Edoxabán comparado con enoxaparina/warfarina seguido de warfarina sola en pacientes que se sometan a cardioversión de fibrilación auricular.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003148-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Edoxabán comparado con enoxaparina/warfarina seguido de warfarina sola en pacientes que se sometan a cardioversión de
fibrilación auricular.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, de análisis ciego de resultados (PROBE) y grupos paralelos comparando edoxabán (DU-176b) con enoxaparina/warfarina seguido de warfarina sola, en sujetos con fibrilación auricular no valvular sometidos a cardioversión eléctrica programada.

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención en formación de coágulos en pacientes con ritmo cardiaco anormal llamado fibrilación auricular sometido cardioversión; procedimiento que convierte el ritmo cardiaco anormal a la normal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de accidentes cerebrovasculares y de
tromboembolia en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV) que se sometan a cardioversión eléctrica programada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Formulario de consentimiento informado firmado.
2. Hombres o mujeres mayores de la edad adulta legal mínima (específica de cada país).
3. FA en curso de al menos 48 horas de evolución, pero <= 12 meses.
- La FA en curso en el momento de la
aleatorización debe estar confirmada
mediante algún registro eléctrico (p. ej., electrocardiograma [ECG] de
12 derivaciones convencional, tira de
ritmo de monitorización Holter,
electrograma intracardiaco o lecturas de marcapasos) antes de la aleatorización.
La duración y la prueba de FA durante
los 12 meses previos se puede confirmar mediante algún registro eléctrico o un registro en los historiales médicos del sujeto (p. ej., gráficas médicas, informe del alta hospitalaria).
Los sujetos sintomáticos sin antecedentes de FA conocidos y sin lecturas ni registros eléctricos previos del ritmo cardíaco disponibles en los últimos 12 meses pueden ser aleatorizados en el
estudio si existen motivos fundados de que el episodio actual de FA dura un mínimo de 48 horas y un máximo de 12 meses.
4. El sujeto tiene una cardioversión eléctrica programada.
- Los sujetos con FA tras una intervención quirúrgica cardíaca (incluida ablación por catéter) podrán participar en el
estudio siempre que cumplan todos los
demás criterios de inclusión Y que el
tiempo desde la intervención hasta la
aleatorización no sea inferior de 30 días.
El investigador será responsable de
evaluar los riesgos relevantes para el
procedimiento de cardioversión en cada sujeto.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. FA considerada temporal o de naturaleza reversible (como miocarditis, tras cirugía [except duración de FA posterior a cirugía cardíaca > 30 días, ver criterio inclusión n.º 4], alteraciones iónicas, tirotoxicosis, neumonía, anemia grave, etc)
2. Sujetos ( en adelante "S") con estenosis mitral moderada o intensa, valvulopatía mitral reumática, mixoma auricular no resecado o válvula cardíaca mecánica (se pueden incluir "S" con válvulas cardíacas bioprotésicas y/o reparación valvular) y/u otras afecciones, como embolia pulmonar, considerada como una indicación formal para anticoagulación convencional.
a. Sin embargo se permite participación en el estudio de "S" con FA y enfermedades cardíacas valvulares, como prolapso de la válvula mitral, regurgitación mitral y enfermedad valvular aórtica.
3. "S"con antecedentes de oclusión de orejuela auricular izquierda (mediante cirugía o procedimiento)
4. Presencia conocida de trombo en la LAA, aurícula izquierda, ventrículo izquierdo, aorta o masa intracardiaca
