Brexpiprazol en el tratamiento de sujetos con agitación asociada con demencia de tipo Alzheimer.

Fecha: 2014-01. Area: Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000504-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Brexpiprazol en el tratamiento de sujetos con agitación asociada con demencia de tipo Alzheimer.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio de fase 3, de 12 semanas de duración, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 2 dosis fijas de brexpiprazol (OPC-34712) en el tratamiento de sujetos con agitación asociada con la demencia del tipo Alzheimer.

INDICACIÓN PÚBLICA Demencia de tipo Alzheimer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Agitación asociada con demencia de tipo Alzheimer.

CRITERIOS INCLUSIÓN La población de sujetos incluirá:
- Sujetos de ambos sexos de 55 a 90 años de edad, ambas inclusive, en el momento del consentimiento informado.
- Sujetos de ambos sexos de 55 a 90 años de edad, ambas inclusive, en el momento del consentimiento informado.
- Sujetos con un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer probable según los criterios del NINCDS-ADRDA.
- Sujetos con una puntuación en el MMSE de 5 a 22, ambas puntuaciones inclusive, en las visitas de selección y basal.
- Los sujetos deben tener una RM o TC del cerebro previas realizadas después del inicio de los síntomas de demencia, con resultados compatibles con el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer.
- Sujetos que estén residiendo en su ubicación actual durante al menos 14 días antes de la selección y cabe esperar que permanezcan en la misma durante todo el estudio clínico.
- Sujetos que vivan en un centro con un cuidador identificado que tenga suficiente contacto para describir los síntomas del sujeto y pueda observar directamente su conducta. El cuidador identificado puede ser un miembro del personal del centro u otra persona (p. ej., un familiar, un amigo de la familia o un cuidador profesional contratado) que satisfaga los requisitos del cuidador. Los sujetos que no vivan en un centro no pueden vivir solos (v. la definición del vigilante en la Sección 3.3.1.1) y deben tener un cuidador identificado que tenga suficiente contacto para describir los síntomas del sujeto y pueda observar directamente su conducta.
- Sujetos con una puntuación total (frecuencia x severidad) ? 4 en el elemento de agitación/agresión de la escala NPI-NH (para sujetos que vivan en un centro residencial) o NPI/NPI-NH (para los que vivan en un entorno no residencial) tanto en la visita de selección como en la visita basal.
- Sujetos cuyos síntomas de agitación hayan comenzado al menos 2 semanas antes de la visita de selección.
- Sujetos que requieran farmacoterapia para la agitación según criterio del investigador, después de evaluar los factores reversibles (p. ej., dolor, infección o polifarmacia) y probar con intervenciones no farmacológicas.
- Sujetos que sean capaces de moverse por ellos mismos o con ayuda de un dispositivo (p. ej., andador de 4 puntos o silla de ruedas).
- Sujetos dispuestos y capaces de suspender todos los medicamentos simultáneos prohibidos para satisfacer los periodos de lavado farmacológico exigidos antes y durante el periodo del estudio clínico.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Sujetos con demencia u otro trastorno de la memoria no causado por la enfermedad de Alzheimer, como demencia mixta o vascular, demencia con cuerpos de Lewy, demencia por enfermedad de Parkinson, demencia frontotemporal, demencia inducida por sustancias, demencia asociada al VIH, traumatismo craneoencefálico, hidrocefalia normotensa y cualquier otro tipo de demencia específica que no sea de tipo Alzheimer; sujetos con un diagnóstico de síndrome de Down.
- Sujetos con un estudio de RM o TC del cerebro, que se han realizado después del inicio de los síntomas de demencia con resultados compatibles con una enfermedad clínicamente relevante del sistema nervioso central diferente a la enfermedad de Alzheimer, como cambios vasculares (p. ej., accidente cerebrovascular cortical, infartos múltiples), lesión ocupante de espacio (p. ej., tumor) u otra enfermedad cerebral estructural grave.
- Sujetos con antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio bien documentado o embolia pulmonar o cerebral.
- Sujetos que hayan presentado una respuesta insuficiente, según criterio del investigador, a 2 o más medicamentos antipsicóticos previos para el tratamiento de la agitación asociada a la enfermedad de Alzheimer.
- Sujetos con delirio o antecedentes de delirio en los 30 días antes de la visita de selección.
- Sujetos que hayan sido diagnosticados con un trastorno del Eje I (criterios del DSM-IV-TR) incluidos, entre otros:
? Esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo u otro trastorno psicótico no relacionado con la demencia.
? Trastorno bipolar I o II, trastorno bipolar no especificado.
? Episodio depresivo mayor actual. Los sujetos con trastorno depresivo mayor serán elegibles siempre y cuando estén en tratamiento con una dosis o varias dosis estables de medicamentos antidepresivos durante los 30 días previos a la aleatorización. Tenga en cuenta que: están prohibidos los medicamentos antidepresivos que sean inhibidores del CYP2D6 o del CYP 3A4 (v. en la Tabla 4.1-2 los medicamentos antidepresivos prohibidos). - Sujetos con indicios de riesgo importante de suicidio basada en la Escala de Sheehan para seguimiento de las tendencias Suicidas (Sheehan-STS); por ejemplo una puntuación de 3 o 4 en cualquiera de las preguntas 2 a 6 u 11, o una puntuación de 2 o más en cualquiera de las preguntas 1a, 7 a 10, o 12, o que, según criterio del investigador, presenten un riesgo importante de suicidio.
- Sujetos que tienen una dolencia médica en ese momento que requiera tratamiento con anticoagulantes.
- Sujetos que hayan recibido bapineuzumab, solanezumab u otra inmunoterapia, como vacunas, para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (mediante estudio clínico o programa de uso compasivo) en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
- Sujetos que probablemente requerirán tratamiento simultáneo prohibido durante el estudio clínico (v. Tabla 4.1-1). - Sujetos que recibieron brexpiprazol en cualquier estudio clínico previo o brexpiprazol comercialmente disponible (Rexulti®).

