El propósito de este ensayo es saber si un antibiótico experimental llamado TR-701 FA puede tratar con seguridad y efectividad a sujetos de pacientes sometidos a ventilación mecánica con presunta Neumonía Bacteriana Adquirida en el Hospital o Neumonía Bacteriana Asociada a Ventilación Mecánica por grampositivos. La efectividad del antibiótico experimental será probado frente a un antibiótico ya autorizado, Linezolid.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004154-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El propósito de este ensayo es saber si un antibiótico experimental llamado TR-701 FA puede tratar con seguridad y efectividad a sujetos de pacientes sometidos a ventilación mecánica con presunta Neumonía Bacteriana Adquirida en el Hospital o Neumonía Bacteriana Asociada a Ventilación Mecánica por grampositivos. La efectividad del antibiótico experimental será probado frente a un antibiótico ya autorizado, Linezolid.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III, aleatorizado y doble ciego, que compara TR 701 FA con linezolid, en neumonía nosocomial por grampositivos en pacientes con ventilación mecánica.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes sometidos a ventilación mecánica con sospecha de neumonía bacteriana adquirida en hospital por grampositivos o neumonía bacteriana asociada a ventilación mecánica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neumonía nosocomial por grampositivos en pacientes con ventilación mecánica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan todos los criterios siguientes:
1. Varones o mujeres de edad > o igual de 18 años.
2. Acceso venoso adecuado para la administración i.v. del fármaco del estudio.
3. Intubación endotraqueal (incluidos pacientes con traqueostomía) y ventilación mecánica, Y
- En el caso de la NBAH, presencia de al menos uno de los siguientes signos o síntomas en las 24 horas anteriores a la intubación en un paciente hospitalizado durante al menos 48 horas (incluidos los pacientes ingresados en centros de cuidados prolongados). Si el paciente ha sido dado de alta, esta debe haber tenido lugar en los últimos 7 días:
o Tos de nueva aparición (o empeoramiento de la tos basal).
o Disnea, taquipnea o frecuencia respiratoria superior a 30/minuto, sobre todo si algunos o todos estos signos o síntomas son de carácter progresivo.
o Hipoxemia (por ejemplo, presión parcial de oxígeno determinada mediante gasometría arterial [GA] inferior a 60 mmHg cuando el paciente respira aire ambiente o saturación de oxígeno determinada
mediante pulsioximetría inferior al 90% cuando el paciente respira aire ambiente), empeoramiento (deterioro de cualquier resultado anterior) del cociente entre la presión parcial de oxígeno y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) o insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica.
- En el caso de la NBAVM, en pacientes sometidos a ventilación mecánica durante al menos 48 horas:
Necesidad de aplicar cambios agudos en el sistema de apoyo ventilatorio para mejorar la oxigenación, determinada mediante GA, o empeoramiento del cociente PaO2/FiO2.
4. Presencia en la radiografía de tórax de infiltrados nuevos o una progresión compatibles con neumonía bacteriana (según la evaluación del investigador; se aportará el informe de un profesional médico cualificado distinto del investigador).
5. Datos clínicos que respalden el diagnóstico de NBAH/NBAVM:
- Aspiración de secreciones respiratorias de nueva aparición y de aspecto purulento indicativo de neumonía bacteriana.
- Y al menos uno de los siguientes:
o Fiebre documentada (temperatura bucal > o igual que 38 °C [100.4 ºF] o temperatura timpánica, temporal, rectal o central > o igual que 38,3 °C [101 ºF]).
o Hipotermia (temperatura corporal basal < o igual que 35 °C [95.2 ºF]).
o Recuento total de leucocitos en sangre periférica> o igual que 10.000 células/mm3.
o Leucopenia con recuento total de leucocitos < o igual que 4.500 total células/mm3.
o Porcentaje de neutrófilos inmaduros (cayados), si el laboratorio local está capacitado para efectuar este análisis > o igual que 15%.
