Estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, en fase III, para evaluar el beneficio clínico de isatuximab (SAR650984) en combinación con bortezomib (Velcade®), lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona frente a bortezomib, lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado no elegibles para trasplante.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002238-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Beneficio clínico de isatuximab (SAR650984) en combinación con bortezomib (Velcade®), lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado no elegibles para trasplante.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, en fase III, para evaluar el beneficio clínico de isatuximab (SAR650984) en combinación con bortezomib (Velcade®), lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona frente a bortezomib, lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado no elegibles para trasplante.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma de células plasmáticas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma de células plasmáticas.

CRITERIOS INCLUSIÓN Mieloma múltiple sintomático, tal y como se define en los criterios del IMWG.
Pacientes con diagnóstico reciente y no considerados para tratamiento con quimioterapia en dosis altas debido a: edad ¿65 años; o <65 años con importantes enfermedades concomitantes que probablemente influyan de manera negativa en la tolerabilidad de la quimioterapia en dosis altas con TCM.
Indicios de enfermedad medible
Pacientes que han otorgado su consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Edad inferior a 18 años
Tratado previamente para el mieloma múltiple
Mieloma múltiple asintomático
Todas otras enfermedades / condiciones de salud previas o en curso incompatibles con los objetivos del estudio
Valores de función orgánica que no sean adecuados
Estado funcional (EF) de ECOG superior a 2
Hipersensibilidad a la medicación del estudio
Embarazo, lactancia materna o mujer en edad fértil que no esté dispuesta a usar los métodos anticonceptivos recomendados.
Los participantes masculinos que no están de acuerdo en seguir el asesoramiento contraceptivo del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la SSP, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad (determinada por el Comité de revisión independiente (IRC) o la fecha de la muerte por cualquier motivo, lo que suceda antes.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Tasa de MBRP o mejor, definida como la proporción de pacientes con RC y MBRP, de acuerdo con la evaluación del IRC utilizando los criterios del IMWG.
2) Tasa de RC, definida como la proporción de pacientes con RC de acuerdo con la evaluación del IRC utilizando los criterios del IMWG.
3) Tasa de negatividad de EMR en los pacientes con RC y MBRP, definida como la proporción de pacientes con RC y MBRP que presentan EMR negativa.
4) TRG, definida como la proporción de pacientes con mejor respuesta general (MRG) documentados como RC, MBRP o respuesta parcial (RP), de acuerdo con la evaluación del IRC utilizando los criterios del IMWG.
5) THP, definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad (determinada por el IRC utilizando los criterios del IMWG).
6) DR, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta determinada por el IRC hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad determinada por el IRC o de la muerte, lo que suceda antes. La duración de la respuesta se determinará solo para pacientes que hayan alcanzado una respuesta RC, MBRP o RP.
7) SSP2, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la segunda progresión objetiva de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que suceda antes. El grupo cruzado se considerará como una nueva línea de tratamiento.
8) SSP (definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier motivo, lo que suceda antes) en pacientes con EMR negativa.
9) SG, definida como el periodo transcurrido entre la fecha de la aleatorización y la de muerte por cualquier causa.

10) La seguridad en términos de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento/acontecimientos adversos graves (AAAT/AAG) (incluidas las RAI y las nuevas neoplasias malignas primarias), parámetros de laboratorio, constantes vitales, peso, estado funcional ECOG, y hallazgos en la exploración física. Los AAAT se definen como los AA que se desarrollan, empeoran (según el criterio del investigador) o pasan a ser graves durante el periodo de tratamiento.
11) Evaluación de los parámetros farmacocinéticos de Isatuximab (PK): Evaluación del perfil de PK de isatuximab utilizando un enfoque de PK poblacional
12) Evaluación de la farmacocinética de isatuximab (PD) Parámetros: Anticuerpos anti-fármacos
13) Resultados informados por el paciente (PR): QLQ-C30: La CVRS específica de la enfermedad se evaluará mediante el cuestionario básico de calidad de vida (QLQ C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
14) PRO: QLQ-MY20: La calidad de vida relacionada con la enfermedad y el tratamiento se evaluará mediante los cuestionarios EORTC QLQ C30 y Mieloma EORTC (QLQ MY20)
15) PRO: EQ-5D-5L: La utilidad del estado de salud y el estado de salud se evaluarán utilizando el cuestionario del Grupo Europeo de Calidad de Vida con 5 dimensiones y 5 niveles por dimensión (EQ 5D 5L).

