Carfilzomib y Dexametasona en combinación con Ciclofosfamida vs. Carfilzomib y Dexametasona en Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída/Refractario: un ensayo clínico de fase II aleatorizado y controlado.

Fecha: 2017-11. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-005008-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Carfilzomib y Dexametasona en Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída/Refractario.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Carfilzomib y Dexametasona en combinación con Ciclofosfamida vs. Carfilzomib y Dexametasona en Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída/Refractario: un ensayo clínico de fase II aleatorizado y controlado.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma Múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma Múltiple en recaída o refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ¿ 18 años.
2. Estado general (ECOG) < 2.
3. El paciente, en la opinión del investigador, está capacitado y dispuesto a cumplir con los requerimientos del protocolo.
4. El paciente ha otorgado voluntariamente su consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio que no sea parte de la atención médica normal, entendiendo que dicho consentimiento puede ser revocado por el paciente en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
5. Los pacientes diagnosticados previamente de MM de acuerdo con los criterios del IMWG (Lancet Oncology 2014) que tras haber recibido de 1 a 3 líneas de tratamiento previamente requieran tratamiento nuevamente debido a la recaída o progresión de la enfermedad.
6. Los pacientes deben tener enfermedad cuantificable, definida como sigue:
¿ Proteína monoclonal en suero ¿ 0,5 g/L, o
¿ Excreción urinaria de cadenas ligeras ¿ 0,2 g/24 horas, o
¿ Ratio Cadenas Ligeras Libres en suero (CLLs) alterada más un nivel de Cadenas Ligeras Libres (CLL) afecta ¿ 100 mg/L.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes refractarios primarios definidos como los que no han alcanzado al menos una RP con tratamiento previo.
2. Refractariedad a tratamientos previos con inhibidores del proteosoma, definida como no haber conseguido al menos una respuesta menor (RM), o haber progresado durante el tratamiento o durante los primeros 60 días tras la última dosis de inhibidor del proteosoma.
3. Presencia de una o más alteraciones bioquímicas o hematológicas según se especifica a continuación:
¿ Hemoglobina < 8,0 g/dL.
¿ Recuento de plaquetas < 75x109/L sin infusión previa de plaquetas en los últimos 7 días. Si el porcentaje de infiltración de la médula ósea es superior al 50%, el recuento de plaquetas requerido es ¿ 50x109/L.
¿ Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,75 x109/L sin haber recibido soporte con G-CSF en los últimos 7 días.
¿ Aspartato transaminasa (AST): > 2,5 veces el límite superior normal.
¿ Alanina transaminasa (ALT): > 2,5 veces el límite superior normal.
¿ Aclaramiento de creatinina medido o calculado: < 30 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault)
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
5. Ausencia de recuperación de cualquier toxicidad no hematológica derivada de un tratamiento previo. La presencia de alopecia y de neuropatía sintomática de grado NCI-CTCAE (National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events) < 2 no serán motivo de exclusión.
6. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia; hombres y mujeres con potencial reproductor que no estén utilizando medidas anticonceptivas eficaces (método de barrera doble, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales).
7. Historia previa de cualquier otra neoplasia durante los últimos cinco años (excepto carcinoma de células basales, epitelioma de la piel o carcinoma in situ en cualquier localización).
8. Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas:
¿ Insuficiencia cardiaca congestiva, angina de pecho o infarto de miocardio durante los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
¿ Hipertensión arterial no controlada o arritmias cardiacas (que hubieran requerido un cambio de medicación durante los últimos 3 meses u hospitalización durante los últimos 6 meses).
¿ Historial de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
¿ Infección activa
¿ Enfermedad hepática no neoplásica significativa (p.ej., cirrosis, hepatitis crónica activa).
9. El paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o para el antígeno de superficie de la hepatitis B o sufre hepatitis C activa.
10. El paciente ha recibido otros tratamientos frente al mieloma dentro de los 14 días previos al primer día del ciclo 1.
11. El paciente presenta limitaciones en su habilidad para cumplir con el tratamiento o el protocolo de seguimiento.
12. Enfermedades endocrinas (p.ej., diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) fuera de control (que han requerido cambios relevantes en la medicación durante el último mes u hospitalización durante los últimos 3 meses).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Libre de Progresion (SLP) con carfilzomib + dexametasona + ciclofosfamida.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de Respuesta Global (TRG), tasa de Respuesta Completa (RC) inmunofenotípica, Tiempo hasta Progresión (TTP) y Supervivencia Global (SG).
- Grado y frecuencia de toxicidades clínicas y analíticas (AA/AAGs), e interrupciones del tratamiento.
- Evaluación de la influencia de la heterogeneidad subclonal y los biomarcadores en la sensibilidad/resistencia al carfilzomib.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de carfilzomib y dexametasona en combinación con ciclofosfamida en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con mieloma múltiple (MM) en Recaída/Refractario (R/R).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia en términos de
- tasa de respuesta global (TRG): respuesta completa estricta (RCs) + respuesta completa (RC) + muy buena respuesta parcial (MBRP) + respuesta parcial (RP).
- consecución de RC inmunofenotípica.
- tiempo hasta progresión (TTP).
- supervivencia global (SG).
Evaluar la seguridad determinada según la incidencia de toxicidades clínicas y analíticas.
Evaluar la influencia de la presencia de subclones y biomarcadores en la sensibilidad y resistencia a carfilzomib combinado con dexametasona, tanto en presencia como en ausencia de ciclofosfamida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La Supervivencia Libre de Progresión (SLP) se define como el número de meses desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o el fallecimiento por cualquier causa, lo primero que ocurra. El desenlace de la enfermedad será la fuente de datos primaria para el análisis final de SLP. El análisis primario de SLP (y de las demás variables de eficacia en estudio, a menos que se especifique lo contrario) incluirá a todos los pacientes aleatorizados que hayan recibido al menos una dosis del tratamiento en estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis de las variables secundarias en estudio Tasa de Respuesta Global, Tiempo hasta Progresión y Supervivencia Global se basará en todos los pacientes aleatorizados que hayan recibido al menos una dosis del tratamiento en estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2017. FECHA DICTAMEN 23/10/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2017. FECHA INICIO REAL 18/12/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FUNDACIÓN PETHEMA. DOMICILIO PROMOTOR Profesor Martín Lagos s/n 28040 Madrid. PERSONA DE CONTACTO FUNDACIÓN PETHEMA - Juan José Lahuerta Palacios. TELÉFONO +34 91 3303311. FAX . FINANCIADOR BAXTER , AMGEN. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 4: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 11/01/2018.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 19/01/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 11/01/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 17/01/2018.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA. LOCALIDAD CENTRO Segovia. PROVINCIA SEGOVIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 13/12/2017.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO. LOCALIDAD CENTRO Toledo. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA 8. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 14: HOSPITAL DE CABUEÑES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE CABUEÑES. LOCALIDAD CENTRO Gijón. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 31/01/2018.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 16: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 17: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 18: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 11/01/2018.

CENTRO 19: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 13/12/2017.

CENTRO 20: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 12/12/2017.

CENTRO 21: COMPLEJO HOSPITALARIO DE CÁCERES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE CÁCERES. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 22: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 23: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 17/01/2018.

CENTRO 24: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO León. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 25: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 26: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 22/12/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Dexametasona. CÓDIGO Dexametasona. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CICLOFOSFAMIDA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Genoxal. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS CICLOFOSFAMIDA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CARFILZOMIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kyprolis. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS CARFILZOMIB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para perfusión*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.