EFECTO DEL TRATAMIENTO ADYUVANTE CON N - ACETILCISTEÍNA DURANTE 48 SEMANAS SOBRE LA PÉRDIDA DE SUSTANCIA GRIS Y EL METABOLISMO OXIDATIVO EN PACIENTES CON PRIMEROS EPISODIOS PSICÓTICOS DE INICIO TEMPRANO: ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO, DOBLE-CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005435-87.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO EFECTO DEL TRATAMIENTO ADYUVANTE CON N - ACETILCISTEÍNA DURANTE 48 SEMANAS SOBRE LA PÉRDIDA DE SUSTANCIA GRIS Y EL METABOLISMO OXIDATIVO EN PACIENTES CON PRIMEROS EPISODIOS PSICÓTICOS DE INICIO TEMPRANO: ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO, DOBLE-CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO EFECTO DEL TRATAMIENTO ADYUVANTE CON N - ACETILCISTEÍNA DURANTE 48 SEMANAS SOBRE LA PÉRDIDA DE SUSTANCIA GRIS Y EL METABOLISMO OXIDATIVO EN PACIENTES CON PRIMEROS EPISODIOS PSICÓTICOS DE INICIO TEMPRANO: ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO, DOBLE-CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO.

INDICACIÓN PÚBLICA PACIENTES CON PRIMEROS EPISODIOS PSICÓTICOS DE INICIO TEMPRANO.

INDICACIÓN CIENTÍFICA PACIENTES CON PRIMEROS EPISODIOS PSICÓTICOS DE INICIO TEMPRANO.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Edad entre 12 y 18 años;
2.Presencia de al menos un síntoma psicótico de inicio antes de los 18 años de edad, con diagnóstico de un trastorno psicótico según criterios DSM-IV (F20 o F30), evaluado por medio de la K-SADS (Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia);
3.Exposición a antipsicóticos en los últimos dos años con una duración de como máximo 30 días;
4. Exposición a antipsicóticos a lo largo de la vida con una duración del tratamiento menor o igual de 1 año.
5.Consentimiento informado para el estudio del paciente y del tutor o representante legal.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Abuso o dependencia de tóxicos (se acepta el uso);
2. Presencia de enfermedades orgánicas del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de traumatismos craneoencefálicos con pérdida de conciencia;
3. Retraso mental;
4. Trastornos generalizados del desarrollo;
5. Hallazgos renales, hepáticos o hematológicos clínicamente relevantes en la analítica de screening;
6. Enfermedades médicas activas (p.ej. convulsiones no controladas);
7. Pacientes con ulcus gastroduodenal, asmáticos o con insuficiencia respiratoria grave;
8. Personas que hayan presentado efectos adversos previamente a la NAC o a cualquiera de los componentes de la preparación;
9. Embarazo, lactancia o riesgo de embarazo (se consideran medidas anticonceptivas adecuadas un dispositivo intrauterino, los anticonceptivos orales y los métodos de barrera);
10. Personas que estén en tratamiento con otros agentes antioxidantes o precursores del GSH, salvo si se ha abandonado el tratamiento hace al menos 4 semanas;
11. Pacientes que estén participando o hayan participado en otro ensayo clínico durante los 30 días previos;
12. Pacientes incapaces para cumplir los requisitos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambios volumétricos en sustancia gris frontal (derecha más izquierda) medidos mediante Resonancia Magnética Nuclear (RMN) tras 48 semanas de tratamiento adyuvante con NAC o placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Cambios en las concentraciones de GSH cerebral medidos por Espectroscopía mediante Resonancia Magnética (ERM) tras 48 semanas de tratamiento con NAC o placebo.
2.Cambios volumétricos en sustancia blanca cerebral medidos por Imagen Tenso de Difusión (ITD) tras 48 semanas de tratamiento con NAC o placebo.
3.Cambios en los valores de marcadores del metabolismo oxidativo tras 48 semanas de tratamiento adyuvante con NAC y placebo al año.
4.Cambios en la puntuación en las escalas clínicas y psicopatológicas (CGI, PANSS, YMRS, HAM-D) y de funcionamiento psicosocial (C-GAS, SOFAS) tras 48 semanas de tratamiento adyuvante con NAC o placebo.
5.Dosis de antipsicótico y efectos extrapiramidales (AIMS, BARS) tras 48 semanas de tratamiento con NAC o placebo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar las variaciones en volumen de sustancia gris en pacientes con primeros episodios de psicosis de inicio temprano tras 48 semanas de tratamiento con NAC o placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar cambios en concentraciones de GSH cerebral en pacientes con primeros episodios de psicosis de inicio temprano antes y después
- Evaluar cambios en estatus metabólico oxidativo de pacientes con primeros episodios de psicosis de inicio temprano antes y después
- Evaluar variaciones en volumen de sustancia blanca en pacientes con primeros episodios de psicosis de inicio temprano
- Relacionar pérdida de volumen de sustancia gris en pacientes con primeros episodios de psicosis de inicio temprano con marcadores de estrés oxidativo.
- Estudiar marcadores estrés oxidativo central y periférico como posibles biomarcadores que puedan predecir la respuesta a tratamiento con NAC.
- Comparar cambios en escalas clínicas y psicopatológicas (CGI, PANSS, YMRS, HAM-D)
- Comparar cambios en el funcionamiento psicosocial (C-GAS, SOFAS).
- Comparar dosis de antipsicótico requeridas
- Comparar frecuencia e intensidad de síntomas extrapiramidales (AIMS, BARS).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 48 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 48 semanas.

JUSTIFICACION Las psicosis de inicio temprano presentan mayor carga genética, mayor pérdida de sustancia gris y peor respuesta farmacológica y pronóstico que las psicosis de inicio en la edad adulta. A pesar de la relevancia de un adecuado manejo de este trastorno, el desarrollo de nuevas estrategias para su tratamiento farmacológico se encuentra limitado por las dificultades para realizar ensayos clínicos en poblaciones pediátricas.
Estudios previos han implicado al estrés oxidativo y la disminución de glutation cerebral en la fisiopatología de la esquizofrenia y en la pérdida de sustancia gris asociada. Esta pérdida de sustancia gris tras un primer episodio, que algunos han relacionado también con el tratamiento con antipsicóticos, se ha asociado a un peor pronóstico. La N-acetilcisteína, como precursor del glutation y antioxidante, podrían ejercer una función neuroprotectora mejorando la respuesta al tratamiento y el pronóstico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 14/02/2013. FECHA INICIO PREVISTA 29/04/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación para la Investigación Biomédica Hospital Gregorio Marañón. DOMICILIO PROMOTOR Dr. Esquerdo 46 28007 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Fundación para la Investigación Biomédica Hospital Gregorio Marañón - Goretti Moron. TELÉFONO 0034 91 4265005. FAX 0034 91 4265005. FINANCIADOR Fundación para la Investigación Biomédica Hospital Gregorio Marañón. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría de Niños y Adolescentes.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psychiatry.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ACETILCISTEINA FARMASIERRA 600 mg. NOMBRE CIENTÍFICO N-acetylcysteine. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ACETYLCYSTEINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.