Efecto de furoato de fluticasona/vilanterol (FF/VI), polvo para inhalación, una vez al día, en comparación con vilanterol (VI), polvo para inhalación, una vez al día, sobre la densidad mineral ósea (DMO) en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004801-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Efecto de furoato de fluticasona/vilanterol (FF/VI), polvo para inhalación, una vez al día, en comparación con vilanterol (VI), polvo para inhalación, una vez al día, sobre la densidad mineral ósea (DMO) en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos para evaluar el efecto de furoato de fluticasona/vilanterol (FF/VI), polvo para inhalación, una vez al día, en comparación con vilanterol (VI), polvo para inhalación, una vez al día, sobre la densidad mineral ósea (DMO) en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado: los sujetos deben otorgar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, para participar.
2. Sexo: Hombres y mujeres. Las mujeres deberán ser posmenopáusicas o utilizar un método anticonceptivo muy eficaz. La decisión de incluir o excluir a las mujeres con capacidad de procrear se dejará al criterio del investigador y se tomará de conformidad con las prácticas locales relativas a una anticoncepción adecuada.
3. Edad: >= 40 años en el momento de la selección (visita 1)
4. Diagnóstico de EPOC: sujetos con antecedentes clínicos de EPOC con arreglo a la siguiente definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: la EPOC es una enfermedad que puede prevenirse y tratarse, caracterizada por una limitación del flujo aéreo que no es completamente reversible. La limitación del flujo aéreo suele ser progresiva y se asocia con una respuesta inflamatoria anómala de los pulmones a partículas o gases nocivos, causada principalmente por el consumo de tabaco. Aunque la EPOC afecta a los pulmones, también produce importantes consecuencias sistémicas.
5. Tabaquismo: sujetos que fumen o hayan fumado >=10 paquetes-año en el momento de la selección (visita 1). Los ex fumadores se definen como los sujetos que han dejado de fumar al menos 6 meses antes de la visita 1. Número de paquetes-año = (número de cigarrillos al día/20) x número de años de fumador
Nota: no puede utilizarse el consumo de puros o pipas para calcular los antecedentes de paquetes-año.
6. Gravedad de la enfermedad: Sujetos que presenten un cociente de FEV1/FVC < 0,70 en la visita de selección (visita 1) medido después de la administración de salbutamol. Sujetos con una FEV1 entre 50% y 70% del valor normal teórico, medida tras la administración de salbutamol y calculada con las ecuaciones de referencia NAHNES III [Hankinson, 1999] durante la selección (visita 1).
7.Cadera original: presencia de al menos una cadera natural propia evaluable.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Embarazo: embarazadas o lactantes, o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio.
2. Asma: sujetos con un diagnóstico actual de asma. (Los sujetos con antecedentes de asma son elegibles si tienen un diagnóstico actual de EPOC).
3. Deficiencia de alfa1-antitripsina: deficiencia de alfa-1 antitripsina como causa subyacente de la EPOC.
4. Otros trastornos respiratorios: para más información ver Protocolo.
5. Resección o trasplante pulmonar: sujetos que se hayan sometido a una reducción quirúrgica del volumen pulmonar en los 12 meses anteriores a la V. 1 de selección o que hayan recibido un trasplante de pulmón.
6. Radiografía de tórax: radiografía de tórax (o TC) que revele indicios de anomalías clínicamente significativas que no se consideren debidas a la presencia de la EPOC. Deberá obtenerse una radiografía de tórax en la V. 1 de selección si no se dispone de una radiografía de tórax o una TC realizadas en los 12 meses anteriores a la V. 1.
