Brodalumab en sujetos con artritis psoriásica.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003554-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Brodalumab en sujetos con artritis psoriásica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y los efectos sobre la progresión radiográfica de brodalumab en sujetos con artritis psoriásica: AMVISION-1.

INDICACIÓN PÚBLICA artritis psoriásica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA artritis psoriásica.

CRITERIOS INCLUSIÓN El sujeto ha proporcionado el consentimiento informado antes de iniciar
cualquierprocedimiento/actividad específico del estudio.
El sujeto tiene ? 18 años en el momento de la selección.
El sujeto ha recibido un diagnóstico de artritis psoriásica durante como mínimo 6 meses y en la actualidad cumple los criterios CASPAR.
El sujeto tiene ? 3 articulaciones dolorosas y ? 3 articulaciones inflamadas (excluyendo las articulaciones interfalángicas distales como parte de un recuento de articulaciones de 66/68) en la selección y en el nivel basal.
El sujeto tiene como mínimo una erosión en las manos o los pies (evaluación centralizada) o PCR ? 1,0 mg/dL.
El sujeto tiene una lesión cutánea psoriásica activa (como mínimo una placa psoriásica de aproximadamente 2 cm o más de diámetro).
El sujeto tiene antecedentes de intolerancia o respuesta inadecuada a los AINE o FAME para la artritis psoriásica.
Para los sujetos que reciben AINE (incluido el uso según sea necesario [PRN]): el sujeto debe estar tratado con una dosis estable durante ? 4 semanas antes del inicio del producto en investigación.
Para los sujetos que reciben metotrexato, sulfasalazina o leflunomida: el sujeto ha recibido tratamiento durante ? 3 meses, con una dosis estable (no debe superar los 25 mg de metotrexato por semana, los 3 g de sulfasalazina al día o los 20 mg de leflunomida al día) durante ? 4 semanas antes del inicio del producto en investigación.
Para los sujetos que reciben corticosteroides orales: el sujeto debe estar recibiendo una dosis estable (no debe superar el equivalente a 10 mg de prednisona al día) durante ? 4 semanas antes del inicio del producto en investigación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Otras enfermedades
El sujeto tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
El sujeto presenta una prueba positiva de tuberculosis durante la selección, definida como:
Derivado proteico purificado positivo (PPD) (? 5 mm de induración en las 48 a 72 horas posteriores a la realización de la prueba).
O
Prueba de Quantiferon positiva.
-Se permite la inclusión de sujetos con una prueba de PPD positiva y antecedentes de vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin si tienen una prueba de Quantiferon negativa.
-Se permiten sujetos con una prueba de PPD positiva (sin antecedentes de vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin) o sujetos con una prueba de Quantiferon positiva o indeterminada si cumplen con TODO lo siguiente:
No presentan síntomas según la hoja de trabajo de tuberculosis proporcionada por Amgen;
Antecedentes documentados de un ciclo completo de profilaxis adecuada (tratamiento finalizado para la TB latente) según el tratamiento estándar local antes del inicio del producto en investigación.
No hay exposición conocida a un caso de tuberculosis activa tras la profilaxis más reciente.
Ausencia de signos de tuberculosis activa en la radiografía torácica durante los 3 meses previos a la primera dosis del producto en investigación.
El sujeto tiene programada una intervención quirúrgica entre el inicio del estudio y la evaluación de la semana 52.
El sujeto presenta una infección activa o antecedentes de infecciones como las siguientes:
-Cualquier infección activa para la que se administraron antiinfecciosos sistémicos durante los 28 días previos a la primera dosis del producto en investigación.
-Una infección grave, definida como aquella que requiere hospitalización o antiinfecciosos intravenosos durante las 8 semanas previas a la primera dosis del producto en investigación.
-Infecciones recurrentes o crónicas u otra infección activa que, en opinión del investigador, pueda hacer que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
El sujeto presenta cualquier enfermedad sistémica (p. ej., insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, hipertensión, enfermedad hepática, diabetes o anemia) que el investigador considere clínicamente significativa y no controlada.
El sujeto tiene antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana.
El sujeto presenta un estudio serológico positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos del núcleo de la hepatitis B o anticuerpos del virus de la hepatitis C.
El sujeto tuvo un infarto de miocardio o una angina de pecho inestable o infarto cerebral durante los 12 meses previos a la primera dosis del producto en investigación.
El sujeto presenta cualquier neoplasia maligna activa, incluida la evidencia de carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas o melanoma.
El sujeto tiene antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años previos EXCEPTO carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales, cáncer cervical in situ o carcinoma ductal in situ de mama tratados y considerados curados.
El sujeto presenta cualquier enfermedad concurrente o una anomalía en el electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, podría hacer que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
El sujeto tiene enfermedad de Crohn activa o antecedentes de la enfermedad de Crohn.
General
El sujeto tiene antecedentes de ideación suicida o existen evidencias de ella (gravedad de 4 o 5) o de cualquier comportamiento suicida basándose en una evaluación con la Escala Columbia para Evaluar el Riesgo de Suicidio (eC-SSRS) en el momento de la selección o a nivel basal
El sujeto tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico o adicción a sustancias que, en opinión del investigador, podrían suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, procedimientos o realización del estudio.
El sujeto presenta depresión grave basándose en una puntuación total de ? 15 en el Cuestionario de Salud del Paciente 8 (PHQ-8) en el momento de la selección o a nivel basal (nota: los sujetos con una puntuación total de 10-14 en el PHQ-8 deben derivarse a un profesional de salud mental).
Para el resto de criterios ver Protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Respuesta ACR20 en la semana 16.

