Efectividad y seguridad de gilteritinib (ASP2215) administrado como medicamento único en comparación con placebo como tratamiento de mantenimiento (mantener la respuesta alcanzada durante el primer ciclo de tratamiento) en pacientes con leucemia mieloide aguda que están en primera remission complete (sin células residuales en tu medula ósea) con mutaciones en el gen FLT3.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001643-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Efectividad y seguridad de gilteritinib (ASP2215) administrado como medicamento único en comparación con placebo como tratamiento de mantenimiento (mantener la respuesta alcanzada durante el primer ciclo de tratamiento) en pacientes con leucemia mieloide aguda que están en primera remission complete (sin células residuales en tu medula ósea) con mutaciones en el gen FLT3.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, en doble ciego y controlado con placebo, de gilteritinib (ASP2215), un inhibidor de FLT3, administrado como tratamiento de mantenimiento tras el tratamiento de inducción/consolidación en sujetos con leucemia mieloide aguda con FLT3/ITD en primera remisión completa.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de células sanguíneas de línea mieloide con crecimiento rápido de glóbulos blancos anormales acumulados en la médula ósea interfiriendo en la producción normal de células sanguíneas normales.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos diagnosticados con leucemia mieloide aguda con FLT3/ITD en primera remisión completa (CR1) (que incluye remisión completa con recuperación incompleta de plaquetas [CRp] y remisión completa con recuperación hematológica incompleta [CRi]) después de terapia de inducción/consolidación.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Obtención del consentimiento informado por escrito del sujeto o de su representante legal, antes de la práctica de cualquier procedimiento del estudio (incluida la retirada de medicamentos prohibidos, si procede).
2. El sujeto se considera adulto de acuerdo con la reglamentación local en el momento de obtención del consentimiento informado (ICF).
3. El sujeto consiente el acceso a su muestra diagnóstica de aspirado de médula ósea o de sangre periférica y/o al ADN derivado de dicha muestra, si está disponible, que pueden emplearse para validar una prueba diagnóstica asociada al tratamiento que se está desarrollando en paralelo con gilteritinib.
4. El sujeto tiene leucemia mieloide aguda en CR1 (que incluye CRp y CRi) confirmada morfológicamente y documentada. A efectos de reclutamiento, CR se define como < 5% de blastocitos en médula ósea, sin características morfológicas de leucemia aguda (por ejemplo, bastones de Auer) en la médula ósea y sin evidencia de enfermedad extramedular, como afectación del sistema nervioso central o sarcoma granulocítico.
5. El sujeto no procederá al trasplante bien porque se ha decidido no realizar el trasplante (por recomendación del médico responsable del paciente o a petición del paciente) o bien porque no se ha podido identificar a un donante compatible.
6. Han transcurrido < 2 meses desde el comienzo del último ciclo de consolidación del sujeto y debería haber concluido el número recomendado de consolidaciones según la práctica local.
7. El sujeto no ha recibido medicamentos en investigación, a excepción de inhibidores de FLT3 durante la inducción y/o consolidación, en las 4 semanas anteriores.
8. El sujeto presentó mutación activadora de FLT3/ITD en médula ósea o en sangre periférica, determinada en el centro, en el momento del diagnóstico.
9. El sujeto tiene un estado funcional del ECOG entre 0 y 2.
10. El sujeto debe cumplir los siguientes criterios relativos a los análisis clínicos de laboratorio:
- Creatinina sérica 40 mL/min/1,73 m2 calculada mediante la ecuación de 4 parámetros del estudio ¿Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal¿ (MDRD).
- Bilirrubina total sérica - Aspartato-aminotransferasa (AST) y alanina-aminotransferasa (ALT) en suero < 3 x límite superior de la normalidad del centro (ULN).
- Potasio sérico y magnesio sérico >/= límite inferior de la normalidad del centro (LLN).
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 500/¿l y plaquetas >/= 20000/mcl (sin transfusiones).
11. El sujeto es apto para la administración oral del fármaco del estudio.

Refiérase al Protocolo para consultar los criterios de inclusión del 12 al 17.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El sujeto ha recibido un trasplante alogénico previo.
2. El sujeto presenta un valor del intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms (promedio de tres determinaciones)
3. El sujeto presenta síndrome del QT largo.
4. El sujeto presenta hipopotasemia e hipomagnesiemia en la selección (definidas como valores por debajo del LLN).
5. El sujeto presenta leucemia del sistema nervioso central clínicamente activa.
6. El sujeto presenta una infección comprobada por el virus de la inmunodeficiencia humana.
7. El sujeto presenta hepatitis B o C activa.
8. El sujeto presenta una infección activa no controlada. En caso de infección bacteriana o vírica, el paciente debe estar recibiendo un tratamiento definitivo y no debe presentar signos de empeoramiento de la infección durante las 72 horas previas a la aleatorización. En caso de infección fúngica, el paciente debe estar recibiendo un tratamiento antifúngico sistémico definitivo y no debe presentar signos de empeoramiento de la infección durante la semana previa a la aleatorización.
9. El sujeto tiene una infección progresiva, definida como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o nuevos síntomas, empeoramiento de los hallazgos de la exploración física o hallazgos radiográficos atribuibles a infección. No se interpretará como infección progresiva la fiebre persistente sin otros signos o síntomas.
10. El sujeto presenta angina no controlada o arritmias ventriculares severas no controladas, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o insuficiencia cardiaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o el sujeto tiene antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva de clase 3 o 4 de la NYHA, a menos que presente una fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 45% según un ecocardiograma efectuado en la selección o una ventriculografía nuclear (MUGA) realizada en el mes anterior a la entrada en el estudio.
11. El sujeto precisa tratamiento con fármacos concomitantes que sean inductores potentes del citocromo P450 (CYP)3A.
12. El sujeto precisa tratamiento con fármacos concomitantes que sean inhibidores o inductores potentes de la glucoproteína P (P-gp), excepto los fármacos que se consideren absolutamente esenciales para tratar al sujeto.
13. El sujeto precisa tratamiento con fármacos concomitantes dirigidos a los receptores 1 (5HT1R) o 2B (5HT2BR) de la serotonina (5-hidroxitriptamina) o al receptor sigma inespecífico, excepto los fármacos que se consideren absolutamente esenciales para tratar al sujeto

