Eficacia y seguridad de GED-0507-34-Levo (GED0507) para el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa activa.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001684-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de GED-0507-34-Levo (GED0507) para el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa activa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico para investigar la eficacia y la seguridad de GED-0507-34-Levo (GED0507) para el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Colitis ulcerosa activa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis ulcerosa activa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes implicados deben cumplir los siguientes criterios para ser reclutados en el estudio:
1.La población del estudio estará formada por sujetos de ambos sexos de 18 años o más en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado.
2. Debe comprender y firmar voluntariamente un CI antes de que se lleven a cabo las evaluaciones / procedimientos relacionados con el estudio.
3. Debe ser capaz de cumplir con el horario de la visita de estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Diagnóstico de CU de más de tres meses antes de la Visita de Selección
5. MMS ¿ 4 a ¿ 8 (rango: 0-9) antes de la aleatorización en el estudio.
¿ SFS ¿ 1 y RBS = 1 o 2
¿ Subpuntación endoscópica del Índice Mayo > 1 y < 3 antes de la aleatorización en el estudio.
6. Los pacientes deberán realizarse una colosnoscopia de no tener una realizada en los 12 meses previos a la Selección
7.Pacientes que han sufrido recurrencia en terapia de mantenimiento con 5-ASA en dosis <= 2,4 g/día
8.Los pacientes implicados deben cumplir los siguientes valores de laboratorio:
¿ Recuento leucocitario ¿ 3000/mm3 y < 14,000/mm3
¿ Recuento de plaquetas ¿ 100,000/mm3
¿ Creatinina sérica ¿ 1.5 mg/dL (¿ 132.6 ¿mol/L)
¿AST (SGOT) y ALT (SGPT) ¿ 2 límite superior de normalidad (LSN). SI el valor inicial de ALT o AST es >2 LSN, se permite repetir una vez el análisis durante el período de selección.
¿ Bilirrubina total ¿ 2 mg / dL (¿ 34 mol / L) y albúmina> límite inferior de normalidad (LIN). Si el valor albúmina inicial es <2 g/dl, se permite repetir una vez el análisis durante el período de selección
¿ Hemoglobina ¿ 9 g/dL (¿ 5.6 mmol/L)
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un test de embarazo negativo en la visita de selección y en la visita basal. Durante el período de tratamiento y hasta 28 días después de la última toma del producto en investigación, las mujeres en edad fértil deberán emplear uno de los métodos anticonceptivos permitidos.
10. Los pacientes varones (incluidos aquellos que se han realizado una vasectomía), debe emplear un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento y hasta 28 días después de la última dosis del producto en investigación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN La presencia de cualquiera de los siguientes factores excluirá al paciente de la inclusión en el estudio:
1. Pacientes con Diagnóstico de enfermedad de Crohn, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis microscópica, colitis por radiación o colitis asociada a enfermedad diverticular.
2. CU limitada a 15 cm de la zona distal o menos (ej. proctitis).
3. Que se han sometido a una cirugía como tratamiento para la Colitis Ulcerosa Activa o que, en la opinión del investigador, es probable que requieran cirugía para la Colitis Ulcerosa Activa durante el estudio.
4. Con signos clínicos sugestivos de colitis fulminante o megacolon tóxico
5. Evidencia de infección por patógenos entéricos en cultivo de heces
6. Con antecedentes de cáncer colorrectal o dysplasia colorrectal
7. Uso previo de cualquier inhibidor de TNF (o producto biológico).
8. Uso previo de ácido micofenólico, tacrolimus, sirolimus, ciclosporina o talidomida.
9. Se excluirá a los pacientes que hayan sufrido recidiva durante el tratamiento de mantenimiento con dosis de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) > 2,4 g/día. En caso de reducción reciente de la dosis de 5-ASA de > 2,4 g/día a ¿ 2,4 g/día y recidiva en las 2 semanas posteriores a dicha reducción, el sujeto no será elegible.
10. Los aminosalicilatos orales no están permitidos durante el estudio.
11. Uso de budesonida MMx en las 8 semanas previas.
12. Uso de corticosteroides orales y / o intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección.
13.Uso de inmunosupresores (azatioprina [AZA], 6-mercaptopurina [6-MP] o metotrexato [MTX]) dentro de las 8 semanas anteriores a la Visita de selección.
14.Uso de tratamiento tópico con 5-ASA o corticosteroides en enema o supositorio dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección
15.La historia de cualquier trastorno neurológico, renal, hepático, GI, pulmonar, metabólico, cardiovascular, psiquiátrico, endocrino, hematológico o cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, impidiera la participación en el estudio.
16.Historial previo de intento de suicidio en cualquier momento de la vida del paciente antes de la aleatorización en el estudio o enfermedad psiquiátrica grave que requiera hospitalización en los 3 años previos a la aleatorización en el estudio
17.Cualquier condición, incluyendo la presencia de anormalidades de laboratorio, que exponga al paciente en un riesgo inaceptable si él / ella participara en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
18.Embarazadas o lactantes.
19.Antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas en los 6 meses previos a la detección: infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, angina inestable, fibrilación auricular de nueva aparición, aleteo auricular de nueva aparición, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, fallo cardiaco, cirugía cardíaca, cateterismo cardíaco intervencionista (con o sin colocación de stent), procedimiento electrofisiológico intervencionista o presencia de desfibrilador implantado.
20.Presencia de infecciones activas o historia de infecciones recurrentes bacterianas, virales, fungicas, micobacterianas u otras infecciones (incluyendo pero no limitadas a tuberculosis, enfermedades micobacterianas y herpes zóster), virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos orales o intravenosos en las 4 semanas previas a la selección.
21.Con infección activa por hepatitis B, como se describe en el Apéndice D del protocolo, no son elegibles para el estudio. Los sujetos sin infección por hepatitis B en la actualidad, tal como se describe en el Apéndice E del protocolo, pueden participar en el estudio.
22.Pacientes con valores positivos para anticuerpos de Hepatitis C no son elegibles para el estudio.
23.Con antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. Ej., Enfermedad de inmunodeficiencia variable común).
24. Historia de neoplasia , excepto para :
a. Carcinomas de células basales o de piel in situ en células escamosas tratados (es decir, curados)
b. Con Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) tratada (es decir, curada) o carcinoma in situ del cuello uterino sin evidencia de recidiva en los últimos 5 años
25.Cualquier condición que pueda afectar la absorción oral de fármacos, incluyendo resecciones gástricas, gastroparesia o cirugía bariátrica, como el bypass gástrico.
26. Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco o dispositivo de investigación dentro de los 3 meses previos a la aleatorización en el estudio
27. Pacientes con historia de abuso de alcohol, drogas o productos químicos en los 6 meses previos a la seleccion.
28. Pacientes con hipersensibilidad conocida a GED-0507-34-Levo o cualquiera de los excipientes en la formulación.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de este estudio es la proporción de sujetos que logren remisión clínica en el Índice modificado de Mayo (MMS) en la semana 8, definido como MMS < o = a 2, con subíndices de frecuencia de deposiciones y endoscópico

