El propósito de este estudio de investigación es determinar si el nuevo fármaco Resminostat será capaz de retrasar o prevenir el empeoramiento de la enfermedad en pacientes con estadio avanzado de micosis fungoide o síndrome de Sézary que han logrado el control de la enfermedad con la terapia sistémica. El objetivo de esta investigación es determinar si el nuevo fármaco Resminostat será capaz de retrasar o prevenir el empeoramiento de la enfermedad en pacientes con micosis fungoide.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000807-99.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El propósito de este estudio de investigación es determinar si el nuevo fármaco Resminostat será capaz de retrasar o prevenir el empeoramiento de la enfermedad en pacientes con estadio avanzado de micosis fungoide o síndrome de Sézary que han logrado el control de la enfermedad con la terapia sistémica. El objetivo de esta investigación es determinar si el nuevo fármaco Resminostat será capaz de retrasar o prevenir el empeoramiento de la enfermedad en pacientes con micosis fungoide.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de fase II para evaluar Resminostat para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con estadio avanzado (estadio IIB-IVB) de micosis fungoide (MF) o Síndrome de Sézary (SS) que hayan logrado el control de la enfermedad con la terapia sistémica - Estudio RESMAIN.

INDICACIÓN PÚBLICA Tipo específico de linfoma que afecta a la piel (micosis fungoide o síndrome de Sézary ), que ha sido tratado recientemente con terapia sistémica, respondido a este tratamiento y estabilizado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Estadio avanzado (estadio IIB-IVB) de micosis fungoide (MF) o Síndrome de Sézary (SS) que hayan logrado el control de la enfermedad con la terapia sistémica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión
1. Pacientes con MF (estadio IIB-IVB) o SS confirmados por histología con CR, PR o SD en curso tras al menos una terapia sistémica previa según las pautas locales (entre las que se incluyen, sin ánimo de exhaustividad, interferón ¿, bexaroteno, radioterapia con haz de electrones de toda la piel, quimioterapia)
o la terapia sistémica más reciente debe haberse completado según lo programado o haberse interrumpido por toxicidad inaceptable 2-8 semanas antes de la aleatorización
2. Personas de ambos sexos ¿ 18 años
3. Consentimiento informado por escrito obtenido previa realización de cualquier procedimiento específico del estudio
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Función renal, hepática y hematológica satisfactorias, demostrado por:
a) hemoglobina ¿ 9,0 g/dl (Sistema internacional [SI] de unidades: 5,6 mmol/l)
b) cifra absoluta de neutrófilos ¿ 1000/mm3
c) plaquetas ¿ 75 × 109/l
d) alanina-aminotransferasa y aspartato-aminotransferasa ¿ 2 veces el límite superior de la normalidad
e) bilirrubina total ¿ 2 mg/dl (unidades del SI: 0,117 ¿mol/l) (salvo con síndrome de Gilbert demostrado)
f) creatinina sérica ¿ 1,5 mg/dl (unidades del SI: 132 ¿mol/l)
g) tiempo de protrombina según el índice internacional normalizado ¿ 2,3
6. Las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas (no posmenopáusicas durante 1 año ni esterilizadas quirúrgicamente) y los varones con parejas que tengan la posibilidad de quedarse embarazadas deben abstenerse de mantener relaciones sexuales o bien utilizar un método anticonceptivo doble efectivo (como mínimo, dos de los métodos siguientes: anticonceptivos hormonales [p. ej., inyección, implante, parche], diafragma, dispositivo intrauterino y preservativos [para la pareja de sexo masculino]) desde el momento de la selección hasta 30 días (pacientes femeninas) o 3 meses (pacientes masculinos) después de la última dosis del tratamiento del estudio
7. Recuperación satisfactoria de toxicidades no hematológicas precedentes, salvo la alopecia, a ¿ grado 1 de los criterios de terminología común para los acontecimientos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
8. Capacidad de cumplir todos los requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión
1. Pacientes que presenten PD
2. Afectación del sistema nervioso central demostrada
3. Complicaciones cardiovasculares previas y actuales, como angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) relacionada con una cardiopatía primaria, un trastorno que precise terapia antiarrítmica, valvulopatía isquémica o grave, o un infarto de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización
4. Valor del intervalo QT corregido (QTc) en el momento basal > 500 milisegundos
5. Antecedentes de factores de riesgo adicionales de taquicardia ventricular en entorchado (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasiemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
6. Uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc
7. Uso concomitante de cualquier otra terapia antitumoral específica, como, por ejemplo: fotoquimioterapia con psoralenos (PUVA), quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, radioterapia o medicamentos experimentales
8. Se permitirá cualquier cáncer previo o concurrente que sea distinto, en cuanto a su localización primaria o histología, del CTCL, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer tratado de forma curativa > 3 años antes de la aleatorización
9. Constancia actual de cualquier trastorno interno, psiquiátrico o neurológico no controlado de importancia clínica
10. Alteración del estado mental que impida la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la culminación de los procedimientos necesarios del estudio
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
12. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de los fármacos del estudio
13. Alcoholismo o drogadicción activos
14. Cualquier otra enfermedad crónica o aguda que, a juicio del investigador, limitaría la capacidad del paciente de completar o participar en el presente estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Se entiende por PFS el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha en la que se cumplieron por primera vez los criterios de PD, conforme a la puntuación de la respuesta global o, si no existe PD documentada, a la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio de valoración secundario clave
¿ TTSW (prurito)
Criterios de valoración secundarios
¿ TTP
¿ TTNT
¿ PFS2
¿ PFS3
¿ ORR (CR, PR)
¿ DOR
¿ OS
¿ HrQoL
o VAS (picor)
o FACT-G
o Skindex-29
¿ Análisis de la PK (sangre periférica).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar si el tratamiento de mantenimiento con resminostat aumenta la supervivencia sin progresión (PFS) en comparación con el placebo en pacientes con estadio avanzado (estadio IIB-IVB) de MF o SS que hayan logrado el control de la enfermedad (remisión completa [CR], parcial [PR] o enfermedad estable [SD]) con una terapia sistémica previa.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivo secundario clave
¿ Determinar si el tratamiento de mantenimiento con resminostat aumenta el tiempo transcurrido hasta el empeoramiento del síntoma (prurito) (TTSW) en comparación con el placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se entiende por PFS el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha en la que se cumplieron por primera vez los criterios de PD, conforme a la puntuación de la respuesta global o, si no existe PD documentada, a la muerte por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN TTSW (prurito), el criterio de valoración secundario clave se entiende como el
tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en la que se
cumplió por primera vez el criterio de empeoramiento del síntoma (prurito).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/09/2016. FECHA DICTAMEN 21/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 06/12/2016. FECHA INICIO REAL 04/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR 4SC AG. DOMICILIO PROMOTOR Am Klopferspitz 19a 82152 Planegg-Martinsried. PERSONA DE CONTACTO Hospital Universitario 12 de Octubre - Pablo Ortiz Romero. TELÉFONO 0034 91 7792252. FAX . FINANCIADOR 4SC AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: Hestia Duran i Reynals

NOMBRE CENTRO Hestia Duran i Reynals. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Resminostat. DETALLE no maximum duration of treatment defined in protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Resminostat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.