6. Alta probabilidad de neumonía causada por cocos grampositivos, solos o en infección mixta, definida por uno de los siguientes:
Muestra respiratoria
- Obtención de la muestra y tinción de Gram realizadas en las 24 horas previas a la primera infusión del fármaco del estudio en una muestra respiratoria purulenta aceptable, como esputo o muestra de aspirado endotraqueal con menos de 10 células epiteliales escamosas (CEE) por campo de bajo aumento y más de 25 células polimorfonucleares (PMN) por campo de bajo aumento, en la que se observan bacterias grampositivas (con o sin bacterias gramnegativas) o
- Obtención de la muestra y tinción de Gram realizadas en las 24 horas previas a la primera infusión del fármaco del estudio en una muestra respiratoria aceptable, como las obtenidas mediante cepillado protegido, lavado broncoalveolar (LBA), mini-LBA o las muestras de un derrame pleural exudativo, en la que se observan bacterias grampositivas (con o sin bacterias gramnegativas).
- Cultivo de una muestrade las vías respiratorias inferiores obtenida en las 72 horas previas a la primera infusión del fármaco del estudio positivo para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Neumonía bacteriana adquirida en la comunidad confirmada/presunta/neumonía por virus, hongos/ parásitos
2. Cualquiera de estas enfermedades: Infección por Legionella (neumonía por Legionella pneumophila);Fibrosis quística;Bronquiectasias;Infección por el VIH con un último recuento conocido de CD4 < 200 células/mm³ (no es necesaria la prueba del VIH); Confirmación/sospecha de Neumonía por Pneumocystis jirovecii y tuberculosis activa; Absceso pulmonar; Evidencia de endocarditis; Traqueobronquitis(en asuencia de signos de neumonIa)
3. Haber recibido tratamiento antibiótico sistémico/inhalado eficaz contra los patógenos grampositivos causantes de NAHAVM durante > 24 horas (p.e. > de 1 dosis de un antibiótico administrado 1 vez/día, > de 2 dosis de un antibiótico administrado 2 veces/día) en las últimas 72 horas
EXCEPCIONES: Progresión de la enfermedad durante el tratamiento antibiótico previo para este episodio de NAHAVM después de > 48 horas de tratamiento; se requiere la confirmación microbiológica de un patógeno grampositivo;Aparición de síntomas de neumonía y de un infiltrado nuevo durante el tratamiento antibiótico previo por motivos distintos de la NAHAVM actual;El paciente ha recibido una antibioticoterapia sistémica que no es activa contra el patógeno grampositivo aislado en el cultivo de la muestra respiratoria;Tratamiento antibiótico para descontaminación intestinal o para la motilidad intestinal (por ej, eritromicina en dosis bajas) o para una infección por C. difficile
4. Haber recibido inhibidores de la monoaminooxidasa A o B (Apéndice 1) desde 2semanas antes de la aleatorización o estar previsto su uso hasta la visita de FDT
5. Estar previsto el uso de fármacos con actividad serotoninérgica (Apéndice 1 y apartado 1.4) hasta la visita de FDT
6. Administración de linezolid o fosfato de tedizolid en los 30 días anteriores a la primera infusión del fármaco del estudio, excepto si se ha recibido 1 sola dosis de linezolid en las 24 horas previas a la primera administración del fármaco del estudio, para tratar la NNAVM actual
7. Obstrucción bronquial o antecedentes de neumonía postobstructiva (esto no excluye a los pacientes con neumonía que presentan una enfermedad pulmonar obstructiva crónica subyacente)
8. Cáncer de pulmón primario u otro tumor maligno con metástasis pulmonares
9. Infecciones recientes por microorganismos oportunistas cuya causa subyacente sigue activa (p.e. leucemia, trasplante, síndrome de inmunodeficiencia adquirida)
10. Supervivencia prevista a 72 hrs o cualquiera de los siguientes: Únicamente cuidados paliativos;Síndrome de dificultad respiratoria aguda/lesión pulmonar aguda secundaria a shock séptico, quemaduras de tercer grado o lesión por inhalación; Edema pulmonar persistente secundario a insuficiencia cardíaca congestiva
