Dinámica de los reservorios de HIV después de cambiar a Dolutegravir en pacientes en un régimen basado en IP / r. Un ensayo aleatorizado de fase IV abierto.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004331-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Dinámica de los reservorios de HIV después de cambiar a Dolutegravir en pacientes en un régimen basado en IP / r. Un ensayo aleatorizado de fase IV abierto.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Dinámica de los reservorios de HIV después de cambiar a Dolutegravir en pacientes en un régimen basado en IP / r. Un ensayo aleatorizado de fase IV abierto.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por VIH-1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por VIH-1.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes adultos (18 a 65 años) infectados por VIH-1
- ARN-HIV < 50 copies/mL durante 1 año con un régimen de TAR estable ( 3 meses) basado en un IP/r y 2 AN
- Linfocitos T CD4+ > 200cel/mm3
- Firma voluntaria del consentimiento informado
- Una mujer, puede ser elegible para entrar y participar en el estudio si:

a. no tiene potencial de procreación-definido como post-menopáusica
(12 meses de amenorrea espontánea y ? 45 años de edad) o físicamente incapaz de quedarse embarazada con documentada ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral.
b. Está en edad fértil con una prueba de embarazo negativa en el día
del Screening y en el día 1 y se compromete a utilizar uno de los
siguientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo:

La abstinencia completa de relaciones sexuales pene-vagina a partir
de 2 semanas antes de la administración de IP, a lo largo del estudio,
y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de todos los
medicamentos del estudio;
Método de doble barrera (condón masculino / espermicida, condón
masculino / diafragma, diafragma / espermicida);
Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que
muestran que la tasa esperada de fracaso es <1% por año (no todos
los DIU cumplen con este criterio)
La esterilización masculina confirmada antes de la entrada del sujeto
femenino en el estudio, y que este hombre es la única pareja sexual
para la mujer.;
Anticoncepción hormonal Aprobada
Cualquier otro método con los datos publicados muestran que la tasa
de fracaso esperado es <1% por año.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Fracaso virológico previo con un inhibidor de la integrasa (fallo
virológico definido como (ARN VIH > 200 cop/ml) confirmado en dos
determinaciones consecutivas)
- Enfermedad definitoria de SIDA en las últimas 48 semanas
- Filtrado glomerular < 50 mL/min, estimado por la fórmula CKD-EP*I
- ALT ?5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o ALT ?3 veces
el LSN y bilirrubina total ?1,5 veces el LSN (con > 35% de bilirrubina
directa) y/o enfermedad hepática descompensada (con presencia de ascitis,
encefalopatía hepática, hipoalbuminemia, presencia de varices
esofágicas o ictericia persistente) o alteraciones biliares conocidas
excluido el síndrome de Gilbert o litiasis asintomática)*.
- Positividad para hepatitis B (AgHBs+) o necesidad de tratamiento del
VHC durante el estudio**.
- Sujetos con Daño hepático severo ( Clase C de Child Pugh).
- Pacientes incapaces de entender el protocolo del estudio o cualquier
otra condición que en opinión del investigador pueda comprometer el
cumplimiento del protocolo
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Historia o presencia de alergia a alguno de los fármacos del estudio o
a sus componentes.

VARIABLES PRINCIPALES Cambios en la media de 2LTR en linfocitos T CD4+ de sangre periférica obtenida en las semanas 1, 2, 4 12 y 24 del estudio, respecto al día 0.

VARIABLES SECUNDARIAS - Análisis mediante qPCR del ADN-VIH asociado a linfocitos T CD4+ de sangre periférica, obtenida el día 0 y las semanas 12 y 24 del estudio y en linfocitos T CD4+ obtenidos de biopsias de íleo realizadas los días 0 y la semana 24 del estudio.
- Análisis mediante nested-qPCR (Alu-HIV PCR) del ADN-VIH
integrado en linfocitos T CD4+ de sangre periférica obtenida el día 0
y las semanas 12 y 24 del estudio y en linfocitos T CD4+ obtenidos de
biopsias de íleo realizadas los días 0 y la semana 24 del estudio.
- Análisis de la viremia residual plasmática mediante un técnica
ultrasensible capaz de detectar una copia de ARN VIH, el día 0 y las
semanas 12 y 24 del estudio
- Análisis mediante ddPCR (digital droplet-PCR) de la expresión de
ARN-VIH en linfocitos T CD4+ de sangre periférica obtenida el día 0
y en las semanas 1, 2, 4, 12 y 24 del estudio
- Evaluar el cambio en el porcentaje de linfocitos T CD4+ naïve,
memoria y activados en las semanas 1, 2, 4, 12 y 24 del estudio,
respecto al día 0, en sangre periférica, y en muestras de tejido
linfoide, obtenido mediante biopsia de íleo en la semana 24 respecto
al día 0 del estudio
- Evaluar el cambio en los marcadores inflamatorios (sCD14, CRP, IL-
6, IP-10, TRAIL) y pro-trombóticos (d-dimer) en las semanas 12 y 24
del estudio, respecto al día 0.
- Concentración plasmática valle (Ctrough) de dolutegravir y del
fármaco comparador, IP/r, las semanas 1, 2, 4, 12 y 24 del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la dinámica de los reservorios del VIH tras el cambio de IP/r por dolutegravir en pacientes infectados por VIH-1 que mantienen la carga viral suprimida (ARN-VIH < 50 cop/ml) con TAR con 2 AN y 1 IP/r.

OBJETIVO SECUNDARIO Estudiar la evolución de la activación inmune y los marcadores inflamatorios en ambos grupos de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semanas 1, 2, 4, 12 y 24 del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Dependiendo de la variable, el momento de evaluación puede ser diferente: Semanas 1, 2, 4, 12 y 24 del estudio.

JUSTIFICACION Evaluar la dinámica de los reservorios del VIH tras el cambio de IP/r por dolutegravir en pacientes infectados por VIH-1 que mantienen la carga viral suprimida (ARN-VIH < 50 cop/ml) con TAR con 2 AN y 1 IP/r.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2015. FECHA DICTAMEN 24/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2015. FECHA INICIO REAL 09/06/2015. FECHA FIN ESPAÑA 29/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 02/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Institut de Recerca de la SIDA (IrsiCaixa). DOMICILIO PROMOTOR Ctra. de Canyet s/n, 08916 Badalona. PERSONA DE CONTACTO Fundación Vall Hebron Institut de Recerca - Unitat de malalties infeccioses. TELÉFONO 0034 93 4893000. FAX . FINANCIADOR ViiV Healthcare. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Infectious diseases department.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tivicay®. NOMBRE CIENTÍFICO Tivicay®. DETALLE 24 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Dolutegravir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.