Comparación del inhibidor del acoplamiento del VIH-1 en pacientes con fracasos múltiples al tratamiento antirretroviral.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002111-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Comparación del inhibidor del acoplamiento del VIH-1 en pacientes con fracasos múltiples al tratamiento antirretroviral.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase 3, de múltiples grupos, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, para investigar la eficacia y seguridad de BMS-663068 en sujetos con fracasos múltiples al tratamiento antirretroviral, infectados por VIH 1 resistente a múltiples fármacos.

INDICACIÓN PÚBLICA VIH, Adultos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA VIH, Adultos.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Hombres y mujeres no embarazadas con infección crónica por el VIH 1
- Antecedentes de tratamiento antirretroviral con resistencia histórica o basal documentada, falta de tolerabilidad y/o contraindicaciones a los ARV en al menos tres familias
- Fracaso del TAR actual con un ARN del VIH 1 plasmático > o = 400 c/ml confirmado (primer valor del investigador en los 6 meses anteriores a la visita de selección, obteniéndose el segundo valor de los laboratorios de selección)
- Tener un agente(s) plenamente activos en < o = 2 familias de ARV que se puedan considerar para la formación de un régimen viable nuevo, basado en el test de resistencias histórico documentado y/o actual, teniendo en cuenta la tolerabilidad y otros problemas de seguridad
- Capaces de recibir 1 a 2 antirretrovirales plenamente activos aprobados como parte del TBO desde el día 9 en adelante en la cohorte aleatorizada
- Los sujetos sin ARV aprobados plenamente activos restantes se pueden reclutar en la cohorte no aleatorizada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Infección crónica por el VHB no tratada (sin embargo, los pacientes con infección crónica por el VHB tratada son elegibles)
- Infección por el VIH-2
- ALT o AST > 7 x límite superior de normalidad (LSN)
- Fosfatasa alcalina > 5 x LSN
- Bilirrubina > o = 1,5 x LSN (salvo que el sujeto tenga la enfermedad de Gilbert y/o esté tomando actualmente ATV y tenga predominantemente hiperbilirrubinemia conjugada).

VARIABLES PRINCIPALES La eficacia de BMS-663068, en relación con placebo, se evalúa usando el cambio medio en el log10 del ARN del VIH 1 desde el día 1 (momento basal) hasta el día 8, determinado por un análisis de modelo mixto de medidas repetidas.

VARIABLES SECUNDARIAS - Proporción de sujetos con descensos del ARN del VIH 1 desde la basal superiores a 0,5 log10 c/ml y 1 log10 c/ml comparando la medición basal del ARN del VIH 1 de cada sujeto con su medición del día 8. Los sujetos sin datos a día 8 se clasifican como fracasos.
- Durabilidad de la respuesta (ARN del VIH 1 < 40 c/ml) a semana 24 de TBO usando el algoritmo snapshot de la FDA.
- Frecuencia de AAG, AA que conducen a suspensión y anomalías de laboratorio de grado 3-4 durante el TBO según los cuadernos de recogida de datos (CRD) y datos de laboratorio.
-Progresión de la enfermedad durante el TBO según la aparición de los nuevos eventos definitorios de SIDA (clase C de los CDC) o la muerte a partir de los CRD.
- Resistencias al fármaco evaluadas mediante tests de resistencias fenotípicos y genotípicos de aislados de sujetos identificados como cumplidores de los criterios de fracaso virológico.
- Los cambios en los recuentos y porcentajes de linfocitos T CD4+, para BMS-663068 y placebo, se determinan usando los cambios medios desde el momento basal (día 1) hasta el día 8.
- Los cambios respecto al momento basal en el ARN del VIH 1, los recuentos y el porcentaje de linfocitos T CD4+ para BMS-663068 cuando se administra con TBO, se evalúan usando resultados de laboratorio recogidos hasta la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio es comparar la eficacia de BMS-663068 en relación con placebo, cuando se administra con un tratamiento antirretroviral que está fracasando, determinando el cambio medio en el log10 del ARN del VIH 1 desde el día 1 (momento basal) hasta el día 8 en la cohorte aleatorizada.

OBJETIVO SECUNDARIO - Proporción de sujetos con descensos del ARN del VIH 1 respecto al basal que superen 0,5 log10 c/ml y 1 log10 c/ml
- Durabilidad de la respuesta (ARN del VIH 1 < 40 c/ml) del TBO en la semana 24 utilizando el algoritmo snapshot de la FDA
- Frecuencia de AAG, AA que conducen a suspensión y anomalías de laboratorio de grado 3-4 durante el TBO según los cuadernos de recogida de datos (CRD) y datos de laboratorio
- Progresión de la enfermedad durante el TBO según la aparición de nuevos eventos definitorios de SIDA (clase C de los CDC) o muerte a partir de los CRD
- Resistencias al fármaco
- Cambios en los recuentos y porcentajes de linfocitos T CD4+, para BMS-663068 y placebo se determinan usando los cambios medios desde el basal (día 1) hasta el día 8.
- Los cambios respecto al momento basal en el ARN del VIH 1, los recuentos y el porcentaje de linfocitos T CD4+ para BMS-663068 cuando se administra con TBO, se evalúan usando resultados de laboratorio recogidos hasta la semana 24.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el día 8 tras el inicio de BMS-663068 enmascarado (o Placebo) + tratamiento de base optimizado (TBO).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24.

JUSTIFICACION BMS-663068 600 mg BID tendrá una eficacia antiviral superior en comparación con placebo en una cohorte aleatorizada de sujetos infectados por VIH-1 multirresistente con fracasos múltiples cuando se administra en combinación con un TAR que está fracasando, a lo largo de un periodo de 7 días.

BID: dos veces al día
TAR: tratamiento antirretroviral.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 11/07/2015. FECHA INICIO REAL 30/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Serv De Enfermedades Infec.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BMS-663068. DETALLE 48 weeks (or as long as patients are deriving clinical benefit, based upon local regulatory requirements). PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.