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio.
14.Los hombres deben acceder a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (según se define en el Anexo 5) durante las relaciones heterosexuales, no ser heterosexualmente activos o practicar la abstinencia sexual, desde la primera dosis, durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
15.Los hombres deben acceder a abstenerse de donar semen desde la primera dosis hasta, como mínimo, 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo.
2.Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos con ARN de VHC detectable (los pacientes con anticuerpos contra el VHC pero sin ARN de VHC detectable son aptos para la inscripción).
3.Pacientes con cirrosis descompensada (p. ej., ascitis, encefalopatía etc.) en curso o antecedentes de esta.
4.Mujeres en periodo de lactancia.
5.Prueba de embarazo en suero positiva.
6.Uso de sustancias o alcohol en curso que, en opinión del investigador, pueda interferir en el cumplimiento del paciente.
7.Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores (a la selección) o neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular no invasivo y resecado. Los pacientes con SK cutáneo son aptos, pero no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico para el SK en los 30 días previos al momento basal/día 1, ni tampoco debe estar previsto que lo necesiten durante el estudio.
8.Infecciones graves activas (aparte de la infección por VIH-1) que requieran tratamiento antibiótico o antimicótico por vía parenteral en los 30 días previos al momento basal/día 1.
9.Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga al paciente no apto para el estudio o incapaz de cumplir con los requisitos posológicos.
10.La participación en otro ensayo clínico (incluidos los de observacionales) sin autorización previa del promotor está prohibida durante la participación en este.
11.Pacientes que estén recibiendo tratamiento con alguno de los medicamentos que figuran en la siguiente tabla, incluidos los fármacos que no se deben utilizar junto con FTC, RPV y/o TAF (consúltense las fichas técnicas de cada uno de ellos); o pacientes con alergia conocida a alguno de los excipientes de FTC/RPV/TAF.

VARIABLES PRINCIPALES El análisis principal consistirá en una evaluación de la no inferioridad del cambio a FTC/RPV/TAF frente a la continuación de EFV/FTC/TDF, con respecto a la proporción de pacientes con ARN de VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 tras el inicio del tratamiento en este estudio (tal y como define el algoritmo Snapshot de la FDA).

VARIABLES SECUNDARIAS El porcentaje de sujetos con ARN del HIV-1 ¿ 50 copias/mL en la semana 48 y 96, y el porcentaje de sujetos con ARN del HIV-1 < 50 copias/mL en la semana 96, definido por el algoritmo snapshot de la FDA americana.

La comparación entre FTC/RPV/TAF y EFV/FTC/TDF con respecto al cambio porcentual desde el valor basal en la densidad mineral ósea (DMO) de columna vertebral y cadera en la semana 48 y 96 se realizará mediante un modelo de análisis de la varianza (ANOVA), que incluirá el grupo de tratamiento como un efecto fijo en el modelo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la no inferioridad del cambio a una CDF de FTC/RPV/TAF en comparación con la continuación del tratamiento con inhibidores no nucleosídicos de la retrotranscriptasa (INNRT), una CDF de EFV/FTC/TDF, en pacientes con infección por VIH-1 y supresión virológica determinada por el mantenimiento de ARN de VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 (algoritmo Snapshot de la FDA).

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar la seguridad en los dos grupos de tratamiento, mediante el cambio porcentual con respecto al valor basal en la densidad mineral ósea de cadera y columna vertebral evaluada por densitometría ósea (DXA) en la semana 48 y 96.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad en los 2 grupos de tratamiento en la semana 48.
- Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad en los 2 grupos de tratamiento en la semana 96.
- Evaluar la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento determinada mediante el cambio con respecto al valor basal en el cuestionario HIV Symptoms Index (HIV-SI; índice de síntomas de VIH) en la semana 48 y 96.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En la semana 96.

JUSTIFICACION Este estudio evalúa la eficacia seguridad y tolerabilidad al cambiar el tratamiento con una combinación de fármacos (EFV/FTC/TDF) en una sola dosis al tratamiento a otra combinación de fármacos (FTC/RVP/TAF) en pacientes con el sistema inmune debilitado e infectados por el virus de inmunodeficiencia humana.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/01/2015. FECHA INICIO REAL 29/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences, Inc. - Clinical monitor. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: tenofovir disoproxil , EMTRICITABINE , Efavirenz

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Atripla. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS tenofovir disoproxil , EMTRICITABINE , Efavirenz. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tenofovir alafenamide , Rilpivirine , EMTRICITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Emtricitabine/Rilpivirine/Tenofovir alafenamide 200 mg/ 25 mg/ 25 mg film-coated tablet. CÓDIGO FTC/RPV/TAF. DETALLE Subjects will be treated for at least 96 weeks. After subjects will be given the option to receive open label FTC/RPV/TAF FDC for up to an additional 48 weeks or until Gilead Sciences elects to discontinue the study. PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir alafenamide , Rilpivirine , EMTRICITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.