Eficacia y seguridad de MR308 en un estudio aleatorizado del dolor agudo: STARDOM1.

Fecha: 2016-11. Area: Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Anestesia y analgesia [E03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000592-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de MR308 en un estudio aleatorizado del dolor agudo:
STARDOM1.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Anestesia y analgesia [E03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo
y comparador activo para evaluar la eficacia y seguridad de MR308 en el
tratamiento del dolor agudo tras la extracción del tercer molar
(STARDOM1).

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento del dolor agudo tras la extracción del tercer molar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dolor agudo tras la extracción del tercer molar; el procedimiento dental debe implicar la extracción al menos de dos terceros molares
impactados requiriendo la extracción del hueso. Si solo dos terceros
molares impactados son extraídos, deben ser ipsilateral y ambos
requieren la extracción del hueso bajo anestesia local.

CRITERIOS INCLUSIÓN Solo los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios de
inclusión serán tenidos en cuenta para participar en el estudio:
1. Los sujetos de sexo masculino/femenino deben tener 18 años o más
el día en que otorgan el consentimiento.
2. Deben estar dispuestos y poder otorgar un consentimiento informado por escrito para este estudio.
3. Los sujetos deben tener planificado la realización de un procedimiento dental electivo, es decir, extracción de, por lo menos, dos terceros molares impactados (uno de ellos debe ser mandibular) que requiera la extracción del hueso en el plazo de 28 días después de la Visita de selección. Si solo se extraen dos terceros molares impactados, deben ser ipsilaterales y requerir la extracción del hueso.
4. En el caso de las mujeres con capacidad de concebir, deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio, no deben amamantar y deben obtener un resultado negativo en las pruebas de embarazo antes de recibir el medicamento en fase de investigación.
Un método anticonceptivo altamente eficaz es aquel que resulta en una baja tasa de error (es decir, menos del 1 % anual) al utilizarse en forma sistemática y correcta; p. ej., esterilización, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos DIU (dispositivo intrauterino, hormonal), abstinencia sexual o vasectomía de la pareja).
5. Los investigadores determinan el buen estado de salud general en
función de los antecedentes médicos y del examen físico.
6. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.
Criterios de inclusión adicionales posteriores a la cirugía:
1. Las extracciones de los terceros molares deben haberse efectuado sin ninguna complicación inmediata.
2. Los sujetos deben tolerar los líquidos por vía oral, no deben tener
náuseas/vómitos no controlados y deben estar listos para recibir
analgésicos por vía oral.
3. Los sujetos deben estar conscientes y tranquilos. Espontáneamente,
deben prestar atención al cuidador; p. ej., tener un valor de 0 en la
escala de agitación y sedación Richmond (RASS) (Sessler et al., 2002 y
Ely et al., 2003).
4. Los sujetos deben presentar un dolor de moderado a intenso (el
puntaje admisible de la escala visual analógica [EVA] para la intensidad del dolor debe ser mayor que o igual a 45 mm y menor que 70 mm, o bien menor que o igual a 70 mm) como resultado de un procedimiento quirúrgico oral con anestesia o sedación local*. Esto debe medirse dentro de un plazo máximo de 6 horas después de la finalización del proceso quirúrgico.
* Es posible que la aleatorización dentro de un grupo de dolor esté
temporalmente cerrada. Consulte la sección 11.4 para obtener más
información.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos que presenten alguno de los siguientes criterios no pueden
participar en el estudio.
1.Algún valor anómalo en los resultados de laboratorio que sea
significativo desde el punto de vista clínico según la opinión del
investigador y que pueda comprometer la seguridad del sujeto en el
estudio.
2.Antecedentes recientes de náuseas o vómitos, mareos en los últimos 3 meses, independientemente de la etiología.
3.Sujetos que tengan alguna afección médica o tto que sea una
advertencia o contraindicación según el resumen de características del
producto de tramadol (p. ej., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS], inhibidores de la recaptación de serotonina y
norepinefrina [IRSN], antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la
