Comparación de eficacia y seguridad de DCVAC/PCa (vacuna terapeútica contra el cáncer de próstata ) frente a placebo en hombsre con cáncer de próstata metasásico elegibles para primera línea de quimioterapia.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002814-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Comparación de eficacia y seguridad de DCVAC/PCa (vacuna terapeútica contra el cáncer de próstata ) frente a placebo en hombsre con cáncer de próstata metasásico elegibles para primera línea de quimioterapia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase III Aleatorizado, Doble Ciego, Multicéntrico, en Grupos Paralelos, Para Evaluar la Eficacia y Seguridad de DCVAC/PCa Frente a Placebo en Hombres con Cáncer de Próstata Metastásico Resistente a la Castración Elegibles para Primera Línea de Quimioterapia.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de prostata resistente a la castración.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata resistente a la castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varones de 18 años o mayores.
2.Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
3.Presencia de metástasis del esqueleto y/o tejido blando/viscerales/ganglionar de acuerdo con uno de los siguientes criterios:
-Fractura patológica confirmada relacionada con la enfermedad.
-Confirmación de metástasis óseas y/o de tejido blando y/o viscerales distantes mediante como mínimo una modalidad de diagnóstico por imagen, entre ellas TC, RMN o gammagrafía ósea (se requiere confirmación por un centro de revisión independiente (CRI))
O
-Informe positivo de la lesión metastásica de anatomía patológica.
4.Progresión de la enfermedad pese a la terapia supresora de andrógenos (TSA), indicada por:
-Aumento del AEP que sea ? 25% y ? 2 ng/ml por encima del valor mínimo de AEP alcanzado durante la terapia supresora de andrógenos o por encima del nivel previo al tratamiento, si no se observó respuesta; y que se confirme por un segundo valor una semana o más después.
O
-Progresión de ganglios linfáticos medibles ( eje corto ? 15 mm) o lesión cervical medible por los criterios RECIST v1.1 (se precisa confirmación por el CRI);
O
-Dos o más lesiones nuevas aparecidas en las gammagrafías óseas con las otras técnicas de diagnóstico por imagen en comparación con las exploraciones previas (se precisa confirmación por el CRI)
5.Mantenimiento de las condiciones de castración: Los sujetos que no hayan sido sometidos a orquiectomía quirúrgica deben continuar con hormonoterapia (agonistas o antagonistas de GnRH/LHRH) hasta alcanzar niveles de testosterona sérica ? 1,7 nmol/l (50 ng/dl). La duración del periodo de castración debe ser como mínimo de cuatro meses antes del screening
6.Criterios analíticos:
-Cifra de leucocitos mayor de 4 000/mm3 (4,0 x 109/l).
-Cifra de neutrófilos mayor de 1 500/mm3 (1,5 x 109/l).
-Hemoglobina como mínimo de 10 g/dl (100 g/litro).
-Cifra de plaquetas, como mínimo 100.000/mm3 (100 x 109/l).
-Bilirrubina total dentro de los límites normales (hiperbilirrubinemias hereditarias benignas, por ejemplo, está permitido el síndrome de Gilbert).
-Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa séricas y creatinina < 1,5 veces el LSN.
7.Esperanza de vida de como mínimo seis meses a juicio de los investigadores.
8.Estado general del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
9.Por lo menos 4 semanas desde la operación o la radioterapia.
10.Un mínimo de 28 días después del inicio del tratamiento con bisfosfonato denosumab antes de la aleatorización.
11.Recuperación del tratamiento quirúrgico local primario, radioterapia u orquiectomia antes de la aleatorización.
12.Consentimiento informado firmado incluida la capacidad del paciente para comprender su contenido.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas, o ambas, confirmadas (son aceptables otras metástasis viscerales).
2.Compresión sintomática actual de la médula espinal que requiera cirugía o
radioterapia.
3. Quimioterapia previa para el cáncer de próstata
4. Comorbilidades del paciente:
- Sujetos que no estén indicados para tratamiento quimioterápico con
quimioterapia habitual de primera línea (docetaxel y prednisona).
- VIH positivo, VLTH positivo.
- Hepatitis B (VHB) activa, hepatitis C (VHC) activa, sífilis activa.
- Evidencia de infección activa bacteriana, vírica o fúngica que requiera
tratamiento sistémico.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:
- insuficiencia cardiaca congestiva sintomática.
- angina de pecho inestable.
- arritmia cardiaca grave que precise tratamiento médico.
- hipertensión no controlada.
- infarto de miocardio o arritmia ventricular o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la selección, fracción de eyección ventricular izquierda conocida (FEVI), < 40% o trastornos graves del sistema de conducción cardiaco, si no se tiene colocado un marcapasos.
- Derrame pleural y pericárdico de cualquier grado CTCAE.
- Neuropatía periférica que tenga un grado CTCAE ? 2.
- Antecedentes de neoplasias malignas (a excepción de los tumores cutáneos
distintos del melanoma) en los cinco años anteriores.
- Enfermedad autoinmunitaria activa que precise tratamiento.
- Antecedentes de formas importantes de inmunodeficiencias primarias.
- Antecedentes de anafilaxis u otras reacciones graves después de
vacunación.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier constituyente de la DCVAC/PCa
o del placebo
- Comorbilidades no controladas, entre ellas enfermedades psiquiátricas o
estados sociales que, según la opinión del investigador, impedirían la participación en el ensayo.
5. Corticosteroides sistémicos en dosis superiores a 40 mg de hidrocortisona diaria o equivalente por cualquier razón distinta del tratamiento del cáncer de próstata (CaP) en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
6. Administración sistémica en curso de inmunodepresores por cualquier razón.
7. Tratamiento con antiandrógenos, inhibidores de los andrógenos producidos por las suprarrenales u otro tratamiento hormonal dirigido al tumor realizado el día de la aleatorización (excepto para los agonistas o antagonistas de GnRH/LHRH), para excluir una posible respuesta de retirada a la anti-andrógenos. (Este criterio no se aplica para los pacientes que nunca hayan respondido al tratamiento contra los andrógenos), ya que en este caso no existe riesgo de respuesta de retirada a los anti-andrógenos.
8. Tratamiento con inmunoterapia frente al CaP en los 6 meses anteriores a
la aleatorización.
9.Tratamiento radiofarmacéutico en las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
10. Participación en un ensayo clínico utilizando tratamiento experimental en
las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
11. Participación en un ensayo clínico usando tratamiento inmunológico
experimental (por ejemplo, anticuerpos monoclonales, citocinas o inmunoterapias
celulares activas) en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
12.Negativa a firmar el consentimiento informado.

