Estudio en fase III de la combinación de BBI-608, nab-paclitaxel y gemcitabina en pacientes adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004359-57.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El objetivo de este estudio es ver qué tan bien un fármaco en investigación (llamado BBI-608) funciona cuando se administra en combinación con un tratamiento anticancerígeno estándar para las personas con cáncer de páncreas avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III de la combinación de BBI-608, nab-paclitaxel y gemcitabina en pacientes adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Adenocarcinoma pancreático metastásico (PDAC).

INDICACIÓN CIENTÍFICA En este estudio se inscribirán pacientes con adenocarcinoma confirmado histológicamente o citológicamente del páncreas metastásico (estadio IV).

CRITERIOS INCLUSIÓN En este estudio se incluirá a pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico (estadio IV) confirmado mediante citología o histología. Se excluirá a los pacientes con recidiva local después de la resección quirúrgica. En el momento de la aleatorización, los pacientes habrán sido diagnosticados en un plazo igual o inferior a 6 semanas antes de la aleatorización y no habrán recibido previamente quimioterapia sistémica contra el adenocarcinoma pancreático metastásico (se permite la administración de una fluoropirimidina o gemcitabina como sensibilizador a la radiación en el tratamiento adyuvante). Otros criterios de inclusión para todos los pacientes son los siguientes: edad ¿ 18 años; estado funcional ECOG ¿ 1; y funcionamiento adecuado del hígado, los riñones, los oídos y la médula ósea.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Los pacientes sin pruebas de neoplasia metastásica, así como los pacientes con recidivas locales que estén sometidos a resección quirúrgica de la lesión principal.
-El paciente ha pasado por un empeoramiento del estado general ECOG entre la visita para valores iniciales y el plazo de 72 horas previo a la aleatorización.
-El paciente tiene un descenso de >20 % en niveles de albúmina sérica entre la visita para valores iniciales y el plazo de 72 horas previo a la aleatorización.
-Cualquier quimioterapia antineoplásica previa, terapia biológica o de investigación contra el ADP.
-Cirugía mayor en un plazo de 4 semanas antes de la aleatorización.
-Se excluye cualquier metástasis cerebral o subaracnoidea conocida, incluso si está siendo tratada.
-Pacientes con ascitis clínicamente significativa.
-Mujeres que están embarazadas o dando el pecho. Las mujeres no deben dar el pecho mientras estén en tratamiento del estudio ni durante las 4 semanas posteriores a la última dosis de BBI-608, o mientras estén en tratamiento con nab-paclitaxel y gemcitabina ni durante los 180 días posteriores a la última dosis de nab-paclitaxel y gemcitabina.
-Trastornos digestivos que, a juicio del investigador principal, impedirían significativamente la absorción de un fármaco oral (p. ej., enfermedad de Crohn activa, colitis ulcerosa, extirpación masiva del estómago y el intestino delgado).
-Incapacidad o falta de predisposición para ingerir diariamente cápsulas de BBI-608.
-Enfermedades no controladas intercurrentes que incluyen, entre otras, infección persistente o activa, heridas clínicamente significativas que cicatrizan o no cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa, enfermedad pulmonar significativa (disnea en reposo o esfuerzo leve), infección descontrolada o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
-Alergia conocida a la gemcitabina, los taxanos o alguno de sus excipientes, o el paciente manifiesta alguno de los acontecimientos detallados en los apartados Contraindicaciones o Advertencias y Precauciones Especiales del producto o resumen de características del producto (RCP) comparativo o ficha técnica del fármaco.
-Neuropatía neurosensorial >grado 2 en los valores iniciales.
-Glucuronidación anormal de bilirrubina, síndrome de Gilbert conocido.
-Diarrea crónica incontrolada >grado 2 en los valores iniciales.
-Pacientes tratados con warfarina.
-Pacientes con infección/infecciones bacteriana, vírica o fúngica incontrolada que requiere tratamiento sistémico
-Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino con tratamiento curativo in-situ, u otros tumores sólidos a los que se aplicó tratamiento curativo solo por cirugía o cirugía con radioterapia con pruebas de ausencia de la enfermedad de manera continuada durante >5 años.
-Cualquier afección activa que pudiera hacer peligroso el tratamiento según protocolo o alterar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento establecido en el protocolo.
-Cualquier situación (p. ej., psicológica, geográfica, etc.) que no permita cumplir el protocolo, incluyendo pacientes con antecedentes de no observancia de la regulación, o antecedentes de abuso de las drogas/alcohol o consumo excesivo de bebidas alcohólicas, que interferirían con la capacidad para cumplir el protocolo del estudio. Los pacientes que planeen tomarse vacaciones por un período de 7 o más días consecutivos durante el desarrollo del estudio no son aptos para participar.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal del estudio es la supervivencia general (SG), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. El estudio está diseñado para tener una potencia del 90 % y un nivel ¿ bilateral del 5 % para detectar una reducción del 20 % del riesgo continuo de muerte (HR = 0,80, lo que corresponde a un incremento de la mediana de supervivencia de 8,5 a 10,63 meses) en el grupo de población general del estudio por intención de tratar (ITT).