monoaminooxidasa [MAO] [dentro de los 14 días previos a la
administración del medicamento en fase de investigación],
antipsicóticos, anticonvulsivantes y otros medicamentos que reducen el umbral de convulsiones), celecoxib (p. ej., mayor riesgo de sangrado
posquirúrgico, formación de úlceras pépticas activas, sangrado
gastrointestinal o enfermedad inflamatoria intestinal) o paracetamol.
4.Sensibilidad o contraindicación conocidas a los siguientes
medicamentos: tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamidas,
opiáceos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), o bien compuestos o excipientes de la formulación relacionados. Reacciones de hipersensibilidad grave (p. ej., choque anafiláctico, broncoespasmo, angioedema) a cualquier fármaco.
5.Sujetos que se sabe que tienen un alivio del dolor inadecuado con
paracetamol, tramadol o celecoxib.
6.Sujetos que requieren algún medicamento que está prohibido de
acuerdo con la sección de medicamentos prohibidos.
7.Sujetos que, según la opinión de los investigadores, tienen un mayor
riesgo de presentar complicaciones posquirúrgicas .
8.Antecedentes de consumo, uso indebido, dependencia física o
psicológica a las drogas o al alcohol, cambios en el estado de ánimo,
problemas para dormir y capacidad funcional que generan un impacto en la percepción del dolor.
9.Trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluida la
inestabilidad mental (no relacionada con el dolor), que podrían interferir en la evaluación del dolor; otro dolor que podría dificultar la evaluación del dolor nociceptivo.
10.Antecedentes médicos significativos o con control inadecuado de
afecciones cardiovasculares, pulmonares, hematológicas (incluidos los
trastornos de coagulopatía/hemorrágicos), neurológicas (p. ej., sujetos con epilepsia o propensos a tener convulsiones), enfermedad hepática, enfermedad renal (p. ej., nivel de creatinina sérica superior a 1,5 el límite superior de la normalidad, insuficiencia renal en sujetos que reciben diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la
angiotensina [IECA] o antagonistas de la angiotensina II), endócrinas,
inmunológicas, dermatológicas dolorosas o cualquier otra afección que
pudiera comprometer la capacidad de los sujetos de participar en el
estudio, o bien que pudiera interferir en la absorción, la distribución, el
metabolismo o la excreción del fármaco.
11.Aleatorización previa en este estudio.
12.Sujetos que hayan participado en un estudio de investigación clínica
con una nueva entidad química o con un fármaco experimental en el
plazo de los 30 días posteriores al ingreso en el estudio (definido como
el comienzo del Período de selección).
13.Sujetos que hayan recibido un tratamiento habitual con un analgésico
opiáceo o AINE dentro de los 30 días previos a la selección o que hayan
recibido un AINE de acción prolongada dentro de los 3 días previos al
inicio de la cirugía.
14.Sujetos que hayan recibido algún analgésico (p. ej., AINE, preparados
opiáceos orales, etc.) distintos a los agentes anestésicos locales
prequirúrgicos o intraquirúrgicos de rápida acción dentro de las 12 horas
previas al inicio de la cirugía o en el período perioperatorio hasta la
aleatorización.
15.Sujetos que no pueden cumplir con el protocolo.
Criterios de exclusión adicionales posteriores a la cirugía:
1.Complicaciones graves durante la cirugía y hasta el momento de la
aleatorización: Sangrado posquirúrgico primario y secundario que no
puede controlarse,Sujetos a los que no se les haya realizado la
extracción del tercer molar.
2.No están permitidos los medicamentos o ttos posquirúrgicos que
puedan tener un efecto analgésico o provocar sedación, o bien que
puedan tener un efecto amnésico. Estos medicamentos incluyen el uso de compresas de hielo, corticosteroides, oxígeno de nitrógeno,
benzodiacepinas, alcohol, hipnóticos, analgésicos, opiáceos, otros
medicamentos psicotrópicos y cualquier otra anestesia, salvo los
tratamientos del estudio proporcionados.
3.Si, según la opinión de los investigadores, existe algún factor que
pudiera confundir el análisis del estudio respecto de la eficacia y
seguridad.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración primario de la eficacia es la suma de las
diferencias en la intensidad del dolor en el término de 0 a 4 horas
(SPID4). La SPID4 es el resultado de la suma ponderada de las
diferencias en la intensidad del dolor (dolor inicial ¿ dolor actual). Se
utilizará el tiempo entre dos mediciones consecutivas para la
ponderación. Los valores más grandes indican un mayor alivio del dolor.

