Eficacia y seguridad de lixisenatida versus placebo añadido al tratamiento de insulina basal y/o antidiabéticos orales en pacientes ancianos con diabetes tipo 2.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003292-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de lixisenatida versus placebo añadido al tratamiento de insulina basal y/o antidiabéticos orales en pacientes ancianos con diabetes tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de 24 semanas de duración, multicéntrico, de 2 brazos paralelos, controlado con placebo, doble ciego y aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad de lixisenatida en pacientes ancianos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con su régimen de tratamiento actual para la diabetes.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes mayores, de más de 70 años de edad, con una DMT2 no controlada con su régimen antidiabético actual.
Consentimiento informado por escrito firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? En la selección, una HbA1c ?7,0 % o >10 % (reconociendo que el umbral del 7 % puede no ser apropiado para todos los pacientes mayores y que es responsabilidad del investigador incluir al paciente según una evaluación individual de los beneficios previstos de un mejor control de la glucemia en comparación con el riesgo de hipoglucemia [consultar la Sección 4.1.4])
? En la selección, pacientes con insulina basal y sulfonilurea o insulina basal y meglitinidas
? En la selección, GPA >250 mg/dl (>13,9 mmol/l)
? Diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis en el plazo de un año antes de la visita de selección.
? Diabetes mellitus tipo 2 diagnosticada menos de 1 año antes de la selección
? Tratamiento antidiabético sin régimen estable o iniciado en el plazo de los últimos 3 meses antes de la selección
? Tratamiento en los 3 meses antes de la selección con otro agente antidiabético distinto de la terapia de base permitida. La terapia permitida para la diabetes incluye metformina, sulfonilurea (excepto glibenclamida >10 mg, glicazida >160 mg), meglitinidas (excepto repaglinida >6 mg), pioglitazona e insulina basal y se deben seguir las restricciones de las fichas técnicas y etiquetados locales del producto para la población del estudio.
? Pacientes que han recibido un medicamento de GLP-1 aprobado o en investigación (exenatida, liraglutida, lixisenatida u otros)
? Antecedentes de hipoglucemia severa asociada a inadvertencia de síntomas o que haya causado la pérdida del conocimiento/coma/convulsión en los 6 meses previos a la selección
? IMC <22 o >40 kg/m²
? Desnutrición evaluada clínicamente por el investigador o un subinvestigador y según una puntuación de MNA-SF <12 (el criterio del investigador prevalece sobre las puntuaciones de los cuestionarios)
? Trastorno cognitivo y demencia evaluados clínicamente por el investigador o un subinvestigador, y según la puntuación de MMSE <24 (el criterio del investigador prevalece sobre las puntuaciones de los cuestionarios) o cualquier trastorno neurológico que afecte la capacidad del paciente para participar en el estudio
? Pacientes que tienen una TFGe (utilizando la fórmula de modificación de la dieta en enfermedad renal [Modification of Diet in Renal Disease ,MDRD]) <30 ml/min/1,73 m2
? Pacientes con enfermedad grave o no controlada, o con cualquier anomalía clínicamente significativa identificada en una exploración física o procedimiento clínico de investigación que, a criterio del investigador o de un subinvestigador, impediría la realización segura del estudio o limitaría la evaluación de eficacia
? Resultados analíticos en el momento de la selección:
- Amilasa y/o lipasa: >3 veces por encima del límite superior normal (LSN) del intervalo analítico
- ALT o AST >3 veces el LSN
- Calcitonina >20 pg/ml (5,9 pmol/l)
? Antecedentes clínicamente relevantes de enfermedad gastrointestinal asociada a náuseas y vómitos prolongados, incluyendo (pero no restringido a): gastroparesia, reflujo gastroesofágico inestable (es decir, empeoramiento) y no controlado (náuseas y vómitos prolongados) en los 6 meses antes de la selección
? Antecedentes de pancreatitis idiopática, pancreatitis crónica, pancreatectomía, cirugía de estómago/gástrica, enfermedad inflamatoria intestinal
? Antecedentes personales o familiares inmediatos de cáncer medular tiroideo o afecciones genéticas que predisponen al cáncer medular tiroideo (p. ej., síndromes de neoplasia endocrina múltiple).