VARIABLES SECUNDARIAS Todos los pacientes asignados al azar serán incluidos en el análisis de PFS, que se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la asignación al azar y la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero. Si no se ha observado ninguno de los eventos, el paciente será censurado en la fecha de la última evaluación tumoral. La fecha de progresión de la enfermedad se define como la fecha en que se cumplen los criterios para la progresión objetiva.
Los pacientes con enfermedad medible por RECIST 1.1 en la asignación al azar se incluirán en el análisis de ORR que se define como un compuesto de Respuesta Parcial y Respuesta Completa clasificado de acuerdo con las definiciones establecidas a continuación (Eisenhauer, 2009).
Los pacientes que tienen una enfermedad medible por RECIST 1.1 en la asignación al azar se incluirán en el análisis de DCR que se define como un compuesto de enfermedad estable, respuesta parcial y respuesta completa según se clasifican de acuerdo con las definiciones que se exponen a continuación (Eisenhauer, 2009).
-Todos los pacientes que han completado el cuestionario de calidad de vida inicial y al menos otro cuestionario de QoL son evaluables.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la supervivencia general (SG) de los pacientes con adenocarcinoma pancreático (ACP) metastásico tratados con BBI-608 más nab-paclitaxel y gemcitabina semanales (grupo 1), en comparación con nab-paclitaxel y gemcitabina semanales (grupo 2).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la SG de los pacientes con ACP y presencia de biomarcadores tratados con BBI-608 más nab-paclitaxel y gemcitabina semanales (grupo 1), en comparación con nab-paclitaxel y gemcitabina semanales (grupo 2)
Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) de los pacientes con ACP metastásico tratados con BBI-608 más nab-paclitaxel y gemcitabina semanales, en comparación con nab-paclitaxel y gemcitabina semanales
Evaluar la SSP de los pacientes con ACP metastásico y presencia de biomarcadores tratados con BBI-608 más nab-paclitaxel y gemcitabina semanales, en comparación con nab-paclitaxel y gemcitabina semanales.
Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) y el índice de lucha contra las enfermedades (DCR)
Evaluar la TRG y la DCR en los pacientes con ACP metastásico tratados con BBI-608 más nab-paclitaxel y gemcitabina semanales, en comparación con nab-paclitaxel y gemcitabina semanales.
Evaluar el perfil de seguridad de BBI-608
Comparar la calidad de vida (CdV).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se calcula que se requerirán 864 episodios para detectar esta reducción, la cual se observaría aleatorizando a 1132 pacientes inscritos a lo largo de 24 meses, con seguimiento del paciente durante 12 meses adicionales, lo que daría una duración total del estudio de 36 meses. Se prevé que la tasa de abandonos durante la totalidad del estudio será de un máximo del 5 %.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos los pacientes tendrán su MEJOR RESPUESTA desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento. Las evaluaciones de los tumores se realizarán cada 8 semanas después de la aleatorización hasta la progresión objetiva de la enfermedad o la interrupción del tratamiento debido a la toxicidad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1132.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/04/2017. FECHA DICTAMEN 07/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 08/05/2017. FECHA INICIO REAL 26/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boston Biomedical, Inc. DOMICILIO PROMOTOR Memorial Drive, 640 MA 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Chiltern International Spain S.A. - Ricardo Diaz - General Director. TELÉFONO +34 91 1872700. FAX +34 91 1872849. FINANCIADOR Boston Biomedical, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO .

CENTRO 2: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/11/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/10/2017.

CENTRO 5: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/09/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/07/2017.

CENTRO 8: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/10/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/01/2018.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/10/2017.

CENTRO 11: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/12/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO . FECHA ACTIVACIÓN 13/11/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Nab-paclitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane 5 mg/ml powder for suspension for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Abraxane or Nab-Paclitaxel. DETALLE Patients may continue to receive protocol therapy as long as they have not
experienced any adverse events requiring permanent discontinuation of study
medication and have not demonstrated disease progression based on RECIST criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Nab-paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GEMCITABINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 1 g Powder for Solution for Infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Bendacitabin. DETALLE Patients may continue to receive protocol therapy as long as they have not
experienced any adverse events requiring permanent discontinuation of study
medication and have not demonstrated disease progression based on RECIST criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: napabucasin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Napabucasin. CÓDIGO BBI-608. DETALLE Patients may continue to receive protocol therapy as long as they have not
experienced any adverse events requiring permanent discontinuation of study
medication and have not demonstrated disease progression based on RECIST criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS napabucasin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.