Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de diferentes dosis y de grupos paralelos, para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de BCX7353 como tratamiento preventivo para reducir la frecuencia de ataques en sujetos con angioedema hereditario.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001272-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO BCX7353-203 BCX7353 en la prevención de ataques de AEH.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de diferentes dosis y de grupos paralelos, para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de BCX7353 como tratamiento preventivo para reducir la frecuencia de ataques en sujetos con angioedema hereditario.

INDICACIÓN PÚBLICA angioedema hereditario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA angioedema hereditario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado, por escrito.
2. Varones y mujeres no embarazadas y no lactantes, con edad de entre 18 y 70 años.
3. Diagnóstico médico de angioedema hereditario Tipo 1 o Tipo 2 según lo recogido en cualquier momento del historial médico o del proceso de selección o screening, debido a un nivel funcional bajo de C1 INH (Tipo 2) o un nivel funcional y antigénico bajo de C1 INH (Tipo 1).
4. Todos los sujetos deben contar con una tasa de ataques de angioedema hereditario documentados de al menos << >> ataques de angioedema hereditario al mes durante << >>> durante los 6 meses anteriores a la consulta de selección o screening.
5 Acceso y capacidad de tomar 1 o más medicaciones para tratar los brotes agudos que hayan sido autorizadas por el responsable médico correspondiente para el tratamiento de ataques de AEH (icatibant, derivado plasmático de C1inhibidor, o C1inhibidor recombinante).
6 Las mujeres participantes deben cumplir al menos 1 de los siguientes requisitos:
a. Ser una mujer en edad fértil (que se define como una mujer que no se encuentre en la menopausia que no ha tenido una histerectomía, ooforectomía bilateral, o insuficiencia ovárica documentado) que se compromete a utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y con una duración de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Uno o más de los siguientes métodos son aceptables:
- esterilización quirúrgica (es decir, la oclusión tubárica bilateral o la vasectomía de la pareja masculina)
-colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o el sistema intrauterino (IUS) (implantado cualquier momento antes de o durante el cribado)
-sólo progesterona (implantable o inyectable solamente) anticonceptivos hormonales asociados a la inhibición de la ovulación iniciado al menos 60 días antes de la visita de selección
b) Ser una mujer con capacidad que no puede tener hijos (definida como la posmenopausia durante> 2 años o que tengan un cribado de FSH> 40 mUI / ml si posmenopáusicas ¿ 2 años o han tenido una histerectomía, ooforectomía bilateral, o insuficiencia ovárica documentada).
c) Ser una mujer que se declara a sí misma sexualmente abstinente o teniendo como parejas sexuales femeninas exclusivamente.
7 Los sujetos masculinos deben cumplir con los siguientes requisitos durante el estudio y tras una duración de 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio:
a) Los sujetos con parejas femeninas en edad fértil deben ponerse de acuerdo para utilizar al menos 1 método anticonceptivo aceptablemente eficaz. Por lo menos 1 o más de los siguientes métodos son aceptables:
-esterilización quirúrgica
-colocación de un DIU o SIU
-cualquier forma de anticoncepción hormonal
-uso de un condón con o sin espermicida espuma / gel / película / crema / supositorio
-utilización por parte de la pareja de un método oclusivo [diafragma o capuchón cervical] con espermicida de espuma / gel / película / crema / supositorio) segundo.
b)Los sujetos masculinos que se declaran a sí mismos en abstinencia sexual son aceptables para los fines de este estudio. La abstinencia en este estudio se define como "verdadera abstinencia, cuando este está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto" Cualquier hombre haciendo esta declaración debe dar su consentimiento para el uso de los métodos antes mencionados altamente eficaces de anticoncepción (según corresponda) antes de iniciar la actividad sexual con parejas femeninas durante los 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
c)Deben abstenerse de la donación de esperma durante el estudio y durante un período de 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8 Toda medicación concomitante registrada en la consulta de selección y que no conste en la medicación considerada como prohibida para el estudio deberá considerarse anticipadamente como medicación que deberá continuarse tomando durante todo el estudio y se administrará conforme a una dosis y régimen estables durante todo el periodo del estudio.
9 A consideración del Investigador, se espera que el sujeto cumpla adecuadamente todos los procedimientos que sean necesarios durante el periodo del estudio. El sujeto debe demostrar un cumplimiento adecuado de todos los procedimientos del estudio que sean necesarios desde la consulta de selección a través de aleatorización, incluido el registro diario de los ataques de AEH, comenzando para ello en la consulta de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1 Toda enfermedad médica o psiquiátrica con relevancia médica o toda historia médica que, en opinión del Investigador o Promotor, pudiera interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio o pudiera aumentar los riesgos derivados de la participación del sujeto en el estudio.
2 Demencia, estado mental alterado o cualquier enfermedad psiquiátrica, o estancia en una institución en virtud de una sentencia judicial o una ley que prohíba otorgar el consentimiento para participar en el estudio.
3 Empleo de C1 INH, andrógenos o ácido tranexámico para la profilaxis de ataques de AEH durante los 7 días anteriores a la consulta de selección o inicio de empleo de tales sustancias durante el periodo del estudio. El empleo de una terapia con C1 INH para el tratamiento de los ataques no se excluye en un momento dado
4 Electrocardiograma anormal y médicamente relevante en la consulta de selección. Esto incluye, pero no se limita a: a QTcF> 470 msec, a PR > 220 msec, o contracciones ventriculares y/o atriales prematuras más frecuentes de las normales, y/o agrupadas en dos o más.
5 Cualquier historia de relevancia médica de angina de pecho, infarto de miocardio, desmayo, arritmias cardiacas de relevancia médica, hipertrofia ventricular izquierda, miocardiopatía, o cualquier otro trastorno cardiovascular.
6 Historia familiar conocida de muerte súbita por causas diferentes de angioedema hereditario.
7 Historia de o implantación actual de desfibrilador o marcapasos.
8 Cualquier parámetro anormal de laboratorio o análisis de orina en examen médico que, en opinión del Investigador, resulte médicamente relevante para este ensayo. Es excluyente un aclaramiento de la creatinina estimada de ¿ 60 mL/min o AST o valor ALT ¿ 2 veces el límite máximo del valor normal de referencia que haya sido obtenida durante el examen médico.
9 Sospecha de resistencia al inhibidor C1, a consideración del Investigador y del Promotor.
10 Historia de abuso de alcohol o drogas durante el año anterior a la consulta de selección, o evidencia actual de dependencia o abuso de sustancias (ingesta auto-informada de bebidas alcohólicas > 3 bebidas/día).
11 Serología positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
12 Embarazo, planear embarazo dentro de los 30 días siguientes al comienzo del estudio, o lactancia.
13 Prueba positiva en examen médico de abuso de drogas (salvo que sean utilizadas como tratamiento médico, por ejemplo, con receta).
14 Historia de hipersensibilidad grave por cualquier producto médico.

