eficacia, seguridad y tolerabilidad de serelaxina añadida a la terapia de referencia en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001498-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO eficacia, seguridad y tolerabilidad de serelaxina añadida a la terapia de referencia en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIIb multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de serelaxina añadida a la terapia de referencia en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda.

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia cardiaca Aguda.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardiaca Aguda.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Hombres y mujeres -18 años de edad que firmen el consentimiento informado, con un peso corporal ?160 kg
2.Hospitalizado debido a ICA;con el requisito previo de terapia intravenosa (incluyendo diuréticos IV) durante al menos 48 horas, es decir, disnea persistente en reposo o con esfuerzo mínimo en la selección y en el momento de la asignación al azar, a pesar de la terapia de base estándar para la insuficiencia cardiaca aguda incluyendo el protocolo requerida furosemida intravenosa de al menos 40 mg en total (o equivalente), congestión pulmonar en la radiografía de pecho, BNP ?500 pg / ml o NT-proBNP ?2,000 pg / ml; para los pacientes ? 75 años de edad o con corriente de la fibrilación auricular (en el momento de la asignación al azar), BNP ? 750 pg / ml o NT-proBNP ? 3.000 pg / ml
3.PA sistólica ?125 mmHg al inicio y al final de la selección y deterioro de la función renal definido como una TFGe*** entre la presentación y la aleatorización de ? 25 y ?75mL/min/1,73m2, calculada utilizando la ecuación sMDRD
4.Capaz de ser aleatorizado dentro de las 16 horas de haberse presentado en el hospital, incluido el servicio de urgencias**
5.Haber recibido furosemida intravenosa de al menos 40 mg en total (o equivalente) en cualquier momento entre la presentación (esto incluye servicio ambulatorio, ambulancia u hospital incluido el servicio de urgencias) y el inicio de la selección para el estudio para el tratamiento del episodio actual de IC aguda.
Tiempo de presentación al inicio de la administración de furosemida tiene que ser inferior a 6 horas
** La presentación comienza desde la situación que ocurra antes: o bien el (1) momento de la presentación ya sea en SU/SUH, UCI/UCC o en planta de hospital, (excluye los SMU u otros cuidados prehospitalarios); o bien el (2) momento del primer diurético de asa i.v. antes de la llegada al hospital (esto incluye servicio ambulatorio, ambulancia u hospital incluido el servicio de urgencias) para el episodio actual de IC aguda.
***Evaluada en base al laboratorio local.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.La disnea debida a causas no cardíacas tales como trastornos o infecciones (por ejemplo, enfermedad severa pulmonar obstructiva crónica, bronquitis, neumonía) respiratorias agudas o crónicas, que pueden interferir con la capacidad de interpretar la primera causa de la disnea.
2. Antecedentes de trastornos respiratorios que requieren el uso diario de esteroides orales o IV (no se incluyen esteroides inhalados); necesidad de intubación o el uso actual de IV o esteroides orales para la EPOC
3.Los pacientes con presión arterial> 180 mmHg en el momento de la asignación al azar o la frecuencia cardíaca persistente> 130 bpm
4.Temperatura >38,5°C (oral o equivalente) o sepsis o infección activa que precise tratamiento antimicrobiano i.v.
5.Evidencia clínica de síndrome coronario agudo actualmente o en los 30 días previos al reclutamiento. (Téngase en cuenta que el diagnóstico de síndrome coronario agudo es un diagnóstico clínico y que la sola presencia de concentraciones elevadas de troponina no es suficiente para el diagnóstico de síndrome coronario agudo, dado que las concentraciones de troponina pueden aumentar significativamente en el contexto de la ICA.)
6.La ICA debida a arritmias importantes, que incluyan cualquiera de las siguientes: taquicardia ventricular sostenida, bradicardia con tasa ventricular sostenida <45 latidos por minuto, o fibrilación/aleteo auricular con respuesta ventricular sostenida de >130 latidos por minuto
7.Pacientes con insuficiencia renal severa definida como una TFGe en la prealeatorización < 25 mL/min/1,73m2 calculada utilizando la ecuación sMDRD, y/o pacientes que reciban diálisis actual o planificada o ultrafiltración
8.Obstrucción significativa del conducto de salida del ventrículo izquierdo, tales como miocardiopatía hipertrófica obstructiva o estenosis aórtica severa (es decir, área valvular aórtica <1,0 cm2 o gradiente medio >50 mmHg en ecocardiograma previo o actual), y estenosis mitral severa
9.Tratamiento actual (en las 2 horas previas a la selección) o planificado (hasta la finalización de la infusión de la medicación del estudio) con cualquier terapia vasoactiva i.v., incluidos vasodilatadores (incluida nesiritida), fármacos inotrópicos positivos y vasopresores, o soporte mecánico (intubación endotraqueal , ventilación mecánica; bomba de balón intraaórtico o cualquier dispositivo de asistencia ventricular; hemofiltración, ultrafiltración o diálisis), excepto por furosemida i.v. (o equivalente), o nitratos i.v. a una dosis de ? 0,1 mg/kg/hora si el paciente tiene una PA sistólica >150 mmHg en la selección.
10.Cualquier receptor de trasplante mayor de órgano sólido o trasplante de órgano planificado/ anticipado en el plazo de 1 año o cirugía mayor, incluidos dispositivos implantados (p.ej., DCI, TRC), o acontecimiento neurológico importante, incluidos los accidentes cerebrovasculares, en los 30 días previos a la selección
11.Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico (distinto a carcinoma basocelular localizado de piel), tratado o no tratado, en el último año con una esperanza de vida inferior a 1 año
12.Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, salvo que estén utilizando un método de anticoncepción eficaz. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado mediante el resultado positivo en la prueba de laboratorio de hCG.
13.Se ha añadido un criterio que excluye a los pacientes con Hematocrito <25%, o antecedentes de transfusión de sangre en los 14 días previos a la selección, o hemorragia GI potencialmente mortal active.

