DUALTM VII - Insulina degludec/liraglutida (IDegLira) frente a terapia bolo basal.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003621-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO DUALTM VII - Insulina degludec/liraglutida (IDegLira) frente a terapia bolo basal.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico para comparar la eficacia y seguridad de insulina degludec/liraglutida (IDegLira) frente a terapia bolo-basal en sujetos con diabetes mellitus tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Hombres o mujeres ? 18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
- Sujetos con diabetes mellitus tipo 2 (diagnosticada clínicamente) desde ? 6 meses antes de la selección
- HbA1c del 7,0-10,0 % [53mmol/mol-86 mmol/mol] (ambos inclusive) según el análisis de laboratorio central
- Tratamiento actual con IGlar durante al menos90 días naturales antes de la selección
- Dosis diaria estable de IGlar comprendida entre 20 y 50 unidades (ambas inclusive) durante al menos 56 días naturales antes de la selección. La dosis diaria total deberá estar dentro del intervalo de 20 a 50 unidades, ambos inclusive, el día de la selección, si bien se aceptan fluctuaciones individuales del ± 10 % en los 56 días naturales anteriores a la selección.
- Dosis diaria estable de metformina (? 1500 mg o dosis máxima tolerada) durante al menos 90 días naturales antes de la selección
- Índice de masa corporal (IMC) ? 40 kg/m2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Tratamiento con fármacos indicados para la diabetes o la obesidad distintos de los especificados en los criterios de inclusión durante un periodo de 90 días naturales antes de la selección
- Previsión de inicio o modificación de tratamiento con medicamentos concomitantes durante más de 14 días naturales que se sabe que afectan al peso o al metabolismo de la glucosa, como pérdida o variación de peso (por ejemplo, sibutramina, orlistat, hormonas tiroideas, corticosteroides)
- Disfunción hepática, definida como un valor de alanina aminotransferasa (ALT) ? 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
- Insuficiencia renal, FGe < 60 ml/min/1,73 m2 conforme a la ecuación del grupo CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
- Calcitonina de selección ? 50 ng/l
- Antecedentes de pancreatitis (aguda o crónica)
- Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (MEN2).

VARIABLES PRINCIPALES Variación de la HbA1c con respecto al valor basal.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Número de episodios emergentes graves sin tratamiento o episodios hipoglucémicos sintomáticos confirmados mediante determinación de glucemia en sangre
2. Variación del peso corporal con respecto al valor basal
3. Respuesta de la HbA1c (sí/no):
- HbA1c < 7,0 %
- HbA1c ? 6,5 %.

OBJETIVO PRINCIPAL Confirmar la eficacia de insulina degludec/liraglutida (IDegLira) en términos de control de la glucemia en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento previo con insulina glargina (IGlar) y metformina. Para ello, se comparará la diferencia en la variación de la HbA1c desde el momento basal hasta después de 26 semanas de tratamiento, con un límite de no inferioridad del 0,30 %, entre IDegLira una vez al día y el tratamiento bolo-basal con IGlar una vez al día más insulina aspart prandial (IAsp), ambos grupos en combinación con metformina.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Confirmar la superioridad de IDegLira frente al tratamiento bolo-basal en cuanto a:
- número de episodios emergentes graves sin tratamiento o episodios hipoglucémicos sintomáticos confirmados mediante determinación de glucemia en sangre en las últimas 26 semanas de tratamiento
- variación del peso corporal con respecto al valor basal después de 26 semanas de tratamiento
2. Comparar la eficacia y la seguridad generales de IDegLira frente al tratamiento bolo-basal después de 26 semanas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tras 26 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Durante 26 semanas de tratamiento
2. Tras 26 semanas de tratamiento
3. Tras 26 semanas de tratamiento.

JUSTIFICACION IDegLira se investigará en este ensayo con el objetivo de demostrar su eficacia y seguridad en sujetos con DMT2 mal controlada con IGlar y metformina. Se ha elegido el tratamiento bolo-basal con IGlar e IAsp por tratarse de las insulinas en bolo y basal más utilizadas actualmente.
El diseño del ensayo permitirá evaluar los posibles beneficios clínicos, como la reducción de la HbA1c y un menor riesgo de ganancia de peso e hipoglucemia, que los sujetos mal controlados con IGlar pueden obtener gracias al cambio de tratamiento, en comparación con la intensificación del tratamiento con IGlar y la adición de IAsp en bolo. Después de la aleatorización, se aplicará la estrategia de tratamiento hasta alcanzar el efecto deseado (T-T-T, treat to target) a fin de optimizar el control de la glucemia durante todo el ensayo.
La dosis inicial de la combinación fija de IDegLira es de 16 unidades de dosis y se ha determinado a partir de la dosis inicial tolerable de liraglutida más alta en sujetos no tratados previamente con GLP-1 (0,6 mg, que corresponden a la dosis inicial máxima de Victoza®).
Todos los sujetos de los dos grupos continuarán con la dosis de metformina que recibían antes del ensayo (and#8805 1500 mg o dosis máxima tolerada). En caso de problemas de seguridad, podrá reducirse la dosis a criterio del investigador. El tratamiento con metformina seguirá la ficha técnica aprobada en cada país.
Se ha elegido una duración de 26 semanas para obtener un valor estabilizado de HbA1c, lo que garantiza un tiempo suficiente con el producto del ensayo en estado estacionario.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/07/2015. FECHA DICTAMEN 08/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/07/2015. FECHA INICIO REAL 29/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 20/09/2016. FECHA FIN GLOBAL 05/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novo Nordisk A/S. DOMICILIO PROMOTOR Novo Allé 2880 Bagsværd. PERSONA DE CONTACTO Novo Nordisk A/S - Global Clinical Registry (GCR,1452). TELÉFONO +34 913 349 800. FAX . FINANCIADOR Novo Nordisk A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: Nuevas Tecnologías en Diabetes y Endocrinología

NOMBRE CENTRO Nuevas Tecnologías en Diabetes y Endocrinología. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 2: Clínica San Pedro

NOMBRE CENTRO Clínica San Pedro. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Consulta de Endocrinología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: INSULIN ASPART

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN NovoRapid. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INSULIN ASPART. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LIRAGLUTIDE , INSULIN DEGLUDEC

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Insulin degludec liraglutide V2 PDS290. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LIRAGLUTIDE , INSULIN DEGLUDEC. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: INSULIN GLARGINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Lantus. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INSULIN GLARGINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.