VARIABLES PRINCIPALES Número de ataques de angioedema hereditario confirmados.

VARIABLES SECUNDARIAS El número de ataques que requieren medicación del ataque
Duración de los ataques
La severidad de los ataques
Aparición del ataque en relación con el momento de la última dosis del fármaco del estudio
Las interrupciones debidas a la falta de eficacia
Síntomas y localizaciones anatómicas de los ataques
El número de visitas a urgencias y / o hospitalizaciones
El número y la proporción de sujetos que
-discontinúan debido a un acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento.
-discontinúan debido a un acontecimiento adverso grave relacionado con el tratamiento.
-experimentan un acontecimiento adverso de grado 3, 4 relacionado con el tratamiento.
-experimentan unos valores anormales de laboratorio de grado 3,4 relacionados con el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Evaluar la eficacia de la profilaxis con BCX7353 administrado una vez al día, a 3 niveles de dosis, según el número de ataques de angioedema hereditario (AEH) observados en pacientes con AEH que participen en cada grupo de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BCX7353 durante 28 días en sujetos con AEH
Describir el perfil farmacocinético (PK) de BCX7353 diario en sujetos con AEH
Describir anticipadamente los efectos farmacodinámicos (PD) de BCX7353 en sujetos con AEH
Describir la relación dosis-respuesta de BCX7353 en sujetos con AEH
Evaluar los efectos de BCX7353 en la calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN day 28.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante todo el estudio, 28 días después del tratamiento y 2 semanas posteriores al seguimiento sin tratamiento.

JUSTIFICACION BCX7353-203 evaluará la eficacia de BCX7353 en la prevención de ataques de AEH(Angioedema Hereditario) en pacientes durante un período de 28 días. Se evaluará una variedad de dosis del tratamiento frente a placebo. Los pacientes continuarán tratando todos los ataques que ocurran con sus tratamientos normales de AEH. Los pacientes deberán completar diarios detallando todos los ataques de AEH, el tratamiento de los ataques y los síntomas experimentados durante el estudio. Después de un período de selección, los pacientes acudirán al hospital cada semana y por último realizarán una visita de seguimiento final, 16 días después del final del tratamiento. El día 14 del tratamiento, los pacientes tendrán análisis de sangre en serie, durante un período de tiempo de 8 horas para determinar los niveles de BCX7353 en la sangre. Se realizarán análisis de sangre, ECG y discusiones sobre el bienestar de los pacientes en todas las visitas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/08/2016. FECHA DICTAMEN 08/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 29/07/2016. FECHA INICIO REAL 16/11/2016. FECHA FIN GLOBAL 08/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 02/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BioCryst Pharmaceuticals Inc. DOMICILIO PROMOTOR 4505 Emperor Blvd, Suite 200 NC 27703 Durham. PERSONA DE CONTACTO AMS Advanced Medical Services - Clinical Operations. TELÉFONO 0044 020 3751 1350. FINANCIADOR BioCryst Pharmaceuticals Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergia. FECHA ACTIVACIÓN 05/08/2016.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro de Diagnóstico y Tratamiento. FECHA ACTIVACIÓN 05/10/2016.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología. FECHA ACTIVACIÓN 28/07/2016.

CENTRO 4: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergología. FECHA ACTIVACIÓN 11/07/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergia. FECHA ACTIVACIÓN 22/02/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BCX7353. CÓDIGO BCX7353. DETALLE 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS BCX7353. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.