Eficacia, farmacocinética y seguridad de BI 695500 frente a rituximab en pacientes con artritis reumatoide moderada o intensamente activa: ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y dosis múltiples de comparación con producto activo.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-002894-48.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia, farmacocinética y seguridad de BI 695500 frente a rituximab en pacientes con artritis reumatoide moderada o intensamente activa: ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y dosis múltiples de
comparación con producto activo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Eficacia, farmacocinética y seguridad de BI 695500 frente a rituximab en
pacientes con artritis reumatoide moderada o intensamente activa: ensayo
aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y dosis múltiples de
comparación con producto activo.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis Reumatoide moderada o intensamente activa que hayan
presentado una respuesta insuficiente o intolerancia al tratamiento con
FARME convencionales, incluido al menos un inhibidor del TNF.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Debe dar su consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a
cumplir el protocolo.
2. Participantes de ambos sexos, de 18 a 80 años de edad, que tengan
un diagnóstico de AR modera o intensamente activa durante al menos 6
meses, definida por un mínimo de seis articulaciones inflamadas
(evaluación de 66 articulaciones) y al menos ocho articulaciones
dolorosas (evaluación de 68 articulaciones) en las visitas de selección y
basal (día 1), y una velocidad de sedimentación globular (VSG) > 28
mm/h O una concentración de PCR > 1,0 mg/dl (normal: < 0,4 mg/dl)
en la selección. Los pacientes deben haber presentado una respuesta
insuficiente o intolerancia al tratamiento con FARME convencionales,
incluido al menos un inhibidor del TNF.
3. Positividad para el FR y/o anticuerpos anti-CCP.
4. Tratamiento actual para la AR en régimen ambulatorio:
(a) Los pacientes deben estar recibiendo actualmente y tolerar un
tratamiento con metotrexato (MTX) oral o parenteral en una dosis de 15-
25 mg por semana (la dosis puede ser de solo 10 mg por semana si el
paciente no tolera una dosis más alta) durante al menos las 12 semanas
previas al día 1. La dosis debe haberse mantenido estable durante al
menos las 4 semanas previas al día 1 y hasta la semana 24.
Para más Criterios de Inclusión ver Protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Clase funcional IV del ACR o paciente en silla de ruedas o encamado.
2. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (o antecedentes), por
ejemplo, antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia
humana.
3. Antecedentes de positividad en la prueba del derivado proteínico
purificado (prueba positiva de la tuberculosis [TB]) sin tratamiento para
la infección o quimioprofilaxis para la exposición a la TB.
4. Resultado positivo en la prueba de detección del VIH o la TB (estas pruebas se realizarán de conformidad con la práctica local o con las disposiciones reglamentarias locales).
5. Enfermedad de las arterias coronarias o insuficiencia cardíaca
congestiva intensa (clases III o IV de la New York Heart Association)
conocidas o enfermedad pulmonar intersticial observada en la
radiografía de tórax.
6. Antecedentes de hipersensibilidad mediada por IgE o no IgE
anafilaxia conocida a las proteínas de ratón o antecedentes de
hipersensibilidad al tratamiento con anticuerpos.
7. Antecedentes de cáncer, lo que incluye tumores sólidos, neoplasias
malignas hematológicas y carcinoma in situ (excepto carcinoma
espinocelular o basocelular previamente extirpado y curado, displasia
cervical tratada o cáncer de cuello uterino de grado I in situ tratado en
los 5 años anteriores a la visita de selección).
8. Antecedentes de pancreatitis o enfermedad
ulcerosa péptica actual.
9. Vacuna de microorganismos atenuados en las 12 semanas previas a
la visita de selección.
10. Cualquier enfermedad o tratamiento (incluidos los tratamientos
biológicos) que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en
un riesgo inaceptable durante el ensayo.
11. Embarazo o lactancia. En las mujeres en edad fértil, una prueba de
embarazo en suero positiva en la visita de selección o un prueba de
embarazo en orina positiva en la visita basal (día 1).
12. Antecedentes o presencia de artropatía inflamatoria distinta de la
AR (por ejemplo, gota, artritis reactiva, artritis psoriásica,
espondiloartropatía seronegativa, enfermedad de Lyme) u otro trastorno
autoinmunitario sistémico (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico,
enfermedad inflamatoria intestinal, fibrosis pulmonar, síndrome de Felty,
esclerodermia, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido
conjuntivo o cualquier síndrome solapado). Se permite la tiroiditis de Hashimoto, el síndrome de
Sjögren secundario o una vasculitis cutánea limitada secundaria con AR.
13. Diagnóstico de artritis idiopática juvenil, también conocida como AR
juvenil, o AR antes de los 16 años.
14. Cualquier intervención quirúrgica, incluida la cirugía
osteoarticular/sinovectomía (incluida la artrodesis o la artroplastia)
realizada en las 12 semanas anteriores a la visita de selección o
programada en las 24 semanas posteriores a dicha visita.
15. Falta de acceso venoso periférico.
16. Signos de enfermedad concomitante significativa no controlada tal
como trastornos del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos o
digestivos que, en opinión del investigador, impidan la participación del
paciente.
17.Hepatitis vírica concomitante conocida o positividad conocida a HBe-ag, ADN del VHB, ADN polimerasa del VHB, ARN del VHB y anticuerpos anti-VHC.
18. Infección activa conocida de cualquier tipo (excepto las
onicomicosis) o cualquier episodio importante de infección que precise
hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos en las 4
semanas anteriores a la visita de selección o finalización del tratamiento
con antiinfecciosos orales en los 2 semanas anteriores a la visita de
selección.
Para Criterios de Exclusión 19-30 ver Protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la variación con
respecto al valor basal del DAS28 en la semana 24.
Criterios de Valoración principales de FC:
? AUC0-tz (área bajo la curva de concentración plasmática frente al
tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración mensurable,
determinada en las dos administraciones).
? AUC0-? (área bajo la curva de concentración plasmática frente al
tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito, determinada en las dos administraciones).
? AUC0-336 (área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta 336 horas)
? Cmáx observada (concentración plasmática máxima, determinada después de la segunda infusión de la medicación).

