Eficacia y Seguridad de MR308 en un estudio aleatorizado de dolor agudo.

Fecha: 2016-12. Area: Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Anestesia y analgesia [E03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000593-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y Seguridad de MR308 en un estudio aleatorizado de dolor agudo.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Anestesia y analgesia [E03].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo y comparador activo para evaluar la eficacia y seguridad de MR308 en el tratamiento del dolor agudo tras cirugía abdominal por histerectomía realizada con anestesia general (STARDOM2).

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento del dolor agudo tras cirugía abdominal por histerectomía total o subtotal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dolor agudo tras cirugía abdominal por histerectomía total o subtotal.

CRITERIOS INCLUSIÓN Se considerarán para su inclusión en el ensayo solamente los sujetos que cumplan todos estos criterios:
1.Mujeres de ¿ 18 años en el día de la firma del consentimiento.
2.Disponibilidad y capacidad de dar su consentimiento informado por escrito para este estudio.
3.Pacientes que tengan programada una histerectomía abdominal total o subtotal con anestesia general para las pacientes mediante una incisión de Pfannenstiel.
4.La intervención programada (histerectomía total o subtotal con o sin salpingooforectomía) debe realizarse para enfermedades benignas dentro de los 28 días de la selección. Las pacientes con carcinoma in situ en estadio 0 del cuello uterino, hiperplasia de endometrio o cáncer de endometrio en estadio 1A o 1B pueden participar.
5.Estado físico I o II según la Sociedad Americana de Anestesiología.
6.Si una mujer es fértil, debe utilizar métodos muy eficaces de anticoncepción , no amamantar, y que las pruebas de embarazo que se le realicen antes del recibir el fármaco en investigación IMP sean negativas.
7.Buen estado de salud general según el criterio de los investigadores y en función de la historia clínica y la exploración física.
8.Disposición para cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio
Criterios de inclusión adicionales después de la intervención quirúrgica:
1.Histerectomía abdominal realizada sin complicaciones inmediatas.
2.Tolerar la ingesta de líquidos por vía oral, ausencia de náuseas/vómitos incontrolados y disposición a tomar analgésicos orales.
3.Paciente alerta y tranquila, presta atención espontáneamente al cuidador, esto es, RASS = 0 (Sessler et al., 2002 y Ely et al., 2003).
4.Las pacientes deben ser capaces de sentarse desde la posición supina, levantarse de una posición sentada y caminar 10 metros sin ayuda la mañana siguiente del día dela intervención quirúrgica.
5.Pacientes con dolor moderado o severo (clasificación PI-VAS ¿ 45 mm y < 70 mm o ¿ 70 mm y ¿ 90 mm) como resultado de una intervención quirúrgica (histerectomía abdominal) con anestesia general. Esto se debe medir en un plazo máximo de 24 horas después de abandonar la sala de recuperación, y las pacientes solo pueden ser aleatorizadas el día posterior a la cirugía, tras cesar la analgesia posoperatoria*.

* La aleatorización dentro de un grupo de dolor se puede cerrar temporalmente, consulte más detalles en la sección 11.4.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de Exclusión:
1.Cualquier valor analítico anómalo que sea clínicamente significativo en opinión del investigador y que pueda poner en peligro la seguridad de la paciente en el estudio.
2.Cualquier antecedente reciente de náuseas o vómitos y mareos en los últimos 3 meses, independientemente de la etiología.
3.Pacientes con alguna enfermedad o sometidas a algún tratamiento que constituya advertencia o contraindicación de acuerdo con el resumen de características del producto (RCP) de tramadol (es decir, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO (en los 14 días anteriores a la toma del fármaco en investigación), antipsicóticos, anticonvulsivos y otros medicamentos reductores del umbral convulsivo), celecoxib (por ejemplo, aumento del riesgo de hemorragia posoperatoria, úlcera péptica activa, hemorragia gastrointestinal o enfermedad inflamatoria intestinal) o paracetamol.
4.Sensibilidad conocida y/o contraindicación a tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamidas, opioides, AINE, inhibidores de COX-2, o compuestos o excipientes de la fórmula relacionados, así como reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, choque anafiláctico, broncoespasmo, angioedema) a cualquier fármaco.
5.Pacientes con alivio del dolor inadecuado conocido con paracetamol, tramadol o celecoxib.
6.Pacientes que requieran un medicamento que esté prohibido según lo indicado en la sección de medicamentos prohibidos.
7.Pacientes que el investigador considere que tienen un mayor riesgo de complicaciones operatorias (las relacionadas con la intervención quirúrgica y la anestesia general) y posoperatorias, como hemorragia posoperatoria excesiva o infección.
8.Cualquier antecedente de abuso de drogas o alcohol, uso incorrecto de fármacos, dependencia física o psicológica, cambios de humor, trastornos del sueño y capacidad funcional que afecte a la percepción del dolor.
9.Trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluyendo inestabilidad mental (no relacionada con el dolor) que pueda interferir con la evaluación del dolor; otro dolor no abdominal/pélvico preexistente o nuevo que pueda afectar a la evaluación del dolor nociceptivo.
10.Cualquier antecedente clínico de cualquier enfermedad cardiovascular (presión arterial no controlada, riesgo elevado de episodios cardiovasculares, insuficiencia cardíaca de importancia), pulmonar, hematológica (incluyendo coagulopatía y trastornos hemorrágicos), neurológica (por ejemplo, pacientes con epilepsia o susceptibles a convulsiones), hepática (por ejemplo, insuficiencia hepática importante), renal (por ejemplo, nivel de creatinina sérica mayor de 1,5 veces el límite superior de lo normal, deterioro de la función renal en pacientes que toman diuréticos, inhibidores de la ACE, o antagonistas de angiotensina II), endocrina, inmunológica, afecciones dérmicas dolorosas o cualquier otra afección que pueda poner en peligro la capacidad de la paciente para participar en el estudio o que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
11.Aleatorización previa en este estudio.
12.Pacientes que hayan participado en un estudio de investigación clínica con una nueva entidad química o con un fármaco experimental en los 30 días anteriores al ingreso en el estudio (definido como el inicio del período de selección).
13.Pacientes tratadas regularmente con un analgésico opioide o AINE en los 30 días anteriores a la selección, o que hayan recibido un AINE de acción prolongada en los tres días anteriores al inicio de la intervención quirúrgica.
14.Pacientes que no estén en condiciones de cumplir con el protocolo.
15.No se permite la anestesia epidural o espinal ni la infiltración de la herida con una infusión de un agente anestésico local. Se permite una única dosis perioperatoria.
16.Antecedentes o enfermedad inflamatoria pélvica crónica actual o endometriosis dolorosa.
17.Antecedentes de cánceres ginecológicos avanzados.
Criterios de exclusión adicionales después de la intervención quirúrgica:
1.Complicaciones graves durante la intervención quirúrgica y hasta la aleatorización, incluyendo:
¿Hemorragia posoperatoria primaria y secundaria que no pueda ser controlada.
¿Pacientes que no hayan sido sometidas a cirugía de histerectomía abdominal según lo previsto.
2Si, en opinión del investigador, hay factores que puedan afectar al cumplimiento del protocolo.
3Necesidad clínica de la paciente de antieméticos (aparte de la práctica perioperatoria estándar definida en el protocolo) o cualquier otro medicamento que figure como prohibido en la sección de medicamentos prohibidos.
4Pacientes que han recibido medicación analgésica que no sea la analgesia perioperatoria que se describe en el protocolo.
5.Cualquier indicio de deterioro de la función renal.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración de eficacia principal es la suma de las diferencias de intensidad del dolor durante 0-4 horas (SPID4). El SPID4 se obtiene de la suma de las diferencias de intensidad del dolor (dolor en el momento inicial ¿ dolor actual) ponderada, medidas en diferentes puntos de tiempo con PI-VAS. En la ponderación se utilizará el tiempo entre dos mediciones consecutivas. Los valores más elevados indican un mayor alivio del dolor.