VARIABLES PRINCIPALES Superivivencia Global.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr), compuesta por
-progresión radiográfica de las lesiones óseas
-progresión radiográfica de las lesiones de tejidos blandos
-muerte debida a cualquier causa
2.Tiempo hasta la progresión del antígeno específico de la próstata (AEP)
3.Tiempo hasta los primeros acontecimientos relacionados con el esqueleto (ARE).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es demostrar la superioridad del tratamiento con DCVAC/PCa además de la TH (docetaxel más prednisona) en comparación con placebo más la TH (docetaxel más prednisona) en varones con CPRCm medida mediante la SG.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios clave abarcan las valoraciones de seguridad, comparación del grupo de tratamiento con respecto a la supervivencia libre de progresión radiográfica, el tiempo hasta la progresión del antígeno específico de la próstata, , tiempo hasta la primera aparición de acontecimientos relacionados con el esqueleto (ARE)
Demostrar beneficios clínicos del tratamiento conDCVAC/PCa además de TH sobre el tratamiento con placebo más TH con respecto al tiempo transcurrido hasta la progresión radiográfica o hasta la aparición de acontecimientos relacionados con el esqueleto y la proporción de pacientes con ARE.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo desde la aletorización hasta la muerte por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las definiciones de criterios de valoración secundarios se basan en las directrices PCWG6:
1.Supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr)
se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de la primera evidencia objetiva de:
-progresión radiográfica de las lesiones óseas
-progresión radiográfica de las lesiones de tejidos blandos
-muerte debida a cualquier causa.
2.El tiempo hasta la progresión del AEP se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de la primera evidencia objetiva de progresión del AEP
3.Tiempo hasta el primer acontecimiento relacionado con el esqueleto, se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de los primeros acontecimientos relacionados con el esqueleto.

JUSTIFICACION ¿A quién se destina el ensayo?
El ensayo clínico VIABLE se destina a pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

Tratamiento investigado ? DCVAC/PCa
El tratamiento investigado DCVAC/PCa se produce a partir las células del sistema inmunológico del paciente. Para dicha producción se usa un tipo de glóbulos blancos, llamadas monocitos.
El objetivo del estudio clínico VIABLE es, entre otras cosas, una forma de verificar si el tratamiento investigado DCVAC/PCa, tras su reinyección al cuerpo del paciente, es capaz de iniciar una respuesta inmunológica contra las células del tumor y de reforzar esta respuesta de forma eficiente al aplicarse de manera repetida.

Objetivos del ensayo
Los datos recogidos en el ensayo clínico VIABLE se usarán para evaluar si el tratamiento investigado DCVAC/PCa, combinado con la quimioterapia estándar (Docetaxel y Prednisona), puede prolongar la vida del paciente y ralentizar el progreso de la enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1170.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/07/2013. FECHA INICIO PREVISTA 03/03/2014. FECHA INICIO REAL 11/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SOTIO a.s. DOMICILIO PROMOTOR Jankovcova 1518/2 170 00 Prague 7 - Holeovice. PERSONA DE CONTACTO SOTIO a.s. - Clinical Trials Sotio. TELÉFONO +420 2 24175 111. FINANCIADOR SOTIO a.s. PAIS República Checa.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO ALCALÁ DE HENARES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Urologia.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncologia.

CENTRO 6: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncologia.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Urologia.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 13: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 15: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 17: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 18: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 19: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO DCVAC/PCa. CÓDIGO DCVAC/PCa. DETALLE 9 doses in 3 weeks intervals, the next 6 doses in 4 weeks intervals; maximum total duration of treatment is 51 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.