VARIABLES PRINCIPALES La variable de eficacia principal es el cambio en la puntuación total del CMAI desde el momento basal hasta la semana 12/RP.

VARIABLES SECUNDARIAS - La variable de eficacia secundaria clave es el cambio en la puntuación de la Impresión clínica global: severidad de la enfermedad (CGI-S) desde el momento basal hasta la semana 12/RP, en lo relacionado con agitación.
- Cambio en las puntuaciones de las subescalas CMI desde el momento basal hasta la semana 12/RP (conducta agresiva, conducta no agresiva físicamente, conducta agitada verbalmente).
- Cambio desde el momento basal hasta la semana 12/RP en NPI-NH
? Puntuación total de 12 elementos
? Puntuación de agitación/agresión
- Puntuación en la escala de la Impresión clínica global: mejoría (CGI-I), en lo relacionado con agitación, en la semana 12/RP.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de 2 dosis fijas (0,5 mg/día, 1 mg/día y 2 mg/día) de brexpiprazol con placebo en sujetos con agitación asociada a demencia de tipo Alzheimer, según lo evaluado por el Inventario de Cohen-Mansfield para la agitación (CMAI) después de 12 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 2 dosis fijas de brexpiprazol (0,5 mg/día, 1 mg/día y 2 mg/día) comparado con placebo en sujetos con agitación asociada a demencia de tipo Alzheimer después de 12 semanas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 12 semanas.

JUSTIFICACION No aportado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 840.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 10/01/2014. FECHA INICIO REAL 15/09/2014. FECHA FIN ESPAÑA 28/02/2017. FECHA FIN GLOBAL 15/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 508 Carnegie Center 08540 Princeton, NJ. PERSONA DE CONTACTO Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. - Laura Beth Duncan. TELÉFONO 001 240 7804286. FINANCIADOR Otsuka Pharmaceutical Development &. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CANTOBLANCO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CANTOBLANCO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Unidad de Memoria.

CENTRO 2: CLÍNICA PSIQUIÁTRICA PADRE MENNI

NOMBRE CENTRO CLÍNICA PSIQUIÁTRICA PADRE MENNI. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Unidad de Psicogeriatría.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Geriatría.

CENTRO 4: Institut Català Neurociènces Aplicades de Barcelona

NOMBRE CENTRO Institut Català Neurociènces Aplicades de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Geriatría.

CENTRO 6: HOSPITAL PROVINCIAL DE ZAMORA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PROVINCIAL DE ZAMORA. LOCALIDAD CENTRO ZAMORA. PROVINCIA ZAMORA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 10: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Geriatria.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 12: Institut d'Assistència Sanitària de Girona

NOMBRE CENTRO Institut d'Assistència Sanitària de Girona. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Brexpiprazole

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Brexpiprazole. CÓDIGO OPC-34712. DETALLE Titration. PRINCIPIOS ACTIVOS Brexpiprazole. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Brexpiprazole

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Brexpiprazole. CÓDIGO OPC-34712. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Brexpiprazole. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.