Comparación de dexketoprofeno trometamol/hidrocloruro de tramadol frente a hidrocloruro de tramadol/paracetamol para el alivio de dolor post-operatorio después de la cirugía.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías bucodentales [C07].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004152-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Comparación de dexketoprofeno trometamol/hidrocloruro de tramadol frente a hidrocloruro de tramadol/paracetamol para el alivio de dolor post-operatorio después de la cirugía.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías bucodentales [C07].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Eficacia analgésica de dexketoprofeno trometamol/hidrocloruro de tramadol frente a hidrocloruro de tramadol/paracetamol por vía oral: estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con comparador activo, de grupos paralelos, en el dolor agudo de moderado a intenso tras la extracción de tercer molar inferior impactado.

INDICACIÓN PÚBLICA Dolor de moderado a severo tras la extracción de un diente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dolor de moderado a agudo tras la extracción del tercer molar inferior impactado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Consentimiento informado por escrito correctamente cumplimentado.
2.Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
3.Tener programada una extracción quirúrgica ambulatoria, bajo anestesia local (es decir, 2 % de lidocaína con 1:80.000 de epinefrina), de tercer molar inferior, estando al menos uno de ellos impactado total o parcialmente en la mandíbula, haciendo necesaria una manipulación ósea (p. ej. nivel B o C más clase II o III de la escala de Pell-Gregory).
4.Las mujeres que participen en el estudio deben cumplir una de estas dos condiciones:
-Mujeres sin posibilidad de quedarse embarazadas, definidas como cualquier mujer que se haya sometido a una esterilización quirúrgica o que lleve más de dos años en estado postmenopáusico.
-Mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas, siempre que tengan una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio (período de selección y cualificación) y utilicen de forma habitual un método anticonceptivo con un índice de fallo bajo (es decir, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, preservativos en combinación con crema espermicida, esterilización del compañero varón [vasectomía] o abstinencia sexual total).
5.En plena posesión de sus facultades mentales, con capacidad para comprender y otorgar su consentimiento informado por escrito antes del reclutamiento en el estudio.
6.Con disposición para someterse a todas las visitas y los procedimientos programados en el estudio, incluido el registro de exploraciones del dolor en el diario electrónico (Diario-e) tal como exige el protocolo.
Después de la cirugía, los pacientes serán considerados aptos para pasar a la aleatorización SOLO si se cumple también el criterio siguiente:
7.Dolor de intensidad al menos moderada en las 4 horas siguientes a la finalización de la cirugía (puntuación NRS > 4).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes que a criterio del investigador no son candidatos adecuados para los tratamientos del estudio y la MR basándose en su historia clínica, exploración física, medicamentos concomitantes (MC) y enfermedades sistémicas simultáneas.
2.Anomalías clínicamente significativas en las constantes vitales (CV) y/o pruebas de laboratorio de seguridad, a criterio del investigador.
3.Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los tratamientos del estudio, la MR o cualquier otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), opioide o ácido acetil salicílico.
4.Antecedentes de úlcera péptica, trastorno gastrointestinal causado por AINE o sangrado gastrointestinal u otros sangrados activos.
5.Antecedentes de episodios de asma graves.
6.Disfunción renal de moderada a grave, disfunción hepática grave o disfunción cardíaca grave.
7.Trastornos de la coagulación.
8.Epilepsia pasada o actual.
9.Pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
10.Pacientes que toman analgésicos cuya retirada no se considera adecuada durante las 12 horas anteriores a la cirugía (5 días anteriores al día de la cirugía en el caso de inhibidores de la COX 2) y durante el período de 8 horas posterior a la dosis (analgésicos distintos de los especificados en el protocolo [es decir, tratamientos del estudio y MR]).
11.Pacientes que consumen alcohol, sedantes (como benzodiacepinas) y agentes hipnóticos cuya retirada no se considera adecuada durante las 12 horas anteriores a la cirugía y el período de 8 horas posterior a la dosis.
