Eficacia y seguridad de BI 655064 en pacientes con nefritis lúpica.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001750-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de BI 655064 en pacientes con nefritis lúpica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar el efecto de BI 655064, administrado en forma de inyecciones subcutáneas, en la respuesta renal después de un año de tratamiento en pacientes con nefritis lúpica activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Nefritis lúpica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Nefritis lúpica.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Varones y mujeres de 18 a 70 años de edad. Las mujeres potencialmente fértiles deben querer y poder utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos altamente eficaces según la directriz M3(R2) de la ICH, es decir aquellos con una tasa de fracaso baja, inferior al 1 %, cuando se utilizan correctamente y de forma sistemática. Los métodos anticonceptivos deben usarse antes de iniciar el tratamiento con MMF y el fármaco en estudio, durante el tratamiento y hasta 6 semanas después de tomar MMF y el fármaco en estudio. Los varones sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar preservativos durante el tratamiento con MMF y como mínimo durante 90 días tras cesar el tratamiento con MMF.
-Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (SLE) mediante los criterios de la ACR de 1997; deben documentarse al menos 4 criterios, uno de los cuales debe ser un resultado positivo en anticuerpos anti-ADN bicatenario (dsDNA) en la selección o alrededor del momento de inicio de la terapia de inducción.
-Nefritis lúpica (LN) de clase III o IV (clasificación ISN/RPS de 2003) con enfermedad activa o enfermedad activa/crónica, con una clase V coexistente permitida, demostrada mediante biopsia renal en los 3 meses previos a la selección o durante la selección en el caso de que no se haya iniciado todavía el tratamiento de inducción para la LN.
-Nefropatía activa evidenciada mediante proteinuria ? 1,0 g/día (Uprot/Ucrea ? 100 mg/mmol).
-Consentimiento informado fechado y firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Otras enfermedades renales actuales clínicamente significativas
GFR < 30 ml/min/1,73 m2 en la selección.
Presencia aguda de oliguria (< 500 ml/día).
Diálisis en los 12 meses anteriores a la selección.
Síndrome antifosfolipídico
Diabetes mellitus mal controlada según el investigador o retinopatía diabética o nefropatía diabética diagnosticadas.
Signos de enfermedad actual o previa clínicamente significativa, enfermedad o resultados en la exploración física que según el criterio del investigador, podrían poner en peligro la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
Vacunación en los 6 meses anteriores a la aleatorización
Cualquier tratamiento de inducción para la LN en los últimos 6 meses previos a la aleatorización, excepto la inducción con MMF y dosis altas de esteroides (cantidad máxima de esteroides i.v. de 1,5 g de prednisona equivalente), iniciado en las 4 semanas previas a la aleatorización.
Tratamiento con cualquier tratamiento biológico reductor de linfocitos B (p. ej., anti-CD20, anti-CD22, anti-BLyS) en los 12 meses previos a la aleatorización.
Tratamiento con abatacept en los 12 meses previos a la aleatorización.
Tratamiento con tacrolimús o ciclosporina en las 4 semanas previas a la aleatorización.
Tratamiento con ciclofosfamida en los 6 meses previos a la aleatorización.
Tratamiento con un fármaco en investigación en los 6 meses o 5 semividas, lo que sea mayor, antes de la aleatorización.
Contraindicación a micofenolato mofetilo o corticosteroides.
Infecciones agudas o crónicas incluidas entre otras HIV, hepatitis B o C y tuberculosis (incluyendo TB activa actual o latente en la historia clínica, o tener un resultado positivo en la prueba QuantiFERON-TB Gold, cualquier neoplasia maligna activa o sospechada o diagnóstico confirmado de neoplasia maligna en los últimos 5 años previos a la selección, excepto en el caso del carcinoma in situ tratado de forma adecuada y los carcinomas epidermoides y basocelulares tratados.
Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo en opinión del investigador.
Abuso de alcohol o drogas en opinión del investigador.
Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que prevean quedarse embarazadas durante el periodo del estudio.
Alteración de la función hepática, definida como unos niveles séricos de AST/ALT, bilirrubina o fosfatasa alcalina > 2 veces el ULN.

VARIABLES PRINCIPALES NA.

VARIABLES SECUNDARIAS NA.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y seguridad tras un año de tratamiento con tres dosis de BI 655064 frente a placebo como terapaia adicional al tratamiento estandar (SOC) para el tratamiento activo de la nefritis lúpica.

OBJETIVO SECUNDARIO evaluar la eficacia a los 6 meses.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION La nefritis lúpica (NL) es una complicación del lupus eritematoso sistémico (LES, enfermedad autoinmune crónica que afecta al tejido conjuntivo) que se presenta en un porcentaje relevante de pacientes LES, aunque variable de acuerdo al origen étnico: 35% en caucásicos, 46% en hispanos y asiáticos y 50% en afro-americanos. Se define por la presencia persistente de una cantidad de proteínas en orina por encima de lo normal y de sedimento urinario (glóbulos rojos y blancos y cilindros urinarios).
Los tratamientos habituales para la NL son la ciclofosfamida y el micofenolato de mofetilo, ambos en combinación con glucocorticoides.
BI 655064 es un tratamiento biológico potencial de la NL. Se trata de un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a la proteína humana CD40, presente en la membrana de ciertas células del sistema inmunitario y que actúa como receptor específico de otra proteína conocida como CD154, impidiendo su función. Ello se traduce en la supresión de varias rutas de la respuesta inmunológica, especialmente la proliferación de linfocitos B y la producción de anticuerpos y citoquinas. Estas rutas tienen un papel crítico en la patología de la NL.
El ensayo 1293.10 evaluará la seguridad y la eficacia de diferentes dosis de BI 655064, en comparación con placebo (producto sin principio activo), en pacientes con NL activa administradas durante 52 semanas. Se evaluará y comparará la proporción de pacientes con una respuesta renal completa entre los diferentes grupos.
El ensayo se llevará a cabo en unos 64 centros de países de todo el mundo, 4 en España. Se incluirán 120 pacientes (unos 6 en España) divididos en 4 grupos que recibirán una de las siguientes tratamientos durante 52 semanas: 40 pacientes placebo, 40 pacientes 120 mg de BI 655064/semana, 20 pacientes 180 mg de BI 655064/2 semanas y 20 pacientes 120 mg de BI 655064/2 semanas. Todos recibirán, además, el tratamiento estándar. La asignación a un grupo u otro se hará al azar.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/05/2016. FECHA DICTAMEN 12/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 14/07/2016. FECHA INICIO REAL 13/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34 934045100. FAX +34 934045580. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI 655064. CÓDIGO BI 655064 180 mg/ml. DETALLE 51 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI 655064. CÓDIGO BI 655064 120 mg/ml. DETALLE 51 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.