5. "S"con infarto de miocardio agudo, accidente cerebrovascular, síndrome coronario agudo o intervención coronaria percutánea en 30 días previos o reciben tto con antiagregantes plaquetarios doble con independen de cuándo se produjo el acontecimiento
6. "S"con alguna contraindicación para fármacos anticoagulantes
7. Signos de hemorragia o afecciones asociadas a elevado riesgo de hemorragia, inclu cirugías mayores o biopsias en últimos 10 días
8. "S"con problemas asociados con riesgo elevado de hemorragia, como antecedentes de hemorragia intracraneal (espontánea o traumática), hemorragia espontánea intraocular, medular, retroperitoneal o intraarticular; hemorragia gastrointestinal evidente o úlcera activa durante año anterior; traumatismo grave reciente, cirugía mayor o biopsia de órgano profundo en 10 días previos; endocarditis infecciosa activa; hipertensión no controlada (presión arterial [PA] superior a 170/100 mmHg); o trastorno hemorrágico, incluido trastorno hemorrágico o coagulación hereditario o adquirido, conocido o sospechado
9. "S"que reciben tto con antiagregantes plaquetarios doble (p. ej., AA más tienopiridina, como clopidogrel, prasugrel o ticagrelor) o "S" que se prevé q recibirán ese tipo de tto
10. "S"que reciben medicamentos concomitantes prohibidos (anticoagulantes fibrinolíticos fuera del estudio distintos de utilizados como puente con el MI), antiinflamatorios no esteroideos (AINE)/distintos del AA crónicos orales o parenterales durante >= 4 días/semana
11. "S"que reciban tto crónico con ciclosporina
12. "S"Sujetos con enfermedad hepática activa o aumento persistente (confirmado a través de evaluaciones repetidas con al menos una semana de diferencia) de las enzimas hepáticas o bilirrubina:
- Alanina transaminasa o aspartato
transaminasa>= 3 veces el límite superior de
la normalidad (LSN)
- Bilirrubina total (BLT) >= 2 veces el LSN (sin
embargo, podrán incluirse en el estudio los
sujetos con BLT elevada por síndrome de
Gilbert)
13. "S"con insuficiencia renal (enfermedad renal en estadio terminal, CrCL calculado < 15 ml/min)
14. "S"con hemoglobina < 10 g/dl o recuento de plaquetas < 100.000 células/mcl o recuento de leucocitos < 3000 células/mcl
15. "S" con intervenciones invasivas previa programadas (Exc.endoscopia de rutina) o cirugías que prevea hemorragia durante el estudio
16. "S" que hayan recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación en 30 días previos a aleatorización o planeen recibir dicha tto durante el estudio
17. Mujeres en edad fértil sin medidas anticonceptivas adecuadas, y embarazadas o en lactancia
Nota: En edad fértil sin medidas anticonceptivas adecuadas (es decir, método anticonceptivo con tasa de fracaso < 1 % durante todo el estudio [incl p.observación]) Estos métodos según nota orientativa sobre estudios preclínicos de seguridad para la realización de ensayos de productos farmacéuticos en humanos (CPMP/ICH/286/95, modificada) incluyen uso coherente y correcto de implantes e inyectables con hormonas, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos hormonales, esterilización quirúrgica, abstinencia sexual y vasectomía en pareja masculina
18. "S" con siguientes diagnósticos o situaciones: Cáncer activo sometido a quimioterapia, radiación o cirugía mayor en 3 meses previos
Enfermedad o infección concomitante activa significativa Esperanza de vida < 6 meses
19. "S" que probablemente no cumplirán con protocolo (p.ej., actitud poco cooperativa, imposibilidad de regresar para visitas posteriores y/o que el Inv. considere poco probable que completen el estudio por otro motivo)
20. "S" con dependencia conocida al alcohol o drogas en últimos 12 meses, a criterio del Inv
21. "S" con cualquier enfermedad que, a criterio del Inv., pondría al sujeto en mayor riesgo de daño si participara en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios principales de valoración de la eficacia
- Accidente cerebrovascular, EES, IM y mortalidad CV