12.Tratamiento crónico con opioides (principales opioides y tramadol).
13.Pacientes que toman las siguientes medicaciones prohibidas cuya retirada no se considera adecuada durante las 48 horas o 5 semividas (lo que dure más) anteriores al inicio de la cirugía y el período de 24 horas posterior a la dosis:
-Agentes anticoagulantes, trombolíticos y antiplaquetarios;
-Corticoesteroides (a excepción de inhaladores o agentes tópicos);
-Inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) (debe transcurrir un mínimo de 14 días antes del inicio de la cirugía);
-Antiepilépticos;
-Antipsicóticos;
-Inhibidores de la recaptación de serotonina y antidepresivos tricíclicos;
-Litio;
-Metotrexato;
-Sulfonamidas antibacterianas.
14.Participación en otros estudios clínicos en las 4 semanas anteriores.
15.Antecedentes de abuso de drogas o alcohol. A efectos del estudio, el abuso de alcohol se define como la ingesta habitual de más de 4 unidades de alcohol al día (1 unidad corresponde aproximadamente a 125 ml de vino, 200 ml de cerveza o 25 ml de licor).
16.Antecedentes de cualquier enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pudiera suponer un riesgo para el paciente o confundir los resultados de eficacia y seguridad del estudio.
17.Mujeres embarazadas y en período de lactancia. NOTA: se efectuará una prueba de embarazo a todas las mujeres con capacidad para procrear en la fase de selección y otra el día de la cirugía antes de la aleatorización.
Después de la cirugía, los pacientes no serán considerados aptos para pasar a la aleatorización si se cumple también el criterio siguiente:
18.Complicación quirúrgica que, en opinión del investigador, desaconseja su inclusión en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Alivio del dolor total (TOTPAR), calculado como la suma ponderada de las puntuaciones de PAR (medidas utilizando una VRS de 5 puntos, desde 0 = ningún alivio hasta 4 = alivio completo), durante el período de 6 horas posterior a la dosis (TOTPAR6).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de eficacia:
-Puntuaciones de PAR medias durante el período de 8 horas posterior a la dosis.
-TOTPAR durante los períodos de 4 y 8 horas posteriores a la dosis (TOTPAR4, TOTPAR8).
-Porcentaje de TOTPAR máximo (% TOTPAR máx.) durante los períodos de 4, 6 y 8 horas posteriores a la dosis.
-Porcentaje de pacientes que han logrado al menos un 50 % de TOTPAR máximo durante los períodos de 4, 6 y 8 horas posteriores a la dosis.
-Puntuaciones medias de intensidad del dolor (PI) (valores obtenidos con la NRS de 11 puntos) en cada punto temporal especificado previamente durante el período de 8 horas posterior a la dosis.
-Porcentaje de pacientes que han logrado al menos un 30 % de reducción de la PI frente al valor de referencia en cada punto temporal especificado previamente durante el período de 8 horas posterior a la dosis.
-Suma de las diferencias en la intensidad del dolor (SPID), calculada como la suma ponderada de la diferencia en la intensidad del dolor (PID durante los períodos de 4, 6 y 8 horas posteriores a la dosis (SPID4, SPID6, SPID8).
-Porcentaje de SPID máxima (% SPID máx.) durante los períodos de 4, 6 y 8 horas posteriores a la dosis.
-Tiempo transcurrido hasta el FPPAR (tiempo transcurrido hasta el inicio de la analgesia).
-Tiempo transcurrido hasta el FPPAR confirmado (tiempo transcurrido hasta el inicio de la analgesia); es decir, tiempo transcurrido hasta el FPPAR si se confirma mediante la experimentación de MPAR.
-Porcentaje de pacientes que han logrado un FPPAR confirmado en el plazo de 30 minutos, 1 hora y 2 horas.
-Tiempo transcurrido hasta el MPAR.
-Porcentaje de pacientes que han logrado un MPAR en el plazo de 30 minutos, 1 hora y 2 horas.
-PGE de la medicación del estudio (medida con una VRS de 5 puntos, desde 1 = mala hasta 5 = excelente), a las 8 horas posteriores a la dosis o siempre que el paciente toma MR.
-Tiempo transcurrido hasta la MR: tiempo que transcurre entre la administración del tratamiento y la primera toma de MR.
-Porcentaje de pacientes que han necesitado MR en las primeras 4, 6 u 8 horas posteriores a la dosis.
Criterios de seguridad:
-Incidencia, intensidad (severidad), gravedad y causalidad relacionada con el tratamiento de los AA surgidos durante el tratamiento (TEAE, notificados a partir de la toma de medicación del estudio).
-Frecuencia de cambios clínicamente significativos en la exploración física y la medición de CV posteriores a la dosis frente al valor de referencia.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la comparabilidad de DKP.TRIS/TRAM.HCl y TRAM.HCl/paracetamol en términos de eficacia analgésica en el dolor de moderado a intenso tras la extracción de tercer molar inferior impactado.

