Eficacia y seguridad de dos patrones de tratamiento diferentes con ranibizumab en pacientes con degeneración macular asociada a la edad exudativa.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002626-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de dos patrones de tratamiento diferentes con ranibizumab en pacientes con degeneración macular asociada a la edad exudativa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase IIIb multicéntrico, randomizado, de 12 meses de seguimiento con evaluador de la agudeza visual enmascarado, para evaluar la eficacia y la seguridad de ranibizumab 0,5 mg en un régimen de tratar y extender comparado con un régimen mensual, en pacientes con degeneración macular neovascular asociada a la edad.

INDICACIÓN PÚBLICA Afectación visual debida al crecimiento anormal de vasos en la coroide que es causado por una sustancia intrinseca llamada factor de crecimeinto del endotelio vascular.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Afectación visual debida a una neovascularización coroidea (NVC) causada por degeneración macular asociada a la edad (DAME).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de que se realice ningún procedimiento relacionado con el estudio.
2. Pacientes hombres o mujeres, 50 años de edad.

Criterios de inclusión para el ojo en estudio en la Selección:

3. Deterioro visual predominantemente debido a DMAE neovascular.
4. NVC activa secundaria a DMAE confirmada por la presencia de filtración activa debido a NVC observada mediante angiografía fluoresceínica (AF) y/o fotografía en color del fondo de ojo
5. Presencia de líquido/hemorragia intrarretiniana o subrretiniana observada mediante SD-OCT
6. NVC o secuelas de la NVC (es decir, desprendimiento del epitelio pigmentario, hemorragia subrretiniana o sub-EPR, fluorescencia bloqueada, edema macular, o liquido subrretiniano, sub-EPR o intrarretiniano) que impliquen al centro de la fóvea.
7. El área total de fibrosis que comprenda menos del 50% del área de la lesión.
8. La puntuación de la MAVC debe ser 78 y 23 letras a una distancia inicial de 4 metros utilizando los optotipos de agudeza visual tipo Estudio para el tratamiento precoz de la retinopatía diabética (ETDRS) (equivalente Snellen aproximado de 20/32 y 20/320).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión en caso de antecedentes médicos sistémicos y enfermedades sistémicas:

1. Cualquier tipo de enfermedad avanzada, severa o inestable, incluida cualquier enfermedad (controlada o no controlada) que podría esperarse que progrese, reaparezca o cambie de modo que pudiese sesgar la evaluación del estado clínico del paciente o suponer un riesgo especial para el paciente.
2. Ictus o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la Selección.
3. Presión arterial sistólica no controlada > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg.
4. Hipersensibilidad conocida al fármaco en investigación o a fármacos de clases químicas similares o a fluoresceína o a cualquier otro componente de la formulación de fluoresceína.

Criterios de exclusión en caso de antecedentes médicos oculares y enfermedades oculares:

5. Cualquier infección periocular u ocular activa o inflamación en ambos ojos.
6. Glaucoma no controlado (presión intraocular [PIO] 30 mmHg con medicación o de acuerdo con el criterio del investigador) en el ojo en estudio.
7. Atrofia o fibrosis que implique al centro de la fóvea en el ojo en estudio.
8. Antecedentes de fotocoagulación con láser focal/en parrilla con afectación de la zona macular en cualquier momento en el ojo en estudio.
9. Trastornos oculares en el ojo en estudio en el momento del reclutamiento que pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio y comprometer la agudeza visual.
10. Presencia de ambliopia o trastornos oculares con una visión final mejor corregida de <20/200 o amaurosis en el ojo contralateral.

Criterios de exclusión para el tratamiento ocular previo o actual:

11. Antecedentes de tratamiento con cualquier fármaco antiangiogénico o TFDv en el ojo de estudio.
12. Antecedentes de tratamiento intravítreo con corticoesteroides en los 6 meses previos a la Selección en el ojo en estudio.
13. Antecedentes de cirugía intraocular en un plazo de 3 meses en el ojo en estudio antes de la Selección.