VARIABLES SECUNDARIAS Variable(s) y criterios de valoración secundario(s) clave
1.50% de pacientes que responden al tratamiento, definido como las pacientes con una reducción en la intensidad del dolor (PI-VAS) de 0 horas a 4 horas de al menos un 50%.
2.Uso de al menos una dosis de medicación de rescate durante las primeras 4 horas.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la eficacia de las dosis de MR308 en el tratamiento del dolor agudo de moderado a intenso. La eficacia se evaluará mostrando la superioridad de las dosis de MR308 sobre el placebo y la no inferioridad en comparación con el tramadol, seguida de la superioridad sobre el tramadol en función de la suma de las diferencias de intensidad del dolor durante 0-4 horas (SPID4).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia de las dosis de MR308 frente al tramadol y el placebo en función de los criterios secundarios de valoración de la eficacia.
Comparar la seguridad y tolerabilidad de las dosis de MR308 frente al tramadol y el placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 0-4 horas (SPID4).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ver información incluida arriba.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 1100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/12/2016. FECHA DICTAMEN 29/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Mundipharma Research GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Hoehenstr. 10 65549 Limburg. PERSONA DE CONTACTO Mundipharma Research GmbH & Co. KG - Clinical trial contact. TELÉFONO +49 6431 701 453. FAX . FINANCIADOR Mundipharma Research GmbH & Co. KG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Anestesiología. Unidad del Dolor.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de dolor. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL LLUIS ALCANYÍS DE XATIVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL LLUIS ALCANYÍS DE XATIVA. LOCALIDAD CENTRO Xàtiva. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad del Dolor. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 4: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad del Dolor. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 5: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Anestesia y Reanimación.

CENTRO 6: Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LÉRIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Anestesiología.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Dolor. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 8: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Anestesia. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Anestesiología. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO Ourense. PROVINCIA ORENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Anesthesiology, Critical Care, and Pain. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Anestesia, Reanimación y Terapia del Dolor.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO VINALOPO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VINALOPO. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Obstetricia y Ginecología. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL DE TORREVIEJA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREVIEJA. LOCALIDAD CENTRO Torrevieja. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Obstetricia y Ginecología. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 14: Hospital de Terrassa

NOMBRE CENTRO Hospital de Terrassa. LOCALIDAD CENTRO Terrassa. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servei d'Anestesia, Reanimació i Dolor.

CENTRO 15: HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL. LOCALIDAD CENTRO Ciudad Real. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Anestesia y Reanimación.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA. LOCALIDAD CENTRO Alzira. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Anestesia, Reanimación y Terapia del Dolor.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad del Dolor.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tramadol hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zydol 50 mg capsules. DETALLE 120h. PRINCIPIOS ACTIVOS Tramadol hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tramadol hydrochloride Celecoxib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MR308 Tablet 150 mg. DETALLE 120h. PRINCIPIOS ACTIVOS Tramadol hydrochloride Celecoxib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Celecoxib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Celebrex 100mg capsule. NOMBRE CIENTÍFICO Celebrex 100 mg capsules. DETALLE 120h. PRINCIPIOS ACTIVOS Celecoxib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Tramadol hydrochloride Celecoxib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MR308 Tablet 100 mg. DETALLE 120h. PRINCIPIOS ACTIVOS Tramadol hydrochloride Celecoxib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.