OBJETIVO SECUNDARIO Confirmar el perfil de seguridad y tolerabilidad de DKP.TRIS/TRAM.HCl tras la administración de una sola dosis.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 horas después de la dosis.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor, revisar la sección de criterios de valoración secundarios.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es evaluar la comparabilidad de DKP.TRIS/TRAM.HCl y TRAM.HCl/paracetamol en términos de eficacia analgésica en el dolor de moderado a intenso tras la extracción de tercer molar inferior impactado.
En este estudio, los pacientes recibirán una dosis única por vía oral de DKP.TRIS/TRAM.HCl, TRAM.HCl/paracetamol o placebo (en una relación 2:2:1).
La medicación de rescate, consistente en ibuprofeno 400mg, estará disponible a petición durante el período de 8 horas posterior a la dosis. Ibuprofeno 400 mg es un fármaco seguro y efectivo para el tratamiento de dolor dental y postquirúrgico. De acuerdo con los resultados de los estudios de fase I a III anteriores, se espera que dexketoprofeno/tramadol proporcione un alivio del dolor adecuado a los pacientes participantes sin plantear problemas de seguridad.
El comparador activo seleccionado (TRAM.HCl/paracetamol) está indicado para el tratamiento sintomático de dolor moderado a intenso.
La inclusión del grupo de placebo se considera adecuada desde el punto de vista ético, teniendo en cuenta la naturaleza autolimitante del dolor dental postquirúrgico, la naturaleza de dosis única del estudio y la disponibilidad de medicación de rescate.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 640.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/04/2016. FECHA DICTAMEN 06/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2016. FECHA INICIO REAL 23/05/2016. FECHA FIN ESPAÑA 24/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 14/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 24/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MENARINI RICERCHE S.p.A. DOMICILIO PROMOTOR Via Sette Santi 1 50131 Firenze. PERSONA DE CONTACTO Menarini Ricerche S.p.A. - Cl. Research Corporate Director. TELÉFONO +34 93 4633266. FINANCIADOR MENARINI RICERCHE S.p.A. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Departamento de Cirugía Oral y Maxilofacial.

CENTRO 2: HOSPITAL MÉDICO-CIRÚRXICO DE CONXO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MÉDICO-CIRÚRXICO DE CONXO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía Maxilo Facial.

CENTRO 3: Universidad de Valencia

NOMBRE CENTRO Universidad de Valencia. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Departament d´Estomatologia. Clínica Odontológica.

CENTRO 4: CENTRO MEDICO TEKNON

NOMBRE CENTRO CENTRO MEDICO TEKNON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PARACETAMOL , TRAMADOL HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zaldiar®. NOMBRE CIENTÍFICO TRAMADOL HYDROCHLORIDE/PARACETAMOL. CÓDIGO TRAM.HCl/paracetamol. DETALLE 1 single dose. PRINCIPIOS ACTIVOS PARACETAMOL , TRAMADOL HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tramadol hydrochloride , DEXKETOPROFEN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO DEXKETOPROFEN TROMETAMOL - TRAMADOL HYDROCHLORIDE. CÓDIGO DKP.TRIS/TRAM.HCl. DETALLE 1 single dose. PRINCIPIOS ACTIVOS Tramadol hydrochloride , DEXKETOPROFEN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.