7. EPOC mal controlada: definida como la aparición de uno de los episodios siguientes en las 12 sems. anteriores a la V. 1 de selección: Exacerbación aguda de la EPOC que el sujeto puede controlar con corticosteroides o antibióticos, que precisa tto. prescrito por un médico o que precisa hospitalización.
8. Exacerbación moderada o grave de la EPOC o infección de las vías respiratorias bajas: dos o más exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC o con una infección de las vías respiratorias bajas (incluida la neumonía) en los 12 meses anteriores a la V. 1 de selección o que experimenten una exacerbación moderada o grave de la EPOC o una infección de las vías respiratorias bajas (incluida la neumonía) durante el periodo de preinclusión. Para más información ver Protocolo.
9. Anomalías clínicamente relevantes de los resultados analíticos: sujetos que tienen un resultado anormal de trascendencia clínica en las pruebas hepáticas, bioquímicas o hematológicas en la V. 1 de selección o en la repetición efectuada antes de la aleatorización.
10. Alteraciones de importancia clínica en el ECG de 12 derivaciones: anomalías de trascendencia clínica en el ECG realizado en la V. 1 de selección.
11. Incumplimiento durante el periodo de preinclusión: imposibilidad de demostrar un cumplimiento adecuado con la medicación durante la preinclusión (cumplimiento < 80%), una capacidad de prescindir de los medicamentos para la EPOC y de acudir a las visitas clínicas programadas.
12. Enfermedades y trastornos óseos: evidencia histórica o actual de Enfermedades y trastornos óseos, para más información ver Protocolo.
13. Inmovilidad: sujeto confinado a una silla de ruedas o parapléjico.
14. Hipovitaminosis D: conocimiento previo de una concentración sérica baja de 25-hidroxivitamina D (inferior a 10 ng [25 nmol] por litro) conocida con anterioridad.
15. Otras enfermedades o anomalías: enfermedad grave no controlada (incluidos los trastornos psicológicos graves) con probabilidad de interferir en el estudio de 3 años de duración.
16. Cáncer: carcinoma que no haya estado en remisión completa durante al menos 5 años. Para más información ver Protocolo.
17. Alergia a fármacos o alimentos: antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio (ver Protocolo para más información).
18. Abuso de drogas o alcohol: antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o de drogas durante los 2 últimos años.
19. Medicamentos prohibidos antes de la espirometría de la V. 1: sujetos en los que no sea médicamente posible suspender los siguientes medicamentos antes de la espirometría de la V. 1 (para más información ver pág. 20 del Protocolo).
20. Otros medicamentos: Uso de los siguientes medicamentos en los intervalos indicados antes de la V. 1 o durante el estudio (salvo que se especifique lo contrario). Para más información ver pág. 20 del Protocolo).
21. Medicamentos para la EPOC: uso de ICS, LABA o combinación de ICS/LABA (a excepción de la medicación doble ciego del estudio) en la V. 2 (aleatorización) o durante el periodo de tto. doble ciego.
22. Oxigenoterapia: sujetos que reciban OTLP o que necesiten oxigenoterapia nocturna durante más de 12 horas al día. El uso de oxígeno a demanda (es decir,<=12 h al día) no es motivo de exclusión.
23. Incumplimiento: sujetos con riesgo de incumplimiento o que no sean capaces de cumplir los procedimientos del estudio. Cualquier dolencia, discapacidad o localización geográfica que puedan limitar el cumplimiento de las visitas programadas.
24. Validez cuestionable del consentimiento: sujetos con antecedentes de enfermedades psiquiátricas, deterioro intelectual, motivación insuficiente u otras situaciones que limiten la validez de CI para participar en el estudio.
25. Relación con el centro del investigador: los investigadores, subinvestigadores y coordinadores del estudio, los empleados de un investigador participante y sus familiares cercanos quedan excluidos.

