Eficacia y seguridad de riociguat en pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001353-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de riociguat en pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase II aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de Riociguat en pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa (EScd).

INDICACIÓN PÚBLICA esclerosis difusa de la piel.

INDICACIÓN CIENTÍFICA esclerosis sistémica cutánea difusa (EScd).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito
2. Pacientes de ambos sexos de 18 años en adelante
3. Esclerosis sistémica, según la definición de los cristerios de ACR/EULAR
4. ESdC según los criterios LeRoy, es decir, fibrosis proximal en la piel hasta los codos y las rodillas, además de fibrosis acral.
5. Duración de la enfermedad <= 18 meses (definida como el tiempo desde la primera manifestación distinta de fenómeno de Raynaud)
6. >= 10 y <= 22 unidades en el índice mRSS en la visita de selección.
7.CVF >=45% del valor teórico de referencia en la selección
8. DLco >=40% del valor teórico de referencia (corregido por la hemoglobina) en la selección
9.Resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en las mujeres potencialmente fértiles en la visita de selección.
10.Las mujeres potencialmente fértiles deberán aceptar la adopción de medidas anticonceptivas apropiadas cuando sean sexualmente activas. Unas «medidas anticonceptivas apropiadas» se definen como la combinación de al menos 2 métodos anticonceptivos eficaces, de los que al menos uno es una barrera física (p. ej., preservativo con métodos anticonceptivos hormonales como implantes o métodos anticonceptivos orales combinados, preservativo con dispositivos intrauterinos). Esta condición tendrá vigencia desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 (+5) días tras la última administración de la medicación del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.ES cutánea limitada en la selección
2.Cirugía mayor (incluida cirugía articular) en las 8 semanas previas a la selección
3.Insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh C
¿ Los pacientes con AST o ALT aislada > 3 x LSN o bilirrubina > 2 x LSN pueden incluirse en el ensayo con la condición de realizar una monitorización adicional durante el ensayo
4.Filtración glomerular estimada (FGe) < 15 ml/min/1,73 m2 (fórmula de Modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD]) o en diálisis en la visita de selección.A los pacientes incluidos en el ensayo con una FGe de 15-29 ml/min/1,73 m2 se les realizará una monitorización adicional de la función renal
-Como se cree que la fórmula MDRD causa un sesgo significativo en pacientes japoneses, la ecuación para estos pacientes es
194 x creatinina sérica (mg/dl) - 1,094 x edad - 0,287 x 0,739 (si es mujer).
5.Antecedentes previos de crisis renal
6. PAS en sedestación < 95 mm Hg en la visita de selección
7.Frecuencia cardíaca en sedestación < 50 latidos por minuto (LPM) en la visita de selección
8.Fracción de eyección ventricular izquierda < 40 % antes de la selección
9.Diagnóstico de Hipertensión pulmonar, determinada mediante cateterismo cardíaco derecho
10.Neumopatía con CVF < 45 % del valor teórico de referencia o DLco (corregido por hemoglobina) < 40 % del valor teórico de referencia en la selección
11.Estado activo de hemoptisis o hemorragia pulmonar, incluidos los acontecimientos tratados por embolización arterial bronquial
12. Antecedentes de embolización arterial bronquial o hemoptisis masiva en los 3 meses previos a la selección.
13.Tratamiento previo y concomitante no permitido (actualizado)
14.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
15.Mujeres potencialmente fértiles que no acepten el uso de métodos anticonceptivos apropiados y que no acepten la realización de una prueba de embarazo cada 4 semanas desde la visita 1 (primera administración de fármaco del estudio) hasta 30 (+5) días después de la última administración del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en el índice mRSS desde el periodo basal hasta la semana 52.