Refiérase al Protocolo para consultar los Criterios de Exclusión del 14 al 16.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin recidiva (RFS)
La recidiva de leucemia se definirá como la presencia de blastocitos en médula ósea (no atribuibles a médula ósea regenerativa) igual o superior al 5%, presencia blastocitos circulantes, todo foco extramedular de blastocitos según los criterios del Revised International Working Group (IWG).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio secundario clave de valoración:
- Supervivencia global (OS), definida como el periodo desde la aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa.
Criterios secundarios de valoración:
- Supervivencia sin acontecimientos (EFS)
- Enfermedad mínima residual (MRD)
Criterios de valoración de la seguridad:
- Acontecimientos adversos (AE)
- Bioquímica sérica, hematología, coagulación y análisis de orina
- Constantes vitales
- ECG
- Hallazgos de los exámenes físicos.
- Puntuaciones del estado funcional del ECOG.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es comparar la supervivencia sin recidiva (RFS) entre sujetos con leucemia mieloide aguda (AML) con mutaciones del gen FLT3 (FMS-like tyrosine kinase 3) / duplicación interna en tándem (ITD) en primera remisión completa (CR1), sin trasplante y que son aleatorizados a recibir gilteritinib o placebo tras la finalización de un periodo de dos años de quimioterapia de inducción/consolidación.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario clave es:
- Comparar la supervivencia global (OS) en sujetos tratados con gilteritinib como tratamiento de mantenimiento tras inducción/consolidación con aquellos sujetos tratados con placebo.
Los objetivos secundarios son:
Evaluar la seguridad y la eficacia de gilteritinib frente a placebo en cuanto a:
- Supervivencia sin acontecimientos (EFS), acontecimientos adversos (AE), resultados de los análisis clínicos de laboratorio, constantes vitales, electrocardiogramas (ECG) y puntuaciones del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Examinar la relación de la enfermedad mínima residual (MRD), determinada utilizando una plataforma de nuevas tecnologías de secuenciación (NGS) específica para las mutaciones FLT3/ITD, con la supervivencia sin recidiva (RFS) y la supervivencia global (OS).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Supervivencia sin recidiva (RFS): periodo desde la aleatorización hasta la recidiva o el fallecimiento por cualquier causa, lo que ocurra primero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Supervivencia global (OS): period desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

JUSTIFICACION El propósito del estudio es determinar si un medicamento llamado gilteritinib (ASP2215) es eficaz y seguro como tratamiento de mantenimiento (es el tratamiento que recibirá para mantener la respuesta conseguida durante la etapa inicial del mismo) para los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y mutaciones del gen FLT3 en primera remisión completa (sin células leucémicas residuales en la médula ósea), comparado con placebo administrado solo. Algunos pacientes con LMA presentan una mutación en el gen llamado FLT3 que se conoce como mutación FLT3. En tales casos, en las células leucémicas hay más proteína FLT3 o esta es más activa, lo que puede hacer que las células leucémicas se desarrollen más rápido o que su vida se prolongue.
El gilteritinib es un fármaco experimental que se está estudiando para tratar la LMA. Se está probando en ensayos clínicos y no ha sido aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y/o por ninguna otra autoridad reguladora en ninguna indicación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 555.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2017. FECHA DICTAMEN 06/02/2017. FECHA INICIO REAL 28/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD). DOMICILIO PROMOTOR 1 Astellas Way IL 60062 Northbrook. PERSONA DE CONTACTO Astellas Pharma Europe B.V. - Service Desk - Global Clinical Dev. TELÉFONO +31 71 545 5878. FAX +31 71 545 5224. FINANCIADOR Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD). PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 17/07/2017.

CENTRO 4: Institut Català d'Oncologia Girona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Girona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA STA. CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/04/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ALAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/03/2017.

CENTRO 9: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Gilteritinib. CÓDIGO ASP2215. DETALLE Gilteritinib or placebo will be given daily for up to 2 years. Subjects will be followed for up to 3 years after the last treatment visit, or until 80% of the subjects have an RFS event. Study drug will not be provided during the follow-up period. PRINCIPIOS ACTIVOS GILTERITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.