VARIABLES SECUNDARIAS PASI 75 en la semana 16, y cambio en la mTSS con respecto al nivel basal en la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de brodalumab (210 mg cada 2 semanas [Q2W] y 140 mg Q2W) en comparación con placebo, en sujetos con artritis psoriásica, valorada mediante la proporción de sujetos que alcanzan una respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 20 en la semana 16.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de brodalumab en comparación con placebo en lo siguiente: Índice de intensidad y gravedad de la psoriasis (PASI) 75 en la semana 16, y la puntuación total del índice de Sharp/Van der Heijde modificado (mTSS) en la semana 24.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN PASI 75 en la semana 16, y cambio en la mTSS con respecto al nivel basal en la semana 24.

JUSTIFICACION Las terapias anti-TNF (factor de necrosis tumoral) son muy eficaces para tratar las manifestaciones cutáneas y articulares de la artritis psoriásica. Sin embargo, sigue existiendo una necesidad importante no cubierta de fármacos con nuevos mecanismos de acción que se dirijan al creciente grupo de pacientes que no presentan respuesta, que pierden la respuesta a o que no toleran los inhibidores del TNF.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 630.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2014. FECHA INICIO REAL 02/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 11/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 24/06/2015. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Amgen decidió dar por terminada la colaboración con AstraZeneca en el desarrollo y comercialización de brodalumab. La decisión de Amgen se debe a los acontecimientos de ideación y comportamiento suicida notificados durante el programa de desarrollo clínico de brodalumab.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive 91320 Thousand Oaks, CA. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO 900850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei de Reumatologia.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei de Reumatologia.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei de Reumatologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei de Reumatologia.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 9: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO MÉRIDA. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 10: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO JEREZ DE LA FRONTERA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: brodalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO brodalumab (140 mg/ml). CÓDIGO AMG 827. DETALLE IP received at D1,W1,2&Q2W up to W22.At W24 subjects on placebo switch to AMG 827 Q2W with additional dose at W25.Those on 827 remain on same dose with an additional dose (placebo) at W25. After W52,patients receive open label AMG 827 Q2W up to W158. PRINCIPIOS ACTIVOS brodalumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: brodalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO brodalumab (70mg/0.5ml). CÓDIGO AMG 827. DETALLE IP received at D1,W1,2&Q2W up to W22.At W24 subjects on placebo switch to AMG 827 Q2W with additional dose at W25.Those on 827 remain on same dose with an additional dose (placebo) at W25. After W52,patients receive open label AMG 827 Q2W up to W158. PRINCIPIOS ACTIVOS brodalumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.