BI 836845 en cáncer de mama metastásico positivo para el receptor de estrógeno.

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001110-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO BI 836845 en cáncer de mama metastásico positivo para el receptor de estrógeno.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de Fase Ib/II, aleatorizado, de BI 836845 en combinación con Exemestano y Everolimus frente a Exemestano y Everolimus en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama avanzado en el que se sobreexpresan receptores de hormonas (como estrógeno).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para el receptor de estrógeno (ER) y/o el receptor de progesterona (PgR) y negativo para HER2 negativo que es resistente a inhibidores de la aromatasa no esteroideos (letrozol y/o anastrozol).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente y considerado no susceptible a cirugía o radioterapia curativas
- Tumores positivos para el receptor de estrógeno (ER) y/o el receptor de progesterona (PgR);
- Los tumores deben ser negativos para HER2 según pruebas de un laboratorio local
- Se debe disponer de tejido tumoral archivado de una biopsia o intervención quirúrgica
- Mujeres posmenopáusicas
- Indicios objetivos de recidiva o de progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento sistémico de última línea para el cáncer de mama antes de la entrada en el estudio
- Enfermedad resistente a inhibidores de la aromatasa no esteroideos (letrozol y/o anastrozol)
- Las pacientes deben presentar una lesión medible de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1 o, en ausencia de una lesión medible, solo lesiones óseas: líticas o mixtas (líticas + escleróticas)
- Puntuación del estado funcional según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, R01-0787) ? 2
- Esperanza de vida de ? 6 meses en opinión del investigador
- Glucosa plasmática < 8,9 mmol/l (< 160 mg/dl) y HbA1c < 8,0% determinadas en ayunas
- Función de los órganos suficiente
- Recuperación de cualquier toxicidad relacionada con un tratamiento previo a grado ? 1 en el momento de su entrada en el estudio (excepto en caso de neuropatía sensorial estable de grado ? 2 y alopecia)
- Consentimiento informado por escrito conforme a las normas de BPC de la ICH y a la legislación local

Los criterios de inclusión para el subestudio de la biopsia son los mismos que los de la fase II del estudio principal, exceptuando los dos criterios de inclusión que se indican a continuación:
- La biopsia del tumor en fresco debe realizarse cuando se haya obtenido el consentimiento informado de la paciente y el investigador considere que es un procedimiento seguro y viable. No se recomienda biopsiar una lesión ósea
- Las pacientes aptas para someterse a una biopsia del tumor deben presentar parámetros de coagulación normales (INR y PTT dentro del intervalo normal).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Tratamiento previo con fármacos dirigidos contra la vía de IGF, la vía de señalización de la fosfoinositol 3-quinasa (PI3K), la proteína quinasa B (AKT) o las vías de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, etc.)
- Tratamiento previo con exemestano
- Hipersensibilidad conocida a un anticuerpo monoclonal, a inhibidores de mTOR (p. ej., sirolimus) o a los excipientes de alguno de los fármacos del estudio
- Supresión ovárica debida a radiación ovárica o al tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH)
- Vacunación con virus vivos atenuados menos de una semana antes del tratamiento del estudio
- Radioterapia en las 4 semanas previas al tratamiento de preinclusión, excepto en el caso de radioterapia localizada con fines analgésicos o para lesiones líticas con riesgo de fractura, que se puede finalizar en las dos semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
- Quimioterapia, bioterapia (aparte de bevacizumab), inmunoterapia o terapia con fármacos experimentales administrada en el plazo de 5 semividas del fármaco o en las dos semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, lo que sea más largo; tratamiento con bevacizumab en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
- Tratamiento hormonal para el cáncer de mama en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
- Cirugía mayor a criterio del investigador, realizada en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o intervención quirúrgica programada para llevarse a cabo dentro del periodo programado del estudio
- Tratamiento concomitante con agentes inmunosupresores o uso crónico de corticosteroides, con excepción de aplicaciones tópicas, los aerosoles nasales, los colirios o las inyecciones locales o pacientes que han recibido dosis bajas estables de corticosteroides durante al menos dos semanas antes de la inclusión en el estudio
- Infección crónica por hepatitis B (definida como la presencia de HBsAg y/o DNA de HBV), infección crónica por hepatitis C y/o ser portador conocido del HIV
- Prolongación del intervalo QTcF > 470 ms o prolongación del intervalo QT que el investigador considera clínicamente relevante
- Enfermedad que en opinión del investigador sea rápidamente progresiva o potencialmente mortal como afectación visceral extensa y sintomática, incluidas afectación hepática y diseminación pulmonar linfangítica del tumor
- Antecedentes de metástasis cerebral u otras metástasis del SNC
- Carcinomatosis linfangítica bilateral difusa
- Hipopotasemia de grado > 1
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria en 5 años, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino, útero, carcinoma basocelular o epidermoide o cáncer de piel no melanoma, tratados correctamente
- Antecedentes familiares de síndrome de QT largo
- Cualquier alteración de un sistema orgánico o enfermedad grave concomitante que, en opinión del investigador, afectaría a la seguridad del paciente o interferiría en la evaluación de la seguridad y la actividad antitumoral de los fármacos del estudio
- Pacientes que reciban tratamiento con fármacos que son inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 y/o la glucoproteína P (PgP) y/o inductores potentes de CYP3A4 durante las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio
- Pacientes que hayan recibido más de dos líneas de quimioterapia para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico (Para la Fase II, más de una línea).

