BI 655066 en comparación con placebo y el comparador activo (ustekinumab) en pacientes con psoriasis en placas crónica de moderada a grave.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003622-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO BI 655066 en comparación con placebo y el comparador activo (ustekinumab) en pacientes con psoriasis en placas crónica de moderada a grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO BI 655066 en comparación con Ustekinumab y placebo en un ensayo aleatorizado, doble cIego, para uso Mantenido en psoriasis en placas de Moderada a grave-2 (UltIMMa-2).

INDICACIÓN PÚBLICA Psoriasis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Psoriasis.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes varones o mujeres de edad ? 18 años en el momento de la inclusión

Las mujeres potencialmente fértiles* deben querer y poder utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces

Tener un diagnóstico de psoriasis en placas crónica (con o sin artritis psoriásica) durante al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.

Tener psoriasis en placas crónica de moderada a grave con o sin artritis psoriásica en los periodos de selección y basal (aleatorización):
a. tener una BSA afectada ? 10 % y,
b. tener una puntuación PASI ? 12 y,
c. tener una puntuación sPGA ? 3.

Debe ser candidato para el tratamiento sistémico o fototerapia para el tratamiento de la psoriasis, a juicio del investigador.

Debe ser candidato para el tratamiento con Stelara® (ustekinumab) según la ficha técnica local.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes con
a. formas de psoriasis no en placas (incluida en gotas, eritrodérmica o pustulosa).
b. Psoriasis actual inducida por fármacos (incluida una exacerbación de la psoriasis de los betabloqueantes, antagonistas del calcio o litio).
c. Enfermedades inflamatorias activas en curso distintas de la psoriasis y la artritis psoriásica que podrían confundir las evaluaciones del estudio según el criterio del investigador.

Exposición previa a BI 655066.
Exposición previa a ustekinumab (Stelara®).

Pacientes incluidos actualmente en otro estudio de investigación o que hayan transcurrido menos de 30 días (desde la selección) desde que concluyó otro estudio de investigación (se permite la participación en estudios observacionales).

Uso de cualquier medicación restringida o de algún fármaco que se considere probable que interfiera con la realización seguro del estudio.

Cirugía mayor realizada en las 12 semanas anteriores a la aleatorización o programada en los 12 meses después de la selección (p. ej., artroplastia de cadera, eliminación de aneurisma, ligadura de estómago).

Infecciones crónicas o infecciones agudas relevantes incluida la tuberculosis activa, el HIV o la hepatitis vírica

Cualquier neoplasia maligna documentada o sospecha de la misma o antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la selección, salvo el carcinoma espinocelular o basocelular tratado o el carcinoma in situ del cuello uterino.

Prueba de una afección actual o previa, enfermedad (incluidos el abuso del alcohol y las drogas) aparte de psoriasis, intervención quirúrgica (por ejemplo, trasplante de órganos), hallazgo de una exploración clínica (incluidas la constantes vitales y el ECG), o valor analítico en la visita de selección fuera del intervalo de referencia que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo y haría que el participante en el estudio fuera poco fiable a la hora de cumplir el protocolo o realizar el estudio, pondría en peligro la seguridad del paciente, o pondría en peligro la calidad de los datos.

Antecedentes de alergia/hipersensibilidad a un agente biológico de administración sistémica o a sus excipientes. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que prevean quedarse embarazadas durante el periodo del estudio.

Los pacientes deben haber recibido todas las vacunas apropiadas para su edad, de acuerdo con guías actuales de vacunación. Los pacientes que no las hayan recibido, deben ser alentados a recibirlas antes de iniciar el tratamiento con la medicación del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES 1: Alcanzar una reducción ? 90 % con respecto a la puntuación PASI inicial (PASI 90) en la semana 16.

2: Alcanzar una puntuación sPGA de remisión total o casi total en la semana 16.