11. Alteración respiratoria grave por traumatismo torácico penetrante o traumatismo torácico con respiración paradójica, que actúan como factor de confusión
12. Quemaduras que afecten > 40% de de la superficie corporal total
13. Neutropenia actual o previsible con un recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/mm3
14. Insuficiencia renal grave que precisa diálisis peritoneal. Los pacientes con insuficiencia renal grave tratada con hemodiálisis, diálisis venovenosa u otras formas de filtración renal, podrán participar en el estudio
15. Valores de alanina-aminotransferasa (ALT) o aspartato-aminotransferasa (AST) ? 10 veces el límite superior de la normalidad O hepatopatía grave con puntuación de Child-Pugh > 9
16. Presencia de anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) según criterio del investigador, tales como signos de isquemia o infarto o arritmia ventricular con posibilidad inmediata de un desenlace mortal, o antecedentes, antes de la infección actual, de insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association en el último año, definida por una limitación intensa con síntomas incluso en reposo y con el paciente prácticamente confinado en la cama
17. Hipertensión arterial no controlada(definida como presión arterial alta que constituye un problema clínico y no controlada con varios medicamentos), feocromocitoma, síndrome carcinoide o tirotoxicosis.
18. Tratamiento con un MEI en los 30 días anteriores a la primera infusión del fármaco del estudio o antes de la aleatorización en este protocolo.
19. Dispositivo sanitario en investigación presente o retirado en los 30 días anteriores a la primera infusión del fármaco del estudio, o presencia de infección relacionada con un dispositivo sanitario
20. Hipersensibilidad a las oxazolidinonas (como el linezolid) o a cualquiera de los componentes de la formulación
21. Mujeres embarazadas/en lactancia/edad fértil que no quieran utilizar un método anticonceptivo aceptable.(crierio de exclusión incompleto por falta de caracteres).

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la MCC en los 28 días siguientes a la aleatorización en el grupo de análisis IT.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios son los siguientes:
? MCC en los 28 días siguientes a la aleatorización (grupo de análisis IT-micro).
? Respuesta clínica en la CDC (grupos de análisis IT y CE). La respuesta clínica en la CDC se obtiene a partir de la evaluación efectuada por el investigador en las visitas de FDT y CDC.
? Respuesta microbiológica al FDT y en la CDC (grupos de análisis IT-micro, ME-1 y ME-2).
? MCC en pacientes con infección por S. aureus sensible a la meticilina (SASM) o por SARM (grupo de análisis IT-micro).
? Respuesta clínica según la evaluación efectuada por el investigador en pacientes con infección por SASM o SARM (grupos de análisis IT-micro y ME-2).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar la no inferioridad (NI)en cuanto a la mortalidad por cualquier causa(MCC) en los 28 días siguientes a la aleatorización, del TR 701 FA intravenoso (i.v.) en comparación con linezolid i.v. en el grupo de análisis por intención de tratar (IT) en pacientes sometidos a ventilación mecánica con sospecha de neumonía bacteriana adquirida en hospital (NBAH) por grampositivos o neumonía bacteriana asociada a ventilación mecánica (NBAVM) por grampositivos, definidas conjuntamente como neumonía adquirida en hospital asociada a ventilación mecánica (NAHAVM).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la MCC observada con TR-701 FA y linezolid en los 28 días siguientes a la aleatorización en el grupo de análisis IT-micro.
- Comparar la respuesta clínica entre el tratamiento con TR-701 FA y el tratamiento con linezolid en la CDC en los grupos de análisis IT y CE (criterio de valoración principal de la EMA y del Ministerio de Sanidad, Trabajo y Bienestar de Japón). La respuesta clínica en la CDC se obtiene a partir de la evaluación efectuada por el investigador en las visitas de FDT y CDC como se detalla en el plan de análisis estadístico (PAE).
