Comparar la eficacia de SAIT101 frente al rituximab (MabThera®) en pacientes con linfoma folicular de baja carga tumoral.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001966-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Comparar la eficacia de SAIT101 frente al rituximab (MabThera®) en pacientes con linfoma folicular de baja carga tumoral.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia, la seguridad e inmunogenicidad de SAIT101 frente Rituximab como inmunoterapia de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja carga tumoral.

INDICACIÓN PÚBLICA Esta es una enfermedad del tejido linfático (parte del sistema inmune) que afecta a un tipo de glóbulo blanco
denominado linfocitos B.

INDICACIÓN CIENTÍFICA linfoma folicular de baja carga tumoral.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes con linfoma folicular (LF) (grados 1, 2 o 3a) positivo para CD20 en estadio Ann Arbor II - IVA confirmado mediante histología, con edad superior a 18 años, sin tratamiento previo para su LF, con baja carga tumoral en la selección de acuerdo con los criterios del Groupe D¿Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF), el estado general de 0 a 1 del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG), al menos una lesión medible según los criterios de 2007 del Grupo internacional de trabajo (GIT), sin muestras de transformación a una histología macrocítica y con funciones hematológica, renal y hepática adecuadas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con cualquier quimioterapia y / o rituximab u otro anticuerpo monoclonal.2. Radioterapia completado <28 días antes de la inscripción en el estudio.3.necesidad para la administración concomitante de cualquier otro fármaco, o una quimioterapia concomitante, la terapia hormonal contra el cáncer, radioterapia o inmunoterapia durante el estudio.4. enfermedad concomitante que requiere tratamiento con corticosteroides a dosis equivalentes a la prednisolona> 20 mg / día.5. Transformación a linfoma de alto grado secundario.6. neoplasias malignas previas o concomitantes dentro de los 5 años anteriores a la selección, con las excepciones de cáncer de piel no melanoma, cáncer de mama tratado adecuadamente in situ, y de próstata en estadio del cáncer T1c.7. Los pacientes con una superficie corporal> 3.0 m2.8. Cirugía mayor (con exclusión de la biopsia del ganglio linfático) dentro de 28 días anteriores a la aleatorización.9. inmunodeficiencia primaria o secundaria (historia de, o actualmente activa), incluyendo la historia conocida de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el test positivo en el cribado.10. infección grave,o infección activa, crónica o persistente que podría empeorar con el tratamiento inmunosupresor (ej. herpes zoster).11. prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), hepatitis B anticuerpo central (anti-HBc) o hepatitis C.¿ Los pacientes con HBsAg negativo y anti-HBc positivos deben tener un virus de la hepatitis B (VHB) de ácido desoxirribonucleico (ADN) de nivel <20 UI / ml (o 112 copias / mL) por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Pacientes VHB dispuestos a someterse a las pruebas de ADN del VHB PCR durante el tratamiento y pueden participar previo dictamen de experto de la hepatitis en relación con el seguimiento y la utilización de la terapia antiviral VHB. Una repetición de la prueba del VHB se llevará a cabo en cada visita de estudio a partir de la semana 5 y según el criterio del investigador.¿ Los pacientes con una prueba positiva debido a la vacuna contra el VHB se pueden incluir (es decir, anti-HBs +, anti-HBc-).¿ Los pacientes positivos para el virus de la hepatitis C anticuerpos (VHC) son elegibles sólo si la PCR es negativo para VHC ácido ribonucleico (ARN).12. Confirmada la tuberculosis activa actual (TB). Los pacientes con TB latente, según prueba QuantiFERON-TB pueden ser inscritos bajo confirmacion de su medico de la profilaxis adecuada antes o dentro del periodo de selección, y no hay pruebas de la tuberculosis en una radiografía de tórax realizada dentro de los 3 meses del día 1.13. SNC o afectación meníngea, o compresión de la médula por el linfoma; historia de linfoma del SNC. Un estudio del cerebro debe llevarse a cabo en el cribado sólo si se sospechan lesiones en el cerebro, de excluir a los pacientes con localización cerebral de FL.14. Historia de una reacción alérgica grave o reacción anafiláctica a un agente o historial de hipersensibilidad a cualquier componente biológico del fármaco del ensayo (por ejemplo, hipersensibilidad o alergia a los productos murinos).15. Los pacientes que tienen enfermedad cardíaca significativa, incluyendo pero no limitado a la historia de la insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase III / IV; véase el apéndice 7), angina inestable o arritmia cardiaca no controlada.
16. La hipertensión no controlada o grave o enfermedad cerebrovascular.17. condiciones médicas subyacentes graves que, por el criterio del investigador, podría alterar la capacidad del paciente para participar en el estudio (incluyendo, pero no limitado a la infección activa y permanente, la inmunodepresión grave, diabetes mellitus no controlada, úlcera gástrica, o la enfermedad autoinmune activa) .18. Cualquier otra condición coexistente médico o psicológico (s) que le impedirá la participación en el estudio de la capacidad o el compromiso de dar un consentimiento informado y / o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.19. Tratamiento con cualquier medicamento en investigación (IMP) dentro de las 4 semanas antes de iniciar el 1 de infusión de fármaco de estudio, o el tratamiento con un medicamento que no ha recibido la aprobación regulatoria para ninguna indicación en menos de 4 semanas o un mínimo de 5 vidas medias, lo que sea mayor, del 1 de infusión del fármaco del estudio.20. La recepción de una vacuna viva / atenuada en las 6 semanas anteriores a la visita de selección.21. Las mujeres que están embarazadas, amamantando o planea un embarazo durante el tratamiento o dentro de los 12 meses después de la última infusión del fármaco del estudio.22. Los pacientes que son miembros del personal de investigación del centro directamente involucrados en el desarrollo del ensayo, y sus familiares, los miembros del personal supervisadas por el investigador de lo contrario, o en pacientes que son empleados de Archigen directamente involucrados en el desarrollo del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia:
Tasa de respuesta general (TRG) (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]) en la semana 28 según lo definen los criterios de 2007 del GIT.

