Eficacia de DRC con o sin Borteomib como primer tratamiento en pacientes con Macroglobulinemia de Waldenström.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000506-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia de DRC con o sin Borteomib como primer tratamiento en pacientes con Macroglobulinemia de Waldenström.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Eficacia del esquema Dexametasona, Rituximab y Ciclofosfamida (DRC) con o sin Bortezomib como tratamiento de 1ª línea para pacientes con Macroglobulinemia de Waldenström.

INDICACIÓN PÚBLICA Macroglobulinemia de Waldenström.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Macroglobulinemia de Waldenström.

CRITERIOS INCLUSIÓN A. DIAGNÓSTICO CLÍNICO PATOLÓGICO DE MW
Tal y como se define por el panel de consenso de uno de el Segundo Taller Internacional sobre MW. El diagnóstico histopatológico debe tenerse ocurrir antes de la inclusión y aleatorización en el estudio. Además, se enviarán muestras al centro anatomopatológico de referencia nacional en el momento de la inclusión y randomización. Se admite que un caso es CD20 positivo si se cuenta con tal dato desde cualquier estudio inmunohistoquímico o de citometría de flujo de médula ósea previo con un límite de hasta 6 meses antes de la inclusión en el protocolo. Dicha inclusión se basará en criterios morfológicos e inmunológicos. El inmunofenotipo se realizará en cada centro y los datos se guardarán de forma local. Se hará un estudio de citometría de flujo de médula ósea y células de la sangre periférica exigiéndose al menos una doble tinción para evaluar la expresión de los siguientes antígenos: inmunoglobulina de superficie, CD19, CD20, CD5, CD10 y CD23. Los pacientes son elegibles si las células tumorales expresan los antígenos CD19 y CD20 y son negativos para CD5, CD10 y CD23. Los pacientes con células tumorales positivas para CD5 y/o CD23 con características morfológicas similares a las células de MW se pueden incluir tras descartar otras neoplasias de células B.

B. CRITERIOS DE TRATAMIENTO
Los pacientes deben tener al menos una de las siguientes criterios para iniciar el tratamiento tal como se define por el "Segundo Consenso de Panel " recomendaciones del Segundo Taller Internacional sobre Waldenström Macroglobulinemia.
- Fiebre recurrente, sudores nocturnos, pérdida de peso, fatiga.
- Hiperviscosidad.
- Linfadenopatía que es o bien sintomática o bien voluminosa (?5 cm de diámetro máximo).
- Hepatomegalia y/o esplenomegalia sintomática.
- Organomegalia sintomática y/o infiltración de tejidos y órganos
- Neuropatía periférica debida a MW.
- Crioglobulinemia sintomática.
- Anemia por crioaglutinina.
- Trombocitopenia y/o anemia hemolítica inmunitaria.
- Nefropatía relacionada con MW.
- Amiloidosis relacionada con MW.
- Hemoglobina ?10 g/dL.
- Recuento de plaquetas <100 · 109/L.
- Proteína monoclonal sérica >5 g/dL incluso sin síntomas manifiestos.

C. BUEN ESTADO FUNCIONAL
Se requiere una puntuación inferior a 6 en la escala de calificación enfermedad Acumulada (CIRS) (véase el anexo).
También se requiere un estado funcional de la OMS o ECOG 0-2 .

D. OTROS CRITERIOS
- Edad ? 18 años
- Esperanza de vida superior a 3 meses .
- Recuento de plaquetas basal ?50·10e9/L(si no se debe a BM infiltración por el linfoma).
- Recuento absoluto de neutrófilos >0,75·10e9/L.
- Cumplir con los siguientes criterios de laboratorio pre tratamiento en la visita de selección llevado a cabo dentro de los 28 días de inscripción en el estudio :
- ASAT (SGOT): <3 veces el límite máximo de laboratorio institucional
- ALAT (SGPT): <3 veces el límite máximo de laboratorio institucional
- Bilirrubina Total: <2 mg/dL ó 2 veces el límite máximo del laboratorio institucional, a menos que sea claramente relacionado con la enfermedad o sea debido a un síndrome de Gilbert.
- Creatinina sérica <2 mg/dL

D. RIESGOS DE EMBARAZO
Las mujeres premenopáusicas fértiles aceptarán utilizar un método control de la natalidad de alta eficacia durante la duración de la terapia y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento . Un método muy eficaz de control de la natalidad se define como las que resultan en una baja tasa de fallos (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de forma consistente y correctamente. Se aceptan como tales los implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos DIU, la abstinencia sexual complete y la pareja vasectomizada.
Los hombres deben comprometerse a no engendrar un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de haberlo acabado, por lo que deberán ponerse de acuerdo con su pareja femenina a fin de utilizar un método muy eficaz de control de la natalidad .