-Comparar la tasa de respuesta microbiológica favorable por paciente al FDT en los grupos de análisis IT-micro y microbiológicamente evaluable (ME)-1 y en la CDC en los grupos de análisis IT-micro y ME-2.
-Evaluar el perfil de seguridad del TR-701 FA y compararlo con el del linezolid.
- Evaluar la FMK poblacional y el perfil FMK/FD del TR-700.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 28.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Día 28.

JUSTIFICACION La neumonía es un tipo habitual de infección del pulmón que puede causar tos, dificultad respiratoria, fiebre y otros síntomas. Cuando una persona contrae neumonía mientras está en ventilación mecánica en el hospital, los médicos se refieren a ello como neumonía bacteriana asociada a la ventilación mecánica (NBAV). Otro tipo de neumonía, denominada neumonía nosocomial, es una neumonía que el paciente contrae mientras está hospitalizado. El tratamiento habitual para estos tipos de neumonía es la administración de antibióticos. Los antibióticos pueden tomarse por vía oral o administrarse por vía intravenosa (inyección en una vena). En este ensayo los fármacos se administrarán por vía intravenosa. El ensayo se realiza para investigar la eficacia y la seguridad de un antibiótico experimental, tedizolid fosfato, también conocido como TR-701 FA, en el tratamiento de la neumonía nosocomial y la neumonía asociada a la ventilación mecánica. Tedizolid fosfato es un fármaco ?experimental? porque aún no ha sido aprobado por la AEMPS ni las autoridades sanitarias de ningún otro país, para el tratamiento de la neumonía nosocomial o la neumonía asociada a la ventilación mecánica. Esto significa que no está comercialmente disponible en España. Linezolid es un antibiótico habitual, aprobado por la FDA y por la AEMPS para el tratamiento de la neumonía nosocomial, neumonía asociada a ventilación mecánica, y de infecciones causadas por determinados tipos de bacterias. En este ensayo, linezolid se usará como fármaco de comparación. Linezolid servirá como referencia para valorar la seguridad y la eficacia de tedizolid fosfato en el tratamiento de la neumonía nosocomial o la neumonía asociada con la ventilación mecánica que el paciente padece. Este ensayo clínico se lleva a cabo en aprox 300 centros de 50 países. Se reclutarán aprox 726 pacientes. Para participar, los pacientes deberán estar hospitalizados con ventilación mecánica y necesitar un tratamiento para la neumonía.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 726.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/02/2014. FECHA DICTAMEN 24/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 24/03/2014. FECHA INICIO REAL 08/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cubist Pharmaceuticals, LLC., an indirect wholly-owned subsidiary of Merck Sharp & Dohme Corp. DOMICILIO PROMOTOR 4747 Executive Dr Suite 1100 CA 92121 San Diego. PERSONA DE CONTACTO CarisaDeAnda, PharmD. TELÉFONO +1 858 352 2639. FAX +1 858 332 1723. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna, Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 5: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 6: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva. FECHA ACTIVACIÓN 31/05/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO VINALOPO(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VINALOPO(*). LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREVIEJA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREVIEJA (*). LOCALIDAD CENTRO TORREVIEJA. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 11: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 12: HOSPITAL DE TORREJON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREJON. LOCALIDAD CENTRO TORREJÓN DE ARDOZ. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 13: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Microbiología y Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva UCI-SEMICRITICS.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tedizolid Phosphate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO TR-701 FA Powder for Concentrate for Solution for Infusion. CÓDIGO TR-701 FA. DETALLE 200 mg IV una vez al día durante 7 días. PRINCIPIOS ACTIVOS Tedizolid Phosphate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Linezolid

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Linezolid. NOMBRE CIENTÍFICO Linezolid. CÓDIGO Linezolid. DETALLE 600 mg IV cada 12 horas durante 10 días. PRINCIPIOS ACTIVOS Linezolid. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.