Criterios de exclusión para la medicación sistémica previa o actual en la Selección:

14. Uso de otros fármacos en investigación (excluidos vitaminas, minerales) en los 30 días o 5 semividas desde la Selección, lo que sea más largo.
15. Uso de cualquier fármaco anti-VEGF sistémico en los 3 meses previos a la Selección (p. ej., bevacizumab [Avastin®], ziv-aflibercept [Zaltrap®]).
16. Uso actual o planificado de medicaciones sistémicas que se sepa que son tóxicas para el cristalino, la retina o el nervio óptico, incluidas deferoxamina, cloroquina/ hidroxicloroquina (Plaquenil®), tamoxifeno, fenotiazinas y etambutol.
Criterios de inclusión para los pacientes en la Selección:
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado mediante el resultado positivo en la prueba de laboratorio de hCG.
18. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, salvo que estén utilizando métodos de anticoncepción eficaces durante la administración del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen:
Abstinencia total, cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o postovulación) y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables.
Esterilización de la mujer (ha sido sometida a ooforectomía bilateral quirúrgica, con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. Si sólo se ha realizado ooforectomía, sólo cuando se ha confirmado el estado reproductivo de la mujer mediante el seguimiento de la evaluación del nivel hormonal.
Esterilización del varón (al menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes mujeres participantes en el estudio, la pareja varón vasectomizado debería ser la única pareja de dicha paciente.
Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón en bóveda/cervical) con espuma/gel/película/crema espermicida/supositorio vaginal
Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan eficacia comparable (tasa de fallo <1%), por ejemplo, anillo hormonal vaginal o anticoncepción hormonal transdérmica.
Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU).
En caso de utilizar anticonceptivos orales, las mujeres deberán haber utilizado de forma estable la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio. Debería mantenerse el uso de anticoncepción fiable durante todo el estudio y durante los 3 meses siguientes a la retirada de la medicación en investigación.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la Mejor Agudeza Visual Corregida (MAVC).

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Cambio en la MAVC en el tiempo
2) Numero de visitas programadas
3) Cambio medio en MAVC
4) Periodo de tiempo entre inyecciones
5) Presencia de actividad dla enfermedad
6) Cambio en el grosor d ela retina (OCT)
7) Presencia de infiltrado secundario a Neovascularizacion Coroidea (AF)
8) Calidad de Vida.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es demostrar que el régimen de Tratar y Extender de ranibizumab es no inferior al régimen mensual de ranibizumab en pacientes con DMAEn evaluado por el cambio en la mejor agudeza visual corregida (MAVC) desde la visita basal hasta el Mes 12. Para el análisis principal, se aplicará un margen de no inferioridad de cinco letras.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:

Número de visitas programadas de acuerdo con el RTE tras el inicio del tratamiento
Cambio en la MAVC a lo largo del tiempo hasta el Mes 12
Cambio promedio en la MAVC hasta el Mes 12
Media de MAVC a lo largo del tiempo hasta el Mes 12
Aparición de mejorías en la MAVC de 1, 5, 10, 15, y 30 letras a lo largo del tiempo hasta el Mes 12
Aparición de pérdidas de MAVC de <5, <10 y <15 letras a lo largo del tiempo hasta el Mes 12
Aparición de la MAVC absoluta 73 letras a lo largo del tiempo hasta el Mes 12
Frecuencia del tratamiento y el intervalo promedio de administración
Aparición de una mácula sin líquido en el tiempo hasta el Mes 12
Cambio en el grosor del subcampo central (GSCC) de la retina observado mediante SD-OCT hasta al Mes 12
Presencia de filtración debido a NVC activa observada en AF en el tiempo hasta el Mes 12
Impacto en el funcionamiento y la calidad de vida de los pacientes
Seguridad de ranibizumab 0,5 mg.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN De visita Basal a mes 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN De mes 1 hasta 12 (aplicable a 1)
De mes 1 a 12 (aplicable a 2)
De basal a mes 12 (aplicable a 3, 4, 5, 6, 7 y 8).

JUSTIFICACION Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de dos regímenes diferentes de 0,5 mg de ranibizumab administrado como inyección intravítrea en pacientes con degeneración macular asociada a la edad neovascular.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 644.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/11/2013. FECHA DICTAMEN 15/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 09/01/2014. FECHA INICIO REAL 19/03/2014. FECHA FIN ESPAÑA 19/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO MEDICO TEKNON S.L.

NOMBRE CENTRO CENTRO MEDICO TEKNON S.L. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Institut de la Macula i de la Retina.

CENTRO 2: HOSPITAL DOS DE MAIG

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DOS DE MAIG. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oftalmologia.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO SANT CUGAT DEL VALLÈS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Valles Oftalmologia Recerca.

CENTRO 4: Instituto de Oftalmolbiologia Aplicada

NOMBRE CENTRO Instituto de Oftalmolbiologia Aplicada. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Instituto Oftalmologico Fernandez-Vega

NOMBRE CENTRO Instituto Oftalmologico Fernandez-Vega. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lucentis. NOMBRE CIENTÍFICO Lucentis. CÓDIGO RFB002A. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS RANIBIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.