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluaciones de la respuesta tumoral según lo definen los criterios revisados de 2007 del GIT, para el linfoma maligno:
¿ respuesta completa (RC);
¿ respuesta parcial (RP);
¿ enfermedad estable (EE);
¿ enfermedad progresiva (EP);
¿ tiempo hasta el acontecimiento (ThA), definido como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha en que se produce un acontecimiento; un acontecimiento es la progresión de la enfermedad, la muerte por cualquier causa o el inicio de un nuevo tratamiento para el LF, lo que suceda a la mayor brevedad.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de SAIT101 frente al rituximab (MabThera®) cuando se administra como inmunoterapia de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja carga tumoral (LFBCT).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar SAIT101 frente a MabThera® con respecto a:
¿ La seguridad y la tolerabilidad.
¿ La inmunogenicidad.
¿ La farmacocinética (FC) y la farmacodinámica (FD) en una subpoblación de pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 28 según lo definen los criterios de 2007 del GIT.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para la evaluación de CR + PR + SD + PD = semana 28 según la tabla 1 (TC)
Para TTE, es en cualquier momento o visitas (desde semanas 1/2/3/4/5/12/20/28/36/52) o en cualquier visita no programada
Para la concentración del fármaco (PK) = semanas 1/2/3/4/5/12/20/28
Para el recuento de células B CD19 + (hematología) = semanas 1/2/3/4/5/12/20/28/36/52 + visita no programada
Para inmunogenicidad = semanas 1/2/3/4/5/12/20/28/36/52 + visita no programada.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio es evaluar el funcionamiento del fármaco del estudio y su seguridad, en comparación con Rituximab (MabThera®, el producto de Rituximab aprobado en el Unión Europea). Además, este estudio comparará el fármaco del estudio con Rituximab (MabThera®) con relación a cómo afecta al sistema inmunitario del organismo. Esto se comprobará observando si el sistema inmunitario produce anticuerpos (proteínas que se adhieren a cosas que el cuerpo cree que pueden ser perjudiciales o que pueden provocar una infección) frente a los fármacos del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 308.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/09/2016. FECHA DICTAMEN 20/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/10/2016. FECHA INICIO REAL 21/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Archigen Biotech Limited. DOMICILIO PROMOTOR 1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus CB2 0AA Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Quintiles Ltd - Quintiles Call Center. TELÉFONO +34 616 215135. FAX . FINANCIADOR Archigen Biotech Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL REY JUAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REY JUAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Móstoles. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 4: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL DE VILLALBA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE VILLALBA. LOCALIDAD CENTRO Collado Villalba. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 6: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 7: CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 8: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Cádiz. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO SAIT101 (rituximab biosimilar). CÓDIGO SAIT101. DETALLE Following randomization, SAIT101 or MabThera® treatment will be administered as an i.v. infusion once a week for 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera®. DETALLE Following randomization, SAIT101 or MabThera® treatment will be administered as an i.v. infusion once a week for 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.