VARIABLES PRINCIPALES DMO determinada en la cadera total.

VARIABLES SECUNDARIAS - Determinaciones de la DMO por sexo
- DMO determinada en la columna lumbar (L1-L4)
Otros
- Notificación de acontecimientos adversos
- Notificación de acontecimientos adversos graves
- Incidencia de fracturas
- Incidencia de neumonías
- Exacerbaciones de la EPOC.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto del corticosteroide inhalado FF sobre la densidad mineral ósea, valorada en la cadera total, mediante la comparación del tratamiento con FF/VI y el tratamiento con VI en sujetos con EPOC moderada.

OBJETIVO SECUNDARIO Uno de los objetivos secundarios es evaluar el efecto del corticosteroide inhalado furoato de fluticasona (FF) sobre la densidad mineral ósea por sexo, mediante la comparación del tratamiento con FF/VI y el tratamiento con VI en sujetos con EPOC moderada.
Otro objetivo secundario es evaluar el efecto de FF sobre la densidad mineral ósea, valorada en la columna lumbar (L1-L4), mediante la comparación del tratamiento con FF/VI y el tratamiento con VI en sujetos con EPOC moderada.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación de la DMO entre Visita 1 y Visita 2 y despues de la visita 2 cada 6 meses (ej. Visitas 4, 6, 8, 10, 12 14).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluación de la DMO entre Visita 1 y Visita 2 y despues de la visita 2 cada 6 meses (ej. Visitas 4, 6, 8, 10, 12 14).

JUSTIFICACION Las directrices actuales publicadas sobre la EPOC indican que los objetivos del tratamiento farmacológico deben ser controlar los síntomas, mejorar la salud y la tolerancia al esfuerzo y reducir la frecuencia de exacerbaciones de la enfermedad.
Los broncodilatadores se consideran esenciales para el tratamiento sintomático de la EPOC y las actuales directrices GOLD recomiendan el uso de broncodilatadores inhalados de acción prolongada en la EPOC moderada a muy grave, porque son más eficaces y más cómodos de utilizar que los broncodilatadores de acción corta.
Los corticosteroides inhalados se consideran los tratamientos antiinflamatorios más eficaces para la EPOC de cualquier intensidad.
Los efectos beneficiosos de los broncodilatadores y los ICS consisten en el control de los síntomas, la mejoría de la función respiratoria, de la hiperinsuflación, de la capacidad de esfuerzo y del estado de salud, así como la disminución de la hiperreactividad de las vías respiratorias y reducción las exacerbaciones.
Las investigaciones clínicas recientes han demostrado que un corticosteroide inhalado (ICS) combinado con un agonista beta2 de acción prolongada (LABA) es más eficaz que los componentes individuales en el tratamiento de la EPOC estable.
Aunque se ha demostrado la utilidad de los corticosteroides inhalados en los pacientes con EPOC, hay preocupación por la seguridad con el uso a largo plazo debido a la desmineralización ósea. Esta preocupación proviene, en su mayoría, de los efectos bien documentados de los corticosteroides orales sobre la densidad ósea y las fracturas, si bien los efectos reales de los corticosteroides inhalados no están claros y deben estudiarse con más detenimiento.
En el estudio HZC102972 se evaluarán de forma prospectiva los efectos sobre la densidad mineral ósea de la exposición durante 3 años (156 semanas) a la combinación de furoato de fluticasona/vilanterol (FF/VI) frente a VI en adultos con EPOC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 280.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/12/2013. FECHA DICTAMEN 11/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2014. FECHA INICIO REAL 16/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline Research & Development Ltd - Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +44 208 990 44 66. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Devleopment Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Instituto de Ciencias Médicas

NOMBRE CENTRO Instituto de Ciencias Médicas. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Innovadora.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL EL BIERZO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL EL BIERZO. LOCALIDAD CENTRO PONFERRADA. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO MÉRIDA. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Neumología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Neumología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Neumología.

CENTRO 7: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VILANTEROL TRIFENATATE , FLUTICASONE FUROATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasone Furoate/GW642444. CÓDIGO Fluticasone Furoate/GW642444. DETALLE 156 weeks of treatment duration throughout the study

156 semanas de tratamiento. PRINCIPIOS ACTIVOS VILANTEROL TRIFENATATE , FLUTICASONE FUROATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VILANTEROL TRIFENATATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vilanterol (GW642444) Inhalation. CÓDIGO Vilanterol (GW642444) Inhalation. DETALLE 156 weeks treatment duration throughout study. PRINCIPIOS ACTIVOS VILANTEROL TRIFENATATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.