VARIABLES SECUNDARIAS o Criterio secundario de valoración de la eficacia clave:
- Índice de respuesta combinado para la esclerosis sistémica (CRISS), compuesto de cinco variables: mRSS, CVF expresada como porcentaje del valor teórico de referencia, evaluaciones globales por el médico y el paciente y puntuación en el cuestionario HAQ-DI (a partir de los resultados comunicados por el paciente del cuestionario SHAQ).


o Otros criterios secundarios de valoración de la eficacia:
- Evaluación global por el paciente
- Evaluación global por el médico.
- Cambio en la CVF (capacidad vital forzada) expresada según % de su valor teórico de referencia.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de riociguat administrado 3 veces al día (3 v/d) en comparación con placebo en cuanto al cambio en el índice mRss desde el periodo basal hasta la semana 52.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la eficaia del tratamiento con riociguat administrado 3v/d en comparación con placebo en los siguientes términos de:
o Objetivo secundario clave:
-Índice de respuesta combinado para la esclerosis sistémica (CRISS) del Colegio Americano de Reumatología.

o Otros objetivos secundarios:
- Cuestionario de evaluación de la salud-índice de incapacidad (HAQ-DI) (por separado del cuestionario de evaluación de salud esclerodermia (SHAQ) como parte del cálculo del algoritmo CRISS).
- Evaluación global por el paciente.
- Evaluación global por el investigador.
- Cambio en la CVF (capacidad vital forzada) expresada según % de su valor teórico de referencia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 52.

JUSTIFICACION La esclerodermia difusa es una de las enfermedades reumáticas más incapacitantes y potencialmente mortales. La fibrosis de la piel y de los órganos internos es un signo inequívoco de la enfermedad y la progresión de la fibrosis afecta a la arquitectura tisular y causa insuficiencia orgánica, lo que se traduce una morbimortalidad elevada entre los pacientes con esclerodermía difusa.
Teniendo en cuenta los datos preclínicos que demuestran que riociguat era seguro y eficaz en diferentes modelos de enfermedades fibróticas, la hipótesis es que riociguat podría proporcionar un efecto clínico beneficioso significativo en los pacientes con esclerodermía.
Según estos datos preclínicos, se prevé que riociguat pueda reducir la progresión de la enfermedad fibrótica , y que gracias a sus propiedades vasoactivas, pueda reducir el número y la intensidad de las crisis de Raynaud y disminuir la carga neta de las úlceras digitales.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 130.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 16/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/02/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 16/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR CTP Team / Ref: "EU CTR" /Bayer Pharma AG 13342 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trials Contact. TELÉFONO 0034 . 900102372. FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adempas. NOMBRE CIENTÍFICO riociguat coated tablet 0.5 mg. CÓDIGO BAY63-2521. DETALLE Study consists of 2 parts:
1. placebo-controlled main study phase of 52 weeks 0.5mg, 1.0mg, 1.5mg, 2.0mg and 2.5mg TID; dose titration starting with 0.5 mg.
2. up to six years open label long-term extension study for collection of safety data. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adempas. NOMBRE CIENTÍFICO riociguat coated tablet 1.0 mg. CÓDIGO BAY63-2521. DETALLE Study consists of 2 parts:
1. placebo-controlled main study phase of 52 weeks 0.5mg, 1.0mg, 1.5mg, 2.0mg and 2.5mg TID; dose titration starting with 0.5 mg.
2. up to six years open label long-term extension study for collection of safety data. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adempas. NOMBRE CIENTÍFICO riociguat coated tablet 1.5 mg. CÓDIGO BAY63-2521. DETALLE Study consists of 2 parts:
1. placebo-controlled main study phase of 52 weeks 0.5mg, 1.0mg, 1.5mg, 2.0mg and 2.5mg TID; dose titration starting with 0.5 mg.
2. up to six years open label long-term extension study for collection of safety data. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 4: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adempas. NOMBRE CIENTÍFICO riociguat coated tablet 2.0 mg. CÓDIGO BAY63-2521. DETALLE Study consists of 2 parts:
1. placebo-controlled main study phase of 52 weeks 0.5mg, 1.0mg, 1.5mg, 2.0mg and 2.5mg TID; dose titration starting with 0.5 mg.
2. up to six years open label long-term extension study for collection of safety data. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 5: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adempas. NOMBRE CIENTÍFICO riociguat coated tablet 2.5 mg. CÓDIGO BAY63-2521. DETALLE Study consists of 2 parts:
1. placebo-controlled main study phase of 52 weeks 0.5mg, 1.0mg, 1.5mg, 2.0mg and 2.5mg TID; dose titration starting with 0.5 mg.
2. up to six years open label long-term extension study for collection of safety data. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.