VARIABLES PRINCIPALES -tiempo hasta muerte cardiovascular.
-tiempo hasta la primera aparición de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (considerando la muerte en el período de 5 días como un acontecimiento de EIC.

VARIABLES SECUNDARIAS -Tiempo hasta la muerte por todas las causas durante un período de seguimiento de 180 días
-Tiempo hasta la primera aparición de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca* hasta el Día 5 (considerando la muerte en el período de 5 días como un acontecimiento de EIC)
-Duración de la permanencia en el hospital durante la hospitalización índice debido a ICA
-Tiempo hasta la primera aparición de la variable compuesta de muerte CV o rehospitalización debido a insuficiencia cardíaca/insuficiencia renal, durante un período de seguimiento de 180 días
-Duración de la permanencia en la UCI y/o UCC durante la hospitalización índice debido a ICA
-Cambio desde la visita basal en los signos y síntomas congestivos de IC hasta el Día 5
-Cambio respecto a la visita basal en biomarcadores seleccionados desde la visita basal hasta el Día 14 en un subgrupo de pacientes aleatorizados
-Exploración física
-Constantes vitales
-Altura y peso
-Evaluaciones de laboratorio
-Electrocardiografía.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que serelaxina es superior al placebo para reducir el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca hasta el Día 5.

OBJETIVO SECUNDARIO -Tiempo hasta la muerte por todas las causas durante un período de 180 días.
-Tiempo de estancia hospitalaria durante la hospitalización índice debido a una insuficiencia cardíaca aguda (ICA).
-Tiempo hasta la primera aparición de la variable compuesta de muerte CV o rehospitalización debido a insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal, durante un período de 180 días.
-Tiempo de estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y/o Unidad de Cuidados Coronarios (UCC) durante la hospitalización índice debido a ICA.
-Cambio desde la visita basal en los signos y síntomas congestivos de insuficiencia cardíaca hasta el Día 5.
-Número de pacientes reportados con eventos adversos, eventos adversos graves y muerte.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -periodo de seguimiento de 180 días.
-hasta el día 5.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Seguimiento de 180 días excepto para :
-Cambio desde la visita basal en los signos y síntomas congestivos de IC donde la evaluación se realizará hasta el día 5.

JUSTIFICACION El propósito del estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la infusión intravenosa de serelaxina añadida a la terapia de referencia en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda (ICA).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 6800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/09/2013. FECHA DICTAMEN 16/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 16/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 03/12/2015. FECHA FIN GLOBAL 27/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico. TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 932479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Urgencias.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO UCI.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Urgencias.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Urgencias.

CENTRO 7: HOSPITAL SAN RAFAEL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN RAFAEL. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO CArdiología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Urgencias.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Urgencias.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Urgencias.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Urgencias.

CENTRO 14: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 15: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 16: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servei de Cardiologia.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 18: HOSPITAL DE LEÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de urgencias.

CENTRO 20: HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS. LOCALIDAD CENTRO VILLAMARTÍN. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 21: HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO. LOCALIDAD CENTRO SANLÚCAR DE BARRAMEDA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 22: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Urgencias.

CENTRO 23: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SErvicio de Urgencias.

CENTRO 24: COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO CArdiología.

CENTRO 25: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad corta Estancia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO serelaxin. CÓDIGO RLX030. DETALLE up to 48 hours. PRINCIPIOS ACTIVOS SERELAXIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.