E. CONSENTIMIENTO INFORMADO
Será necesaria la firma voluntaria del consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica habitual. Se entiende que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento y sin perjuicio de su atención médica futura.

CRITERIOS EXCLUSIÓN > Tratamiento sistémico previo de la MW (se permiten plasmaféresis y administración corta de corticosteroides [períodos <4 semanas en dosis equivalente a <20 mg/día de prednisona)
> Hipersensibilidad a la dexametasona
> Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir en el ensayo
> Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada
> Infección activa por VIH, VHB o VHC
> Enfermedad pulmonar intersticial conocida
> Reacción alérgica o anafiláctica grave previa relacionada con anticuerpo monoclonal humanizado o murino.
> Compromiso del sistema nervioso central por el linfoma (S. de Bing-Neel)
> Antecedente de enfermedad maligna en la que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante menos de 5 años. Excepciones:
- Carcinoma de células basales de la piel
- Carcinoma de células escamosas de la piel
- El carcinoma in situ del cuello uterino
- Carcinoma in situ de mama
- Hallazgo incidental histológico de cáncer de próstata (estadio TNM del T1a o T1b)
> Enfermedad no controlada, incluyendo, pero no limitado a:
- Diabetes mellitus no controlada (según lo indicado por las alteraciones metabólicas y / o diabetes mellitus severa relacionada complicaciones de órganos no controlados)
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase III o IV).
- Angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stents, o infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión
- Arritmia cardiaca clínicamente significativa (que es sintomática o requiere tratamiento) o taquicardia ventricular asintomática sostenida.
- Enfermedad pericárdica Conocido
- Neuropatía ? Grado 2
> Mujeres embarazadas o mujeres en periodo de amamantamiento que no consienten en interrumpir la lactancia .
> Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas antes de la asignación al azar en este estudio
> Ausencia de consentimiento para el registro, almacenamiento y tratamiento de la enfermedad, características y evolución individuales, así como ausencia de información al médico de atención primaria sobre la participación en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta (RC, MBRP, RP, RM) y la tasa de respuesta global (RG) a las cuatro semanas de finalizar el tratamiento de inducción, mejor respuesta, tiempo hasta la mejor respuesta, tiempo hasta la primera respuesta, tiempo hasta el fracaso del tratamiento, duración de la remisión, supervivencia específica, supervivencia global.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo (aim) principal del ensayo es evaluar si la adición de bortezomib a la combinación dexametasona / rituximab / ciclofosfamida (B-DRC) mejora la SLP en comparación con solo DRC.

OBJETIVO SECUNDARIO También se comparará la eficacia y seguridad de bortezomib más DRC con otros parámetros:
- Tasa de respuesta (RC, RPMB, RP, RM) y de respuesta global (RG) a las cuatro semanas del final de la terapia de inducción
- Mejor respuesta
- Tiempo hasta la mejor respuesta
- Tiempo hasta la primera respuesta
- Tiempo hasta el fracaso terapéutico
- Duración de la remisión
- Supervivencia hasta la muerte por causa de la MW (Cause specific survival)
- Supervivencia Global.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Última visita del último sujeto.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Última visita del último sujeto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 384.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 06/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University Hospital Ulm. DOMICILIO PROMOTOR Albert-Einstein-Allee 23 89081 Ulm. PERSONA DE CONTACTO ClinAssess GmbH - Dr. Burkhard Deuß. TELÉFONO 0049 2171 36336 0. FAX . FINANCIADOR Roche Pharma AG , Johnson & Johnson. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 7: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BORTEZOMIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Velcade. NOMBRE CIENTÍFICO Bortezomib. DETALLE Day 1, 8 and 15, 28-day cycle, max. 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS BORTEZOMIB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera 500 mg in 50 ml. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab. DETALLE Day 1, 28-day cycle, 1 cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera 1400mg in 11.7mL. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab. DETALLE Day 1, 28-day cycle, max. 5 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.