Efecto de nintedanib en biomarcadores.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003148-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Efecto de nintedanib en biomarcadores.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego controlado con placebo y de grupos paralelos de 12 semanas, seguido de una fase de 40 semanas con brazo activo único para evaluar el efecto de nintedanib oral 150mg dos veces al día sobre el recambio de los biomarcadores de matriz extracelular (MEC) en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y escasa disminución de la capacidad vital forzada (CVF).

INDICACIÓN PÚBLICA Fibrosis pulmonar idiopática.

INDICACIÓN CIENTÍFICA .

CRITERIOS INCLUSIÓN -Consentimiento informado escrito siguiendo la normativa local, firmado antes de la participación en el ensayo. -Pacientes varones o mujeres con edad ? 40 años en la visita 1-Diagnóstico clínico de IPF en función de la guía ATS/ERS/JRS/ALAT 2011 en los 3 años previos a la visita 0-HRCT realizada en los 18 meses previos a la visita 0-Confirmación del diagnóstico mediante revisión central de la HRCT torácica y biopsia pulmonar quirúrgica (la más reciente si está disponible) previa a la aleatorización-FVC ? 80 % del valor teórico de referencia en la visita 1 (selección).

CRITERIOS EXCLUSIÓN -ALT, AST > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) en la visita 11.-Bilirrubina total > 1,5 veces el ULN en la visita 11.-Pacientes con enfermedad hepática crónica subyacente (Child Pugh A, B o C).-Obstrucción de las vías respiratorias relevante (es decir, FEV1/FVC < 0,70 antes de la broncodilatación [es decir, 70 %] en la visita 1).-Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la visita 1 o angina de pecho inestable durante el mes previo a la visita 1.-Riesgo de hemorragia:? Predisposición hemorrágica genética conocida.? Pacientes que requieren fibrinólisis, dosis completa de tratamiento terapéutico anticoagulante (p. ej., antagonistas de la vitamina K, inhibidores directos de la trombina, heparina, hirudina, etc.) o un tratamiento antiagregante plaquetario en dosis altas2.? Antecedentes de un episodio hemorrágico del sistema nervioso central (CNS) en los 12 meses previos a la visita 1.? Antecedentes de hemoptisis o hematuria, hemorragia gastrointestinal activa o úlceras y/o lesión grave o cirugía en los 3 meses anteriores a la visita 1.? Índice internacional normalizado (INR) > 2 en la visita 11.? Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 150 % del ULN en la visita 11.-Cirugía mayor3 programada durante la participación en el estudio, incluyendo trasplante pulmonar, cirugía abdominal o intestinal mayores.-Antecedentes de episodio trombótico (incluido ictus y accidente isquémico transitorio) en los 12 meses previos a la visita 1.-Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min calculado según la fórmula de Cockcroft?Gault visita 1 (anexo 10.2).-Tratamiento con nintedanib, pirfenidona, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, cualquier otro producto en investigación, n-acetilcisteína, prednisona/prednisolona > 15 mg al día o > 30 mg cada 2 días O uso de otros corticosteroides sistémicos, así como cualquier otro fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la visita 2.-Hipersensibilidad conocida a nintedanib, a los cacahuetes, a la soja o a cualquier otro componente de la medicación del estudio.-Suspensión del tratamiento con nintedanib en el pasado debido a intolerabilidad/acontecimientos adversos considerados como relacionados con el fármaco.-Enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda interferir con los procedimientos del estudio o poner al paciente en riesgo al participar en este estudio.-Alcoholismo o toxicomanía que, en opinión del médico encargado del tratamiento, podrían interferir con el tratamiento y podrían afectar a la capacidad del paciente para participar en este estudio.-Pacientes que no pueden comprender y seguir los procedimientos del estudio, entre otras la espirometría domiciliaria6, incluida la cumplimentación sin ayuda de los cuestionarios que deben rellenar los propios pacientes.-Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que prevean quedarse embarazadas durante el periodo del estudio o mujeres con una prueba de embarazo (ß-HCG) positiva en la visita 1 y/o en la visita 2.Pacientes con reagudización de la IPF o cualquier infección de las vías respiratorias en las cuatro semanas previas a la visita 1 o durante el periodo de selección.La visita 1 y/o la visita 2 deberán posponerse en caso de reagudización de la IPF o infección de las vías respiratorias. Véase el apartado 6.1 para obtener información sobre la reprogramación de visitas.Pacientes que estén participando o hayan participado en otro estudio con fármaco(s) en investigación en el mes anterior a la visita 1 y pacientes incluidos con anterioridad en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de cambio (pendiente) en la CRPM sanguínea desde el periodo basal hasta la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio de valoración secundario fundamental: 1: Porcentaje de pacientes con progresión de la enfermedad definida por una reducción de la FVC absoluta (porcentaje del valor teórico de referencia) ? 10 % o muerte hasta la semana 52. Criterios secundarios de valoración: 2:Tasa de cambio (pendiente) en el C1M sanguíneo desde el periodo basal hasta la semana 12.3:Tasa de cambio (pendiente) en el C3M sanguíneo desde el periodo basal hasta la semana 12.Otros criterios de valoración (seleccionados):? Tasa de cambio (pendiente) en la CRPM, el C1M y el C3M desde la semana 12 a la semana 52.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de nintedanib en varios tipos de biomarcadores de recambio de la matriz extracelular (MEC) y el valor predictivo del cambio en estos biomarcadores de MEC sobre la progresión de la enfermedad.

OBJETIVO SECUNDARIO Un objetivo secundario es confirmar los resultados observados del perfil cohorte,p ej, evaluar el valor predictivo del cambio en los biomarcadores de MEC (CRPM, C1M y C3M) durante 12 semanas sobre la progresión de la enfermedad definido como descenso de la FVC ?10% o muerte tras 52 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1: 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: 52 semanas2: 12 semanas3: 12 semanas.

JUSTIFICACION Nintedanib (OFEV®) ha demostrado reducir el proceso de cicatrización y rigidez que la Fibrosis Pulmonar Idiopática causa a sus pulmones así como la capacidad de enlentecer la evolución de la enfermedad. El objetivo de este ensayo clínico es identificar biomarcadores (proteínas en su sangre) que puedan predecir el curso clínico de la enfermedad y los beneficios que el tratamiento con Nintedanib puede comportar. Su identificación en pacientes con enfermedad leve, puede ayudar a prevenir el retraso del tratamiento o un tratamiento excesivo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 490.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/06/2016. FECHA DICTAMEN 09/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA INICIO REAL 15/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 10/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34934045100. FAX +34934045580. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO GALDAKAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: nintedanib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ofev. NOMBRE CIENTÍFICO Ofev 150 mg capsule. CÓDIGO nintedanib. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS nintedanib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: nintedanib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ofev. NOMBRE CIENTÍFICO Ofev 100 mg capsule. CÓDIGO nintedanib. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS nintedanib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.