Eficacia y seguridad de la combinación en proporción fija de insulina glargina/lixisenatida con insulina glargina sola, con o sin metformina, en pacientes con DM tipo 2.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003132-79.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de la combinación en proporción fija de insulina glargina/lixisenatida con insulina glargina sola, con o sin metformina, en pacientes con DM tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, de 30 semanas, abierto, controlado, de 2 brazos de tratamiento paralelos en los que se compara la eficacia y seguridad de la combinación en proporción fija de insulina glargina/lixisenatida con insulina glargina sola, con o sin metformina, en pacientes con DM tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes Mellitus tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) diagnosticada desde al menos 1 año antes de la visita de selección,
? Pacientes tratados con una insulina basal durante al menos 6 meses antes de la visita de selección,
? Pacientes tratados con un régimen estable de insulina basal (es decir, en cuanto al tipo de insulina y al momento/frecuencia de las inyecciones) durante al menos 3 meses antes de la visita de selección,
? Dosis estable de insulina basal total diaria (±20 %) de entre 15 y 40 U/día durante al menos 2 meses antes de la visita de selección,
? En el caso de los pacientes que reciban insulina basal Y 1 o 2 antidiabéticos orales (ADO): la(s) dosis de ADO debe(n) haber sido estable(s) durante los 3 meses previos a la visita de selección. Los ADO pueden ser 1 o 2 de los siguientes:
- una metformina (dosis mayor o igual a 1500 mg/día o dosis máxima tolerada),
- una sulfonilurea (SU),
- una glinida,
- un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa 4 (inhibidor de la DPP-4) o
- un inhibidor de la proteína cotransportadora de sodio y glucosa de tipo 2 (inhibidor de la SGLT-2).
? GPA ?180 mg/dl (10,0 mmol/l) en la visita de selección para los pacientes que reciban insulina basal en combinación con 2 ADO o con 1 ADO distinto de la metformina; GPA ?200 mg/dl (11,1 mmol/l) en la visita de selección para los pacientes tratados con insulina basal sola o con insulina basal más metformina en la visita de selección,
? Consentimiento informado por escrito firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión:
? En la visita de selección, edad inferior a la de la edad adulta legal,
? HbA1c en la visita de selección <7,5 % o >10 %,
? Embarazo o lactancia,
? Mujeres con capacidad para procrear no protegidas con un método anticonceptivo de eficacia elevada para el control de la natalidad,
? Uso de hipoglucemiantes orales o inyectables distintos de los mencionados en los criterios de inclusión durante los 3 meses previos a la selección,
? Uso previo de un régimen de insulina distinto de la insulina basal, p. ej., insulina prandial o premezclada,
Nota: Se permitirán tratamientos a corto plazo por enfermedades intercurrentes, incluida la diabetes gestacional, según criterio del investigador.
? Antecedentes de suspensión de un tratamiento previo con un agonista del receptor de péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) por motivos de seguridad/tolerabilidad o por falta de eficacia,
? Los siguientes resultados de laboratorio en la visita de selección:
- Amilasa y/o lipasa >3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del intervalo del laboratorio,
- ALT o AST >3 veces el LSN,
- Calcitonina ?20 pg/ml (5,9 pmol/l),
- Prueba de embarazo en suero positiva.
? Cualquier contraindicación para el uso de metformina, según la ficha técnica (p. ej., deterioro renal definido como creatinina >1,4 mg/dl en mujeres, >1,5 mg/dl en hombres o aclaramiento de la creatinina <60 ml/min, etc.) si el paciente está tomando metformina,
? Paciente con deterioro de la función renal con un aclaramiento de la creatinina <30 ml/min (según la fórmula de Cockroft y Gault) o insuficiencia renal terminal en el caso de los pacientes no tratados con metformina,
? Antecedentes previos de reacción alérgica a cualquier agonista del receptor de la GLP-1 o al metacresol,
? Contraindicación del uso de insulina glargina según la ficha técnica. Historial previo de hipersensibilidad a la insulina glargina o a cualquiera de los excipientes,
? Antecedentes personales o familiares directos de carcinoma medular tiroideo (CMT) o afecciones genéticas que predispongan al CMT (p. ej., síndromes de neoplasia endocrina múltiple),
? Antecedentes previos de pancreatitis (a menos que haya estado relacionada con colelitiasis y ya se haya practicado unacolecistectomía), pancreatitis crónica, pancreatitis durante un tratamiento previo con incretinas, pancreatectomía, intervenciones quirúrgicas estomacales/gástricas.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la HbA1c desde la basal.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Porcentaje de pacientes que alcancen una HbA1c <7 % o ?6,5 % en la semana 30,
? Cambio en la GPP a las 2 horas y oscilaciones de la glucosa en sangre durante la prueba de comida estandarizada desde el momento basal hasta la semana 30,
? Cambio en el peso corporal desde el momento basal hasta la semana 30,
? Cambio en los perfiles del autocontrol de la glucosa plasmática (SMPG) de 7 puntos con respecto al momento basal hasta la
semana 30 (en cada punto temporal y en el valor medio diario),
? Porcentaje de pacientes que alcancen una HbA1c <7 % sin ganancia de peso corporal en la semana 30,
? Cambio producido en la dosis diaria de insulina glargina desde el momento basal hasta la semana 30,
? Porcentaje de pacientes que alcancen una HbA1c <7 % sin ganancia de peso corporal en la semana 30 y sin ninguna hipoglucemia sintomática documentada (GP ?70 mg/dl [3,9 mmol/l]) durante el período de tratamiento aleatorizado de 30 semanas,
? Cambio en la GPA desde el momento basal hasta la semana 30,
? Porcentaje de pacientes que alcancen una HbA1c <7 % a la semana 30 sin ninguna hipoglucemia sintomática documentada (GP ?70 mg/dl [3,9 mmol/l]) durante el período de tratamiento aleatorizado de 30 semanas,
? Cambio producido en la GPP a los 30 minutos y al cabo de 1 hora y oscilaciones de la glucosa en sangre durante la prueba de comida estandarizada desde el momento basal hasta la semana 30,
? Porcentaje de pacientes que requieren terapia de rescate durante el período de tratamiento abierto de 30 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la superioridad de la combinación de insulina glargina/lixisenatida en proporción fija con respecto a la insulina glargina en el cambio producido en la HbA1c a la semana 30 con respecto al momento basal.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia y la seguridad global de la combinación de insulina glargina/lixisenatida en proporción fija en comparación con la insulina glargina (con o sin metformina) al cabo de 30 semanas de tratamiento en pacientes con diabetes tipo 2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 30.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 30.

JUSTIFICACION La combinación de la insulina glargina (que actúa principalmente sobre la glucemia en ayunas) y la lixisenatida (que actúa principalmente sobre la glucemia después de las comidas) cubriría dos importantes necesidades médicas para los pacientes con diabetes de tipo 2: el aumento de la glucemia en ayunas y después de una comida. Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de la inyección una vez al día de una dosis definida de insulina glargina y lixisenatida combinadas. Esta combinación en proporción fija se ha probado con anterioridad en un estudio de 6 meses de duración que comparó la eficacia y seguridad de la combinación en proporción fija frente a la insulina glargina en 323 pacientes con diabetes de tipo 2 mal controlada con metformina. La combinación en proporción fija mejoró de forma significativa el control de la glucemia (azúcar en sangre) y se toleró bien.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 700.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2014. FECHA DICTAMEN 08/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/03/2014. FECHA INICIO REAL 23/03/2014. FECHA FIN ESPAÑA 05/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR sanofi-aventis recherche & développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX -. FINANCIADOR sanofi-aventis recherche et développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología i Nutrició.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO ARQUITECTO MARCIDE-NOVOA SANTOS

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO ARQUITECTO MARCIDE-NOVOA SANTOS. LOCALIDAD CENTRO FERROL. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 3: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 5: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA. LOCALIDAD CENTRO SEGOVIA. PROVINCIA SEGOVIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Diabetes.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 10: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: INSULIN GLARGINE , lixisenatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Insulin glargine/lixisenatide. DETALLE 30 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INSULIN GLARGINE , lixisenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: INSULIN GLARGINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN LANTUS. NOMBRE CIENTÍFICO LANTUS. DETALLE 30 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INSULIN GLARGINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.