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar el beneficio de isatuximab en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (IVRd) en la prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (MMRD) que no son aptos para trasplante.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar en los dos grupos aleatorizados (IVRd y VRd):
- La tasa de muy buena respuesta parcial (MBRP) o mejor, según se define en los criterios del (InternationalMyelomaWorkingGroup, IMWG),la tasa de respuesta completa(RC), según IMWG, a tasa de negatividad de enfermedad mínima residual(EMR) en los pacientes con RC o MBRP, tiempo hasta la progresión(THP),la SSP con EMR negativa, la SSP en la siguiente línea de tratamiento SSP2,la supervivencia general(SG), la tasa de respuesta global(TRG),según IMWG,la duración de la respuesta (DR),la seguridad y la calidad de vida relacionada con la salud(CVRS)específica para la enfermedad y general,síntomas asociados a la enfermedad y al tratamiento,la utilidad del estado de salud y el estado de salud.
- Determinar el perfil farmacocinético(FC) de isatuximab en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (solo en el grupo IVRd).
- Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab en los pacientes que reciban isatuximab (grupos IVRd y cruzado).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta aproximadamente 60 meses después que el primer paciente entre en el estudio o se programe una evaluación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) a 6), 8) y 11) a 15) Hasta aproximadamente 60 meses después del FPI o evaluación programada
7) y 9) A los 4 años después del corte para el análisis de PFS primaria
10) Hasta 30 días después de la visita del fin del tratamiento (EOT).

JUSTIFICACION Estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, en fase III, para evaluar el beneficio clínico de isatuximab en combinación con bortezomib (Bort), lenalidomida (Len®) y dexametasona (Dex) frente a bortezomib, lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (MMRD) no elegibles para trasplante.El objetivo principal es demostrar el beneficio de isatuximab en combinación con Bort, Len y Dex (IVRd) en la prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) en pacientes con MMRD que no son aptos para trasplante. Los pacientes aleatorizados en el grupo VRd podrán ser cruzados al tto. con isatuximab en combinación con Len y Dex solo si hay progresión de la enfermedad durante el periodo de tto. continuo. La administración del tto. constará de un periodo de inducción y de un periodo de tto. continuo. La duración del estudio para cada paciente incluirá una fase de selección de hasta 4 sem., inducción de 24 sem., un periodo de tto. continuo y un periodo de tto. cruzado (cuando proceda); la duración del ciclo es de 28 ± 4 días durante el tto. continuo y tto. cruzado.Los pacientes serán tratados hasta que haya progresión de la enfermedad o acontecimientos adversos inaceptables (AA), hasta que deseen interrumpir el tto. del estudio o hasta que tengan que hacerlo por cualquier otro motivo, lo que suceda antes. VRd es el esquema que más recientemente ha demostrado beneficio en la Supervivencia Global en comparación con el estándar de tto. actual (Rd), por lo que sería potencialmente el nuevo estándar de tto. para los pacientes con MMRD no aptos para transplante. Isatuximab en monoterapia o en combinación ha sido bien tolerado con un perfil de seguridad manejable y consistente en todos los estudios. Basados en los datos disponibles, la relación riesgo / beneficio global parece favorable y apoya la evaluación de la combinación de isatuximab con Bort, Len y Dex en pacientes con MMRD.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 440.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/12/2017. FECHA DICTAMEN 22/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 29/12/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis recherche & développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 Avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 934859400. FAX . FINANCIADOR Sanofi-aventis recherche & développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hospital de Día/Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/01/2018.

CENTRO 4: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 16/01/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Isatuximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO isatuximab. CÓDIGO SAR650984. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Isatuximab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 5 mg. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 10 mg. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 15 mg. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 20 mg. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 25 mg. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: BORTEZOMIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS BORTEZOMIB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: Dexamethasone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethasone 3.3 mg/mL solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Dexamethasone. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethason 4 mg JENAPHARM®. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE There is no limitation in the number of cycles to be administered in the absence of major toxicity, disease progression or any other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.