VARIABLES PRINCIPALES Cambio absoluto en el valor de HbA1c desde el inicio hasta la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Cambio en la GPA desde el inicio hasta la semana 24
Cambio en la GPP a las 2 horas y oscilaciones de la glucosa plasmática (glucosa post-prandrial plasmática a las 2 horas ? GPA) durante la prueba del desayuno estandarizado líquido desde el inicio hasta la semana 24
Cambio en el perfil de SMPG de 7 puntos (es decir, el promedio y en cada uno de los 7 puntos) desde el inicio hasta la semana 24
Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 24
Cambio en la dosis de insulina basal diaria total desde el inicio hasta la semana 24 para pacientes que toman insulina basal
Porcentaje de pacientes que requieren terapia de rescate durante el período del tratamiento doble ciego de 24 semanas
Porcentaje de pacientes que alcanzan HbA1c <7,0 % en la semana 24
Hipoglucemia severa
Efectos secundarios gastrointestinales.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de lixisenatida con respecto a placebo durante 24 semanas sobre el control glucémico, evaluado mediante reducción de la HbA1c, en pacientes mayores con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) inadequadamente controlada con su régimen de tratamiento antidiabético actual.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivo secundario principal
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de lixisenatida con respecto a placebo en pacientes mayores con DMT2 (incluida la aparición de hipoglucemia sintomática [glucosa plasmática GP <60 mg/dl] y efectos secundarios gastrointestinales documentados).
Otros objetivos secundarios:
Evaluar el efecto de lixisenatida con respecto a placebo después del tratamiento de 24 semanas con:
Glucosa plasmática en ayunas (GPA)
Durante la prueba de tolerancia al desayuno líquido estandarizado: Glucosa post-prandial (GPP) a las 2 horas y oscilación de la glucosa plasmática
El perfil de autocontrol de la glucosa plasmática (Self-monitored plasma glucose, SMPG) de 7 puntos
El peso corporal
El cambio en la dosis diaria total de insulina basal (si se toma)
El porcentaje de pacientes que requieren terapia de rescate
Seguridad y tolerabilidad
Evaluar el perfil farmacocinético (FC) de lixisenatida
Evaluar el desarrollo de anticuerpos antilixisenatida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24.

JUSTIFICACION Se ha observado que la hipoglucemia es un importante factor limitante del tratamiento en pacientes ancianos con Diabetes mellitus tipo 2, y que el riesgo de desarrollar síntomas más intensos relacionados con la hipoglucemia (p. ej., hemiparesia transitoria, coma, caídas) aumenta exponencialmente con el envejecimiento. Por lo tanto, los objetivos de este estudio son recopilar datos adicionales sobre la seguridad y la eficacia en pacientes sanos, ambulatorios, con Diabetes mellitus tipo 2, de 70 años de edad o más.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 340.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/06/2013. FECHA DICTAMEN 31/05/2013. FECHA INICIO PREVISTA 10/06/2013. FECHA INICIO REAL 06/08/2013. FECHA FIN ESPAÑA 12/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-Aventis Recherche & Développement. DOMICILIO PROMOTOR c/ Josep Pla nº2, 4ª planta 08019 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO +34 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-Aventis Recherche et Développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 3: BALENYÀ

NOMBRE CENTRO BALENYÀ. LOCALIDAD CENTRO BALENYÀ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO. LOCALIDAD CENTRO SANLÚCAR DE BARRAMEDA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Lixisenatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lyxumia 10 micrograms solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO lixisenatide. CÓDIGO AVE0010. DETALLE 2 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Lixisenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Lixisenatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lyxumia 20 micrograms solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO lixisenatide. CÓDIGO AVE0010. DETALLE 22 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Lixisenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.