VARIABLES SECUNDARIAS El criterio de valoración secundario de la eficacia es la proporción de pacientes que cumplan los criterios de respuesta del 20 % del ACR (ACR20) en la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la semejanza de BI 695500 con MabThera® y Rituxan® y de
Rituxan® con MabThera® con respecto a la Farmacocinética (semejanza
farmacocinética de tres vías).

Establecer la equivalencia estadística de la eficacia de BI 695500 y Rituxan® en función del cambio en el índice de la actividad de la enfermedad mediante la evaluación de 28 articulaciones (DAS28) medida a las 24 semanas en comparación con el valor inicial.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de BI 695500 y
Rituxan/MabThera.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Criterio de evaluación de eficacia: en la Semana 24
Criterios de evaluación FC: Se evaluarán después de que el objetivo de 150 pacientes evaluables
hayan completado 16 semanas en la parte I.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24.

JUSTIFICACION NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 459.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA Si. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/01/2013. FECHA DICTAMEN 28/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/12/2012. FECHA FIN ESPAÑA 03/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/03/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 03/09/2015. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA A partir de una revisión estratégica de la gama de productos de Boehringer Ingelheim, el Promotor ha decidido no seguir adelante con el desarrollo de BI 695500 y está finalizando, de forma inmediata, todas las actividades relacionadas con el programa de desarrollo.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim International GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +1 800 243 0127. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim International GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO n/a.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Reumatología.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Planta 3.

CENTRO 4: HOSPITAL SANITAS CIMA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANITAS CIMA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento 10-1a.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Reumatología.

CENTRO 6: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO n/a.

CENTRO 7: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO n/a.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVESITARIO DEL TAJO (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVESITARIO DEL TAJO (*). LOCALIDAD CENTRO ARANJUEZ. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 9: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO n/a.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BI 695500. DETALLE First infusion on Day 1 then on Day 15. If eligible at week 16, second course of treatment with one infusion Week 24 then one at Week 26. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO MabThera. DETALLE First infusion on Day 1 then on Day 15. If eligible at week 16, second course of treatment with one infusion Week 24 then one Week 26. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Rituxan. NOMBRE CIENTÍFICO Rituxan. DETALLE First infusion on Day 1 then on Day 15. If eligible at week 16, second course of treatment with one infusion Week 24 then one Week 26. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.