VARIABLES SECUNDARIAS Variable(s) y criterio(s) de valoración secundarios clave
1. Los sujetos que responden al tratamiento con una mejora del 50 % a las 4 horas, son los sujetos que obtienen una reducción en la intensidad del dolor en función de la escala EVA
(PI-VAS) de, al menos, el 50 % en el plazo de 0 a 4 horas.
2. Uso de, al menos, una dosis del medicamento de rescate durante las primeras 4 horas.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la eficacia de las dosis de MR308 en el tratamiento del dolor agudo de moderado a intenso. La eficacia se evaluará mostrando la superioridad de las dosis de MR308 sobre el placebo y la no inferioridad en comparación con el tramadol, seguida de la superioridad sobre el tramadol en función de la suma de las diferencias de intensidad del dolor durante 0-4 horas (SPID4).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia de las dosis de MR308 frente al tramadol y el
placebo en función de los criterios secundarios de valoración de la
eficacia.
Comparar la seguridad y tolerabilidad de las dosis de MR308 frente al
tramadol y el placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN De 0 a 4 horas (SPID4).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 765.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/11/2016. FECHA DICTAMEN 10/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 27/03/2017. FECHA INICIO REAL 11/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Mundipharma Research GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Hoehenstr. 10 65549 Limburg. PERSONA DE CONTACTO Mundipharma Research GmbH & Co. KG - Clinical trial contact. TELÉFONO +49 6431 701 453. FAX . FINANCIADOR Mundipharma Research GmbH & Co. KG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Facultad de Odontología - Cirugía Oral. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Materno Infantil Teresa Herrera. FECHA ACTIVACIÓN 08/03/2017.

CENTRO 3: Hospital Sociosanitari Pere Virgili

NOMBRE CENTRO Hospital Sociosanitari Pere Virgili. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Edificio Tramuntana-Gregal. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 4: Policlínica Barcelona

NOMBRE CENTRO Policlínica Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Clínica Odontológica de la Fundació Lluís Alcanyís-

NOMBRE CENTRO Clínica Odontológica de la Fundació Lluís Alcanyís-. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unitat de Cirurgia.

CENTRO 6: Hospital Plató

NOMBRE CENTRO Hospital Plató. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial.

CENTRO 9: HOSPITAL MÉDICO-CIRÚRXICO DE CONXO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MÉDICO-CIRÚRXICO DE CONXO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía Maxilofacial. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 10: Facultad de Odontología, Universitat de Barcelona

NOMBRE CENTRO Facultad de Odontología, Universitat de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Odontoestomatogía-Cirugía Bucale Implantología Bucofacial. FECHA ACTIVACIÓN 08/03/2017.

CENTRO 11: Centro Medico Teknon

NOMBRE CENTRO Centro Medico Teknon. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro Médico Quirón-Teknon_Despacho 171. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tramadol hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zydol 50 mg capsules. DETALLE 72h. PRINCIPIOS ACTIVOS Tramadol hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tramadol hydrochloride Celecoxib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MR308 Tablet 150 mg. DETALLE 72h. PRINCIPIOS ACTIVOS Tramadol hydrochloride Celecoxib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Tramadol hydrochloride Celecoxib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MR308 Tablet 100 mg. DETALLE 72h. PRINCIPIOS ACTIVOS Tramadol hydrochloride Celecoxib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.