VARIABLES PRINCIPALES 1: Supervivencia libre de progresión

2: Aparición de toxicidad limitante de la dosis - fase I.

VARIABLES SECUNDARIAS 1: El tiempo hasta la progresión (TTP) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la C1V1 hasta la fecha de la primera progresión tumoral objetiva
2: La respuesta objetiva (OR), definida como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) (CR + PR)
3: Tiempo hasta la respuesta objetiva
4: Duración de la respuesta objetiva
5: El beneficio clínico (CB) se define como la mejor respuesta global de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), o enfermedad estable (SD) ? 6 meses, o ni CR/ni PD durante ? 6 meses (CR+PR+SD6m+ni CR/ni PD6m)
6: Duración del beneficio clínico.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase I: Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada para la fase II de BI 836845 en combinación con exemestano y everolimus en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR+/HER2-.
Fase II: Evaluar la actividad antitumoral de BI 836845 en combinación con exemestano y everolimus frente a exemestano y everolimus en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR+/HER2-.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la seguridad de BI 836845 en combinación con exemestano y everolimus en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2-.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1: hasta 10,8 meses

2: hasta 28 días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: hasta 10,8 meses

2: hasta 10,8 meses

3: hasta 10,8 meses

4: hasta 10,8 meses

5: hasta 10,8 meses.

JUSTIFICACION El presente estudio propone la hipótesis de que BI 836845 en combinación con everolimus y exemestano bloqueará el bucle de retroalimentación negativa entre las vías IGF y PI3Kt?Akt?mTOR, produciendo un efecto antitumoral sinérgico, por lo que aumentará la sensibilidad y/o sobrepasará la resistencia al tratamiento endocrino en cáncer de mama avanzado o metastásico HR+/HER2and#61485. El tratamiento combinado de everolimus y exemestano, basado en el estudio BOLERO-2, servirá como control activo en la etapa aleatorizada de fase II.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 226.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/05/2014. FECHA INICIO REAL 22/05/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 28/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +1 800 243 0127. FAX +1 800 821 7119. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España. S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 8: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor 5 mg Tabletten. DETALLE Continuous treatment until disease progression, intolerable AEs, consent withdrawal
or non-compliance with the study protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor 2,5 mg Tabletten. DETALLE Continuous treatment until disease progression, intolerable AEs, consent withdrawal
or non-compliance with the study protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BI 836845. DETALLE Continuous treatment until disease progression, intolerable AEs, consent withdrawal
or non-compliance with the study protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.