Criterios principales de valoración de la seguridad
- Hemorragias importantes y CRNM.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de la eficacia
- Mortalidad por cualquier causa

Criterios secundarios de valoración de la seguridad
- Cualquier hemorragia.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de eficacia de este estudio es:
- Comparar las incidencias de las combinaciones de criterios de valoración de accidente cerebrovascular, episodio de embolia sistémica (EES), infarto de miocardio (IM) y mortalidad cardiovascular (CV) entre el grupo de edoxabán y el grupo de enoxaparina/warfarina desde la
aleatorización hasta el final del seguimiento.

El objetivo principal de seguridad de este estudio es:
- Comparar la incidencia de las combinaciones de criterios de valoración de hemorragia importante y no importante pero clínicamente relevante (clinically-relevant non-major, CRNM) entre el grupo de edoxabán y el grupo de enoxaparina/warfarina desde la primera administración del medicamento del estudio hasta el final del tratamiento + 3 días.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar las incidencias de las combinaciones de criterios de valoración de accidente cerebrovascular, EES, IM, mortalidad CV y hemorragias importantes entre el grupo de edoxabán y el grupo de enoxaparina/warfarina desde la aleatorización hasta el final del
seguimiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Estrato guiado por ETE: Día -3 ( Aleatorización ) a Día 58 ( Visita de
interrupción/ seguimiento)

Estrato no guiado por ETE: Día -21 ( Aleatorización ) a Día 58 ( Visita de
interrupción/ seguimiento).

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es comparar edoxabán ( fármaco en investigación ) con warfarina y enoxaparina , para ver si es seguro y eficaz en la prevención de sufrir un accidente cerebrovascular y otras complicaciones de la coagulación de la sangre en pacientes con fibrilación auricular cuyos médicos tienen previsto tratar con una cardioversión eléctrica . Los pacientes se asignarán al azar para recibir tratamiento con edoxabán , o tratamiento con warfarina, más enoxaparina, si es necesario. Tendrán la misma oportunidad de recibir cualquiera de los tratamientos . Y estarán en el estudio un máximo de 82 días. Los procedimientos del estudio incluirán exámenes físicos, de signos vitales (pulso y presión arterial sentado), ECG (electrocardiograma ), pruebas de coagulación de la sangre mediante pinchazo de dedo, muestras de sangre, de orina y completar cuestionarios de la Calidad de Vida.


Se espera que el estudio muestre que edoxabán proporcionará tasas de incidencia comparables a la eficacia de warfarina más enoxaparina, el tratamiento estándar actual , y será por lo menos tan seguro como la warfarina para la tasa de incidencia de sangrado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 05/05/2014. FECHA INICIO REAL 22/09/2014. FECHA FIN ESPAÑA 12/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo Development Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Chiltern Place, Chalfont Park SL9 OBG Gerrards Cross, Buckinghamshir. PERSONA DE CONTACTO Daiichi Sankyo Development Ltd - Clinical Trial Information. TELÉFONO +44 1753 482800. FINANCIADOR Daiichi Sankyo Development Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO OURENSE. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL SANTA CATERINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANTA CATERINA. LOCALIDAD CENTRO SALT. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL POVISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL POVISA. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN D´ALACANT. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 15: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 16: Hospital Parc Tauli

NOMBRE CENTRO Hospital Parc Tauli. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 17: HOSPITAL TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ENOXAPARIN SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Clexane. NOMBRE CIENTÍFICO Clexane. DETALLE TEE Guided Stratum maximum dose: from the day of randomisation until INR ? 2 has been obtained.
Non-TEE Guided Stratum maximum dose: from the day of randomisation until INR ? 2 has been obtained. PRINCIPIOS ACTIVOS ENOXAPARIN SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Warfarin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Warfarin Teva 2.5mg Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Warfarin Teva 2.5mg Tablet. DETALLE TEE Guided Stratum maximum duration: from randomisation until Day 28.
Non-TEE Guided Stratum maxumum duration: 42 days (21 days x 2 cycles) prior to cardioversion and 28 days after cardioversion. PRINCIPIOS ACTIVOS Warfarin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Warfarin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Warfarin Teva 1mg Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Warfarin Teva 1mg Tablet. DETALLE TEE Guided Stratum maximum duration: from randomisation until Day 28.
Non-TEE Guided Stratum maxumum duration: 42 days (21 days x 2 cycles) prior to cardioversion and 28 days after cardioversion. PRINCIPIOS ACTIVOS Warfarin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Edoxaban Tosylate. CÓDIGO DU-176b. DETALLE TEE: randomisation until Day 0 and for 28 days after the day of cardioversion.
Non-TEE: 49 days
All subjects transitioning to VKA, will be transitioned at the time of the Day 28 visit to 30mg edoxaban QD but only for a max of 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Edoxaban Tosylate. CÓDIGO DU-176b. DETALLE For subjects on the reduced dose of 30mg edoxaban QD at the time of the Day 28 visit, and who are transitioning on to a VKA, 15mg tablets will be given QD for a max of 14 days, or until INR => 2.0 if this is less than 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.