VARIABLES SECUNDARIAS 1- Alcanzar una reducción ? 75 % con respecto a la puntuación PASI inicial (PASI 75) en la semana 12.
2- Alcanzar una puntuación sPGA de remisión total o casi total en la semana 12.
3- Alcanzar una reducción del 100 % con respecto a la puntuación PASI inicial (PASI 100) en la semana 16.
4- Alcanzar una reducción ? 90 % con respecto a la puntuación PASI inicial (PASI 90) en la semana 52.
5- Alcanzar una reducción del 100 % con respecto a la puntuación PASI inicial (PASI 100) en la semana 52.
6- Cambio con respecto a la situación basal en los síntomas de psoriasis, evaluados utilizando la puntuación total en la Escala de síntomas de la psoriasis (PSS) en la semana 16.
7- Alcanzar una puntuación en el Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) de 0 o 1 en la semana 16.
8- Alcanzar una puntuación total en la PSS de 0 en la semana 16.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de BI 655066 en comparación con ustekinumab y placebo en pacientes con psoriasis en placas crónica de moderada a grave.

OBJETIVO SECUNDARIO Además, en este estudio se evaluarán la PK y la aparición de anticuerpos antifármaco (ADA) así como de qué manera el uso de BI 655066 puede influir en los niveles de expresión génica y proteica y en los marcadores de proteínas específicos de la enfermedad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1: semana 16 tras la primera medicación

2: semana 16 tras la primera medicación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: semana 12

2: semana 12

3: semana 16

4: semana 52

5: semana 52.

JUSTIFICACION La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente a la piel. Presenta placas ovales enrojecidas, elevadas, bien delimitadas y con escamas plateadas adherentes. Se estima que un 2 % de la población mundial la padece y, de éstos, un 25 % entre moderada y grave. Por otra parte, un 30 % de pacientes tiene problemas articulares.
Los tratamientos tópicos son los más habituales. Los casos más graves pueden necesitar fototerapia o tratamiento sistémico. Destacan los tratamiento biológicos: inhibidores del Factor de Necrosis Tumoral y de la proteína 40 de la interleucina 12/23, que consiguen hasta un 75 % de mejoría en el 65 % de pacientes, lo que tiende a disminuir con el tiempo.
BI 655066 (risankizumab) es un tratamiento biológico potencial de la psoriasis. Es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a la proteína 19 de la interleucina 23 humana (implicada en el mantenimiento de la psoriasis crónica), neutralizándola. Los ensayos iniciales con BI 655066 apuntan a una mejor respuesta de los pacientes y más extendida que la vista hasta ahora y sin problemas relevantes de seguridad.
El ensayo 1311.28 evaluará la seguridad y la eficacia de BI 655066 en un número de pacientes superior a los tratados hasta el momento y durante más tiempo, comparándolo con ustekinumab (anti-proteína 40 de la interleucina 12/23) y placebo (producto sin principio activo) en pacientes con psoriasis en placa moderada o grave. Se evaluará y comparará la reducción de la actividad de la enfermedad tras 16 semanas de tratamiento y el mantenimiento de la respuesta a la semana 52.
El ensayo se llevará a cabo en unos 85 centros (8 en España) en países de todo el mundo. En total, se incluirán 500 pacientes (unos 40 en España) que recibirán el tratamiento durante 40 semanas. Tres quintas partes recibirán BI 655066, un quinto ustekinumab y otro quinto placebo (éstos cambiarán a BI 655066 la semana 16 de tratamiento). La asignación a un tratamiento u otro se hará al azar.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/04/2016. FECHA DICTAMEN 01/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 18/04/2016. FECHA INICIO REAL 16/06/2016. FECHA FIN ESPAÑA 04/09/2017. FECHA FIN GLOBAL 04/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 01/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34 934045100. FAX +34 934045580. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL DE ALCAÑIZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ALCAÑIZ. LOCALIDAD CENTRO ALCAÑIZ. PROVINCIA TERUEL. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Hospital del Mar. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL ROYO VILLANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ROYO VILLANOVA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: not available yet

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI 655066. CÓDIGO BI 655066 90 mg/ml. DETALLE Week 0, Week 4, then every 12 weeks until week 40. PRINCIPIOS ACTIVOS not available yet. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Ustekinumab

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN STELARA 90 mg solution for injection in pre-filled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO STELARA 90 mg solution for injection in pre-filled syringe. DETALLE Week 0, Week 4, then every 12 weeks until week 40. PRINCIPIOS ACTIVOS Ustekinumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Ustekinumab

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN STELARA 45 mg solution for injection in pre-filled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO STELARA 45 mg solution for injection in pre-filled syringe. DETALLE Week 0, Week 4, then every 12 weeks until week 40. PRINCIPIOS ACTIVOS Ustekinumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.