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias de eficacia son:
Proporción de pacientes con una respuesta clínica en la semana 8 definida como un descenso del valor basal de MMS de al menos 2 puntos y del 25%, además de una reducción del subíndice de sangrado rectal de al menos 1 punto o un valor absoluto de sangrado rectal <= 1
Proporción de pacientes que logren una remisión endoscópica en la semana 8 con un valor del subíndice endoscópico de Mayo = 0
Proporción de pacientes que logren una remisión de la respuesta endoscópica en la semana 8 definida como un descenso respecto al valor basal de al menos 1 punto en el subíndice endoscópico de Mayo
Proporción de pacientes que logren un subíndice de sangrado rectal < 0= a 1 en la semana 8.
Variables secundarias de seguridad:
Tipo, frecuencia, severidad y relación de los acontecimientos adversos con el producto en investigación
Número de pacientes que discontinúan del tratamiento por cualquier acontecimiento adverso.
Frecuencia de cambios significativos en signos vitales y/o valores de laboratorio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario de este estudio es evaluar la eficacia clínica de GED-0507-34-Levo (80 mg dos veces al día [2 v/d] y 160 mg 2 v/d), frente a placebo, en sujetos con CU activa.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de GED-0507-34-Levo (80 mg 2 v/d y 160 mg 2 v/d), frente a placebo, en sujetos con CU activa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 8.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 207.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/04/2017. FECHA DICTAMEN 19/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 24/04/2017. FECHA INICIO REAL 01/06/2017. FECHA FIN ESPAÑA 31/07/2017. FECHA FIN GLOBAL 31/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/09/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 31/07/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA La finalización del estudio no podía progresar en un plazo realista. El calendario de reclutamiento tiene una demora considerable, lo que podría hacer que los resultados del estudio sean inalcanzables en los plazos previstos. Después de casi un año de reclutamiento, sólo un pequeño número de pacientes (n <20) ha sido incluido y aleatorizado en el ensayo. Incluso considerando post poner la fecha de fin de reclutamiento, originalmente planeada para el mes de octubre de 2017, la población objetivo del estudio (n = 200) no se alcanzaría en el tiempo previsto, ya que actualmente el ritmo de reclutamiento del estudio es bastante inferior al estimado. El retraso experimentado, ha llevado al Promotor a finalizar el ensayo clínico pocos meses antes de la finalización prevista inicialmente.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PPM SERVICES SA. DOMICILIO PROMOTOR Viale Serfontana 10 6834 Morbio Inferiore. PERSONA DE CONTACTO SERMES PLANIFICACION S.L - Unidad de Puesta en Marcha. TELÉFONO +34 91 3756930. FAX +34 91 7542721. FINANCIADOR PPM Services SA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREJON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREJON. LOCALIDAD CENTRO Torrejón de Ardoz. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL DE MANISES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MANISES. LOCALIDAD CENTRO Manises. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 05/07/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SAGUNTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SAGUNTO. LOCALIDAD CENTRO Sagunto/Sagunt. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2017.

CENTRO 5: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2017.

CENTRO 6: Centro Medico Teknon

NOMBRE CENTRO Centro Medico Teknon. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/05/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GED-0507-34-Levo. CÓDIGO GED0507. DETALLE 8 weeks of Double-blind Placebo-controlled treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS (S)-(-)-3-(4-Aminophenyl)-2